Αγωνιστές υποδοχέα πεπτιδίου τύπου γλουκαγόνης 1

Οι σύγχρονες προόδους στη μελέτη της παθογένειας και της φαρμακοθεραπείας του διαβήτη τύπου 2 αναμφίβολα έχουν βελτιώσει την ποιότητα και την πρόγνωση της ζωής των ασθενών που πάσχουν από αυτή τη νόσο. Ωστόσο, περισσότερα από τα δύο τρίτα των ασθενών με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 δεν επιτυγχάνουν τις στοχευόμενες γλυκαιμικές τιμές.

Η χρόνια υπεργλυκαιμία συμβάλλει στην ταχεία εξέλιξη όλων των επιπλοκών του σακχαρώδους διαβήτη, ιδιαίτερα του καρδιαγγειακού συστήματος, οι οποίες προκαλούν όχι μόνο την πρόωρη αναπηρία αλλά και το θάνατο των ασθενών.

Ο υψηλός επιπολασμός της χρόνιας ανεπάρκειας του μεταβολισμού των υδατανθράκων έχει αντικειμενικούς και υποκειμενικούς λόγους. Έτσι, η καθυστερημένη διάγνωση του διαβήτη τύπου 2 παραμένει η αιτία της χαμηλής αποτελεσματικότητας των περισσότερων από του στόματος υπογλυκαιμικών φαρμάκων. Ουσιαστικά όλοι οι παραδοσιακοί υπογλυκαιμικοί παράγοντες δεν εμποδίζουν τη μαζική απώλεια λειτουργικών βήτα κυττάρων, η οποία μειώνει την περίοδο της αποτελεσματικότητάς τους στην αντιμετώπιση των διαβητικών.

Οι ασθενείς για πολλά χρόνια λαμβάνουν θεραπεία που δεν παρέχει τις τιμές στόχους της γλυκοζυλιωμένης αιμοσφαιρίνης. Η θεραπεία με ινσουλίνη συνταγογραφείται πολύ αργότερα από την πραγματική ανάγκη για αυτό το είδος θεραπείας.

Η λογική ανησυχία των ιατρών και των ασθενών για τον κίνδυνο υπογλυκαιμίας και αύξηση βάρους σε συνδυασμό με μη ικανοποιητικό αυτοέλεγχο μειώνει την αποτελεσματικότητα της τιτλοποίησης της δόσης ινσουλίνης στο στόχο και επιβραδύνει τον χρόνο για την έγκαιρη εντατικοποίηση της θεραπείας με ινσουλίνη.

Έτσι, στο πλαίσιο της αναποτελεσματικής θεραπείας, της χρόνιας υπεργλυκαιμίας και της τοξικότητας της γλυκόζης, η λειτουργική δραστηριότητα των β-κυττάρων του παγκρέατος μειώνεται σταδιακά, γεγονός που καθιστά δυσκολότερη την προσέγγιση του στόχου της θεραπείας και την επίτευξη σταθερής αποζημίωσης του σακχαρώδους διαβήτη.

Το 1932, ο La Barre πρότεινε για πρώτη φορά τον όρο "ινκρετίνη" για μια ορμόνη που απομονώθηκε από την βλεννογόνο του άνω μέρους του εντέρου, η οποία έχει υπογλυκαιμική επίδραση. Τώρα είναι προφανές ότι τότε τέθηκε το θεμέλιο για τη δημιουργία στο μέλλον μιας ομάδας φαρμάκων που μειώνουν τη γλυκόζη με βάση τα αποτελέσματα της ινκρετίνης.

Πριν από είκοσι πέντε χρόνια, ανακαλύφθηκε μία από τις βασικές ανθρώπινες κρεκτίνες, το πεπτίδιο-1 (GLP-1) που μοιάζει με γλυκογόνο, το οποίο αμέσως απελευθερώθηκε στο αίμα από τα εντερικά κύτταρα κατά τη διάρκεια των γευμάτων, ασκώντας ισχυρή επίδραση εξαρτώμενη από τη γλυκόζη στην έκκριση ινσουλίνης και αναστέλλοντας την έκκριση γλυκαγόνης.

Ελήφθησαν στη διαδικασία μελέτης του GLP-1, τα αποτελέσματα αποτέλεσαν τη βάση για την απόκτηση νέων 2 ομάδων φαρμάκων που μειώνουν τη γλυκόζη. Στο endokrinoloq.ru υπάρχει ξεχωριστό άρθρο "Januvia και άλλα μιμητικά ινκρετίνης στη θεραπεία του διαβήτη", όπου μιά φορά τα χαρακτηριστικά κάθε ομάδας ξεχωριστά.

Τα τελευταία διεθνή και εθνικά πρότυπα για τη θεραπεία του σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2, που υιοθετήθηκαν στις περισσότερες ανεπτυγμένες χώρες, συμπεριλαμβανομένης της Ρωσίας, συνιστούν τη χρήση φαρμάκων με βάση τις επιδράσεις των κρεατινών, ιδιαίτερα των αγωνιστών του υποδοχέα GLP-1, μόλις εντοπιστεί η ασθένεια παραδοσιακά υπογλυκαιμικά φάρμακα.

Τέτοιες συστάσεις οφείλονται όχι μόνο στην υψηλή αποτελεσματικότητα του τελευταίου, αλλά επίσης στην ασφάλεια των αγωνιστών του υποδοχέα GLP-1 όσον αφορά την ανάπτυξη της υπογλυκαιμίας. Επιπλέον, σε αντίθεση με τους αναστολείς DPP-4 και ειδικά τις άλλες ομάδες φαρμάκων που μειώνουν τη γλυκόζη (εκτός από τη μετφορμίνη), η θεραπεία με αγωνιστές του υποδοχέα GLP-1 μπορεί να μειώσει σημαντικά το βάρος των ασθενών με υπερβολικό βάρος και παχυσαρκία.

Ο λεπτός μηχανισμός δράσης των φαρμάκων που εξαρτάται από τη γλυκόζη σε αυτή την ομάδα επιτρέπει στην πλειοψηφία των ασθενών να επιτύχουν το στόχο της θεραπείας χωρίς να αυξάνουν τον κίνδυνο υπογλυκαιμίας. Η ασφάλεια των αγωνιστών του υποδοχέα GLP-1 αυξάνει σημαντικά τις πιθανότητες ασφαλούς επίτευξης βέλτιστου ελέγχου, τη βελτίωση της μακροπρόθεσμης πρόγνωσης και τη μείωση του καρδιαγγειακού κινδύνου, ειδικά για τους ηλικιωμένους και τους ασθενείς με καρδιαγγειακά νοσήματα.

Το επόμενο άρθρο θα συζητήσει έναν από τους εκπροσώπους της ομάδας αγωνιστών του GLP-1 και την λεπτομερή περιγραφή του, καθώς και τα αποτελέσματα των άμεσων συγκριτικών μελετών. Για να μην χάσετε, σας συνιστούμε να εγγραφείτε στο site.

Αγωνιστές υποδοχέων τύπου γλουκαγόνο (GLP)

  • διαβήτη τύπου 2 ως μονοθεραπεία εκτός από δίαιτα και άσκηση για να επιτευχθεί επαρκής γλυκαιμικός έλεγχος.
  • σακχαροδιαβήτης τύπου 2 ως πρόσθετο της μετφορμίνης, παράγωγο σουλφονυλουρίας, θειαζολιδινοδιόνη, συνδυασμός μετφορμίνης και παραγώγου σουλφονυλουρίας, ή μετφορμίνη και θειαζολιδινεδιόνη σε περίπτωση αδυναμίας επίτευξης επαρκούς γλυκαιμικού ελέγχου.
  • Ο σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2 ως επικουρική θεραπεία σε συνδυασμό βασικής ινσουλίνης και μετφορμίνης για τη βελτίωση του γλυκαιμικού ελέγχου.

Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2 - ως μονοθεραπεία εκτός από τη δίαιτα και την άσκηση για την επίτευξη ικανοποιητικού γλυκαιμικού ελέγχου (για τη μορφή δοσολογίας της συνήθης διάρκειας δράσης).

Ο σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2 ως πρόσθετη θεραπεία σε συνδυασμό βασικής ινσουλίνης και μετφορμίνης για τη βελτίωση του γλυκαιμικού ελέγχου (για τη μορφή δοσολογίας της συνήθης διάρκειας).

Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2 - ως πρόσθετη θεραπεία στη μετφορμίνη, παράγωγο σουλφονυλουρίας, θειαζολιδινοδιόνη, συνδυασμός μετφορμίνης και παραγώγου σουλφονυλουρίας ή μετφορμίνης και θειαζολιδινοδιόνης απουσία επαρκούς γλυκαιμικού ελέγχου.

Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2 - ως μονοθεραπεία εκτός από τη δίαιτα και την άσκηση για την επίτευξη ικανοποιητικού γλυκαιμικού ελέγχου (για τη μορφή δοσολογίας της συνήθης διάρκειας δράσης).

Ο σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2 ως πρόσθετη θεραπεία σε συνδυασμό βασικής ινσουλίνης και μετφορμίνης για τη βελτίωση του γλυκαιμικού ελέγχου (για τη μορφή δοσολογίας της συνήθης διάρκειας).

Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2 - ως πρόσθετη θεραπεία στη μετφορμίνη, παράγωγο σουλφονυλουρίας, θειαζολιδινοδιόνη, συνδυασμός μετφορμίνης και παραγώγου σουλφονυλουρίας ή μετφορμίνης και θειαζολιδινοδιόνης απουσία επαρκούς γλυκαιμικού ελέγχου.

Εξέλιξη των αγωνιστών υποδοχέα πεπτιδίου-1 τύπου γλυκογόνου-1 στη θεραπεία του σακχαρώδους διαβήτη τύπου 2 Κείμενο επιστημονικού άρθρου για την ειδικότητα "Ιατρική και υγειονομική περίθαλψη"

Σχολιασμός επιστημονικού άρθρου για την ιατρική και τη δημόσια υγεία, συγγραφέας επιστημονικού έργου - Galstyan Gagik Radikovich, Karataeva Evgenia Anatolyevna, Yudovich Ekaterina Aleksandrovna

Οι αγωνιστές υποδοχέα πεπτιδίου-1 (ΑΡ) παρόμοιου με γλυκογόνο (GLP-1) είναι μια κατηγορία υπογλυκαιμικών φαρμάκων που αναπτύχθηκαν τα τελευταία 15 χρόνια. Το GLP-1 είναι ένα πεπτίδιο που συντίθεται στην ανθρώπινη γαστρεντερική οδό, το οποίο συμβάλλει σημαντικά στον έλεγχο της γλυκόζης μετά την γεύση, διεγείροντας την έκκριση ινσουλίνης εξαρτώμενη από τη γλυκόζη. Στον σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 (DM2), παρατηρείται μείωση της επίδρασης "ινκρετίνης" λόγω της ανεπαρκούς έκκρισης του GLP-1 ή της απόκρισης σε αυτό, η οποία μπορεί να αντισταθμιστεί με τη χρήση του AR GLP-1. Αυτά τα φάρμακα έχουν επίσης και άλλα χαρακτηριστικά που είναι τυπικά για το GLP-1, τα οποία περιλαμβάνουν μια εξαρτώμενη από τη γλυκόζη ελάττωση της έκκρισης γλυκογόνου, μια καθυστέρηση στο ρυθμό της γαστρικής κένωσης, μείωση της πρόσληψης τροφής, βελτίωση της λειτουργίας της αριστερής κοιλίας και μείωση της αρτηριακής πίεσης. Το AR GLP-1 βραχείας δράσης χορηγείται 1 p ημερησίως (λιξαζινάτις) ή 2 p ημερησίως (εξενατίδη). Το AR GLP-1 μακράς δράσης εισέρχεται 1 p / ημέρα (liraglutid) ή 1 p / εβδομάδα (εξενατίδη με βραδεία απελευθέρωση, dulaglutid, albiglutide). Όλα τα AR GLP-1 μείωσαν σημαντικά το επίπεδο γλυκοζυλιωμένης αιμοσφαιρίνης (HbA1c) σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 και ανεπαρκή γλυκαιμικό έλεγχο κατά τη διάρκεια θεραπείας με από του στόματος υπογλυκαιμικούς παράγοντες (PSSP). Σε σύγκριση με άλλους υπογλυκαιμικούς παράγοντες, τα GLP-1 AR παρέχουν καλύτερο έλεγχο γλυκόζης, με ένα επιπλέον πλεονέκτημα στη μορφή απώλειας βάρους. Μέσα σε αυτή την κατηγορία, το AR GLP-1 μακράς δράσης είναι πιο αποτελεσματικό από το AR GLP-1 βραχείας δράσης, που χαρακτηρίζεται από παρόμοιο ή μικρότερο κίνδυνο υπογλυκαιμίας και χαμηλότερη συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών από τον γαστρεντερικό σωλήνα. Τα αποτελέσματα των άμεσων συγκριτικών μελετών και των δεδομένων από μια μετα-ανάλυση έρευνας δείχνουν ότι η λιραγλουτίδη, χορηγούμενη σε 1 p ημερησίως, είναι η GLP-1 AR, η οποία μειώνει κατά πολύ το επίπεδο της HbA1c. Το dulaglutide είναι το μοναδικό ΑΡ GLP-1, χορηγούμενο σε 1 p / εβδομάδα, το οποίο δεν έδειξε λιγότερη αποτελεσματικότητα σε σύγκριση με το liraglutide. Η χρήση στην κλινική πρακτική του AR GLP-1, που χορηγείται σε 1 p / εβδομάδα, προσφέρει στους ασθενείς πρόσθετα οφέλη υπό τη μορφή μικρότερου αριθμού ενέσεων και απλών στη χρήση προγεμισμένων στυπειρών σύριγγας. Παρά τη σχετικά πρόσφατη ανάπτυξη του AP GLP-1, οι διεθνείς οδηγίες για τη θεραπεία του σακχαρώδους διαβήτη αναγνωρίζουν τα πλεονεκτήματα αυτής της κατηγορίας φαρμάκων και τους προτείνουν ως θεραπευτική επιλογή για ασθενείς με διαβήτη τύπου 2.

Σχετικά θέματα στην έρευνα στον τομέα της ιατρικής και της υγείας, ο συγγραφέας της έρευνας είναι ο Gagik Radgovich Galstyan, η Ευγενία Καραταϊέβα, η Αικατερίνη Αλεξάνδρονα Υούντοβιτς,

Εξέλιξη του υποδοχέα πεπτιδίου-1 τύπου γλυκαγόνης για τη θεραπεία του διαβήτη τύπου 2

Οι αγωνιστές υποδοχέα πεπτιδίου-1 (GLP-1) που μοιάζουν με γλυκογόνο (GLP-1RAs) είναι μια κατηγορία αντιδιαβητικών φαρμάκων που αναπτύχθηκαν τα τελευταία 15 χρόνια. Η GLP-1, μια πεπτιδική ορμόνη γαστρεντερικού που συμβάλλει στην μεταγευματική «επίδραση ινκρετίνης», διεγείρει την εξαρτώμενη από γλυκόζη έκκριση ινσουλίνης. Η επίδραση μειώνεται σημαντικά σε 2 διαβήτη. Αυτά τα φάρμακα έχουν επίσης αποτελέσματα GLP-1, συμπεριλαμβανομένης της μείωσης της έκκρισης γλυκογόνου, καθυστερώντας τη γαστρική κένωση και μειώνοντας την αρτηριακή πίεση. Τα GLP-1RA βραχείας δράσης χορηγούνται άπαξ ημερησίως (λχξασενατίδη) ή δύο φορές την ημέρα (εξενατίδη). τα GLP 1RA μακροχρόνιας δράσης χορηγούνται μία φορά ημερησίως (λιραγλουτίδη) ή μία φορά την εβδομάδα (εξενατίδη βραδείας απελευθέρωσης, δολαγλουτίδη, λευμπουλτίδη). Όλα τα GLP-1RA μειώνουν σημαντικά τη γλυκοποιημένη αιμοσφαιρίνη (HbA1c) σε ασθενείς με γλυκαιμικό έλεγχο και ανεπαρκή από του στόματος αντιδιαβητικά φάρμακα. Σε σύγκριση με άλλα αντιδιαβητικά φάρμακα, τα GLP-1RA παρέχουν καλύτερο γλυκαιμικό έλεγχο. Μέσα σε αυτή την κατηγορία, τα GLP-1RA μακράς δράσης είναι πιο αποτελεσματικά από τα βραχείας δράσης GLP-1RA, με χαμηλότερη ή χαμηλότερη συχνότητα εμφάνισης γαστρεντερικών ανεπιθύμητων ενεργειών. Ακρόαση του GLP-1RA στη μείωση της HbA1c. Η δολαγλουτίδη είναι ένα GLP 1RA μία φορά την εβδομάδα που αποδείχθηκε ότι δεν είναι λιγότερο ευαίσθητο στη λιραγλουτίδη. Τα GLP-1RA που χορηγούνται μία φορά την εβδομάδα προσφέρουν πρόσθετα πλεονεκτήματα στους ασθενείς, συμπεριλαμβανομένων των συσκευών τύπου μίας δόσης. Στην περίπτωση της θεραπείας ασθενών με διαβήτη τύπου 2.

Κείμενο του επιστημονικού έργου με θέμα "Εξέλιξη αγωνιστών υποδοχέα πεπτιδίου-1 τύπου γλουταγόνου-1 στη θεραπεία του σακχαρώδους διαβήτη τύπου 2"

Διάγνωση, έλεγχος, θεραπεία

Εξέλιξη των αγωνιστών υποδοχέα πεπτιδίου-1 τύπου γλουταγόνου-1 στη θεραπεία του διαβήτη τύπου 2

© G.R. Galstyan1, Ε.Α. Karataeva2, Ε.Α. Yudovich2

FSBI Εθνικό Κέντρο Ιατρικών Ερευνών για Ενδοκρινολογία, Υπουργείο Υγείας της Ρωσίας, Μόσχα

2000 "Lilly Pharma", Μόσχα

Οι αγωνιστές υποδοχέα πεπτιδίου-1 (ΑΡ) τύπου GLU-1 (GLP-1) είναι μια κατηγορία φαρμάκων που μειώνουν τη γλυκόζη και έχουν αναπτυχθεί τα τελευταία 15 χρόνια. Το GLP-1 είναι ένα πεπτίδιο που συντίθεται στην ανθρώπινη γαστρεντερική οδό, το οποίο συμβάλλει σημαντικά στον έλεγχο της γλυκόζης μετά την γεύση, διεγείροντας την έκκριση ινσουλίνης εξαρτώμενη από τη γλυκόζη. Στον σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 (DM2), παρατηρείται μείωση της επίδρασης "ινκρετίνης" λόγω της ανεπαρκούς έκκρισης του GLP-1 ή της απόκρισης σε αυτό, η οποία μπορεί να αντισταθμιστεί με τη χρήση του AR GLP-1. Αυτά τα φάρμακα έχουν επίσης και άλλα χαρακτηριστικά που είναι τυπικά για το GLP-1, τα οποία περιλαμβάνουν μια εξαρτώμενη από τη γλυκόζη ελάττωση της έκκρισης γλυκογόνου, μια καθυστέρηση στο ρυθμό της γαστρικής κένωσης, μείωση της πρόσληψης τροφής, βελτίωση της λειτουργίας της αριστερής κοιλίας και μείωση της αρτηριακής πίεσης. Το AR GLP-1 βραχείας δράσης χορηγείται 1 p ημερησίως (λιξαζινάτις) ή 2 p ημερησίως (εξενατίδη). Το AR GLP-1 μακράς δράσης εισέρχεται 1 p / ημέρα (λίρα-γλουτίτιδα) ή 1 p εβδομάδα (εξενατίδη με βραδεία απελευθέρωση, dulaglutid, albiglutide). Όλα τα AR GLP-1 μείωσαν σημαντικά το επίπεδο γλυκοζυλιωμένης αιμοσφαιρίνης (HbA1c) σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 και ανεπαρκή γλυκαιμικό έλεγχο κατά τη διάρκεια θεραπείας με από του στόματος υπογλυκαιμικούς παράγοντες (PSSP). Σε σύγκριση με άλλα φάρμακα που μειώνουν τη ζάχαρη, τα GLP-1 AR παρέχουν καλύτερο έλεγχο γλυκόζης, με ένα επιπλέον πλεονέκτημα με τη μορφή απώλειας βάρους. Μέσα σε αυτή την κατηγορία, το AR GLP-1 μακράς δράσης είναι πιο αποτελεσματικό από το AR GLP-1 βραχείας δράσης, που χαρακτηρίζεται από παρόμοιο ή μικρότερο κίνδυνο υπογλυκαιμίας και χαμηλότερη συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών από τον γαστρεντερικό σωλήνα. Τα αποτελέσματα των άμεσων συγκριτικών μελετών και των δεδομένων από μια μετα-ανάλυση έρευνας δείχνουν ότι το liraglutide, χορηγούμενο σε 1 p ημερησίως, είναι το ΑΡ GLP-1, το οποίο μειώνει κατά πολύ το επίπεδο της HbA1c. Το dulaglutide είναι το μοναδικό ΑΡ GLP-1, χορηγούμενο σε 1 p / εβδομάδα, το οποίο δεν έδειξε λιγότερη αποτελεσματικότητα σε σύγκριση με το liraglutide. Η χρήση στην κλινική πρακτική του AR GLP-1, που χορηγείται σε 1 p / εβδομάδα, προσφέρει στους ασθενείς πρόσθετα οφέλη υπό τη μορφή μικρότερου αριθμού ενέσεων και απλών στη χρήση προγεμισμένων στυπειρών σύριγγας. Παρά τη σχετικά πρόσφατη ανάπτυξη του AP GLP-1, οι διεθνείς οδηγίες για τη θεραπεία του σακχαρώδους διαβήτη αναγνωρίζουν τα πλεονεκτήματα αυτής της κατηγορίας φαρμάκων και τους προτείνουν ως θεραπευτική επιλογή για ασθενείς με διαβήτη τύπου 2. Λέξεις-κλειδιά: διαβήτης τύπου 2; πεπτίδιο-1 τύπου γλυκαγόνης, υποδοχέα (-ες) πεπτιδίου-1 τύπου γλυκαγόνης. υπογλυκαιμικά φάρμακα. incretins

Εξέλιξη του υποδοχέα πεπτιδίου-1 τύπου γλυκαγόνης για τη θεραπεία του διαβήτη τύπου 2

Gagik R. Galstyan1, Evgeniya Α. Karataeva2, Αικατερίνη Α. Yudovich2

Κέντρο Έρευνας Ενδοκρινολογίας, Μόσχα, Ρωσία 2 Lilly Pharma Ltd, Μόσχα, Ρωσία

Οι αγωνιστές υποδοχέων τύπου GLU-1 (GLP-1) (GLP-1RAs) είναι μια κατηγορία αντιδιαβητικών φαρμάκων που αναπτύχθηκαν τα τελευταία 15 χρόνια. Το GLP-1, μια ορμόνη πεπτιδίου στο γαστρεντερικό σύστημα που συμβάλλει στο μεταγευματικό αποτέλεσμα "ινκρετίνης" διεγείρει την εξαρτώμενη από γλυκόζη έκκριση ινσουλίνης. Η επίδραση μειώνεται σημαντικά σε 2 διαβήτη. Αυτά τα φάρμακα έχουν επίσης αποτελέσματα GLP-1, συμπεριλαμβανομένης της μείωσης της έκκρισης γλυκογόνου, καθυστερώντας τη γαστρική κένωση και μειώνοντας την αρτηριακή πίεση. Τα GLP-1RA βραχείας δράσης χορηγούνται άπαξ ημερησίως (λχξασενατίδη) ή δύο φορές την ημέρα (εξενατίδη). τα GLP 1RA μακροχρόνιας δράσης χορηγούνται μία φορά ημερησίως (λιραγλουτίδη) ή μία φορά την εβδομάδα (εξενατίδη βραδείας απελευθέρωσης, δολαγλουτίδη, λευμπουλτίδη). Όλα τα GLP-1RA μειώνουν σημαντικά τη γλυκοποιημένη αιμοσφαιρίνη (HbA1c) σε ασθενείς με γλυκαιμικό έλεγχο και ανεπαρκή από του στόματος αντιδιαβητικά φάρμακα. Σε σύγκριση με άλλα αντιδιαβητικά φάρμακα, τα GLP-1RA παρέχουν καλύτερο γλυκαιμικό έλεγχο. Μέσα σε αυτή την κατηγορία, τα GLP-1RA μακράς δράσης είναι πιο αποτελεσματικά από τα βραχείας δράσης GLP-1RA, με χαμηλότερη ή χαμηλότερη συχνότητα εμφάνισης γαστρεντερικών ανεπιθύμητων ενεργειών. Ακρόαση του GLP-1RA στη μείωση της HbA1c. Η δολαγλουτίδη είναι ένα GLP 1RA μία φορά την εβδομάδα που αποδείχθηκε ότι δεν είναι λιγότερο ευαίσθητο στη λιραγλουτίδη. Τα GLP-1RA μιας εβδομάδας προσφέρουν σημαντικά πλεονεκτήματα στους ασθενείς,

© Ρωσική Ένωση Ενδοκρινολόγων, 2017

Ληφθείσα: 07/04/2017. Αποδεκτό: 08/23/2017.

Διάγνωση, έλεγχος, θεραπεία

συσκευές δόσης μίας δόσης. Παρά τη σχετικά πρόσφατη εξέλιξη των GLP-1RA, αναγνωρίζονται οι διεθνείς οδηγίες για το διαβήτη

για τη θεραπεία του διαβήτη.

Λέξεις-κλειδιά: σακχαρώδης διαβήτης, τύπος 2; γλυκαγόνο-ομοειδές πεπτίδιο-1, υποδοχέας τύπου 1 γλυκαγόνης-πεπτίδιο, υπογλυκαιμικούς παράγοντες. incretins

Η πρόοδος στην κατανόηση των παθοφυσιολογικών μηχανισμών στους οποίους βασίζεται η ανάπτυξη του σακχαρώδους διαβήτη τύπου 2 (T2DM) οδήγησε στην εμφάνιση νέων κατηγοριών φαρμάκων που μειώνουν τη γλυκόζη. Μία από αυτές τις κατηγορίες είναι οι αγωνιστές υποδοχέα πεπτιδίου-1 (GLP-1) τύπου γλουταγόνου (ΑΡ). Η χρήση του AP GLP-1 συνιστάται από τις ισχύουσες εθνικές και διεθνείς οδηγίες για τη θεραπεία του σακχαρώδους διαβήτη [1-3]. Έτσι, σύμφωνα με τις συστάσεις της ρωσικής ένωσης ενδοκρινολόγων [4], η χρήση του GLP-1 AR θεωρείται ως επιλογή για την ιατρική θεραπεία του διαβήτη τύπου 2, τόσο στη μονοθεραπεία όσο και σε συνδυασμό με από του στόματος υπογλυκαιμικά φάρμακα (PSSP). για παράδειγμα, μετφορμίνη, παράγωγα σουλφονυλουρίας, θειαζολιδινοδιόνη, με ανεπαρκή γλυκαιμικό έλεγχο παρουσία μονοθεραπείας ή συνδυαστικής θεραπείας. Το AR GLP-1 βραχείας δράσης εισάγεται 1 p / ημέρα

(λιξαζινάτιδα) ή 2 μg ημερησίως (εξενατίδη). Το AR GLP-1 μακράς δράσης εισέρχεται 1 p / ημέρα (liraglutid) ή 1 p / εβδομάδα (εξενατίδη με βραδεία απελευθέρωση, dulaglutid, albiglutide).

Αυτή η επισκόπηση είναι αφιερωμένη στην περιγραφή της φυσιολογίας και των μηχανισμών δράσης του GLP-1, στην ανάπτυξη του GLP-1 AR για τη θεραπεία του σακχαρώδους διαβήτη, καθώς και στη σύγκριση των δεικτών αποτελεσματικότητας, ασφάλειας και ανάλυσης των προτιμήσεων των ασθενών που είναι χαρακτηριστικές των διαφορετικών GLP-1 AR. Συνοψίζοντας την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του GLP-1 AR, αποφασίσαμε να επικεντρωθούμε στη χρήση τους ως μέσου πρόσθετης θεραπείας σε ασθενείς με ανεπαρκή γλυκαιμικό έλεγχο κατά τη λήψη PSSP, δεδομένου ότι αυτή η κατάσταση είναι η κύρια ένδειξη για τη χρήση αυτής της καινοτόμου κατηγορίας φαρμάκων. Ταυτόχρονα, έχει αποδειχθεί ότι το ΑΡ GLP-1 είναι αποτελεσματικό ως μέσο μονοθεραπείας και ως συμπλήρωμα στη θεραπεία ινσουλίνης [1-3].

gpp-1 (7-36) αμίδιο sneAla

t1 / 2 = 1-2 λεπτά Ο διαχωρισμός του DPP-4

Exenatide ^ / 2 = 2,4 ώρες. 2 φορές την ημέρα 1 φορά την εβδομάδα (μακρά αποδέσμευση)

να χωρίσει το DPP-4

Lixisenatide tl / 2 = 3 ώρες l φορές την ημέρα

Liraglutid tl / 2 = 13 ώρες 1 φορά την ημέρα

να χωρίσει το DPP-4

C-16 ελεύθερο λιπαρό οξύ (μη ομοιοπολική σύνδεση με αλβουμίνη)

Dulaglutid t1 / 2 = 5 ημέρες 1 φορά την εβδομάδα

Albiglutide t1 / 2 = 5 ημέρες 1 φορά την εβδομάδα

Ανθρώπινη με (CH2) Human ^ με (CH3)

Ανθρώπινη με (CH2) Human ^ με (CH3)

διαχωρίζοντας την DPP-4 διαλυτότητα

W Αντίσταση "

για τη διάσπαση του DPP-4 στο σχίσιμο του DPP-4

Το Σχ. 1. Δομή των αγωνιστών υποδοχέα πολυπεπτιδίου-1 (GLP-1) και GLP-1 τύπου γλουταγόνου. Συντομογραφίες: DPP-4 - διπεπτιδυλ πεπτιδάση-4.

7 Διαβήτης. 2017, 20 (4): 286-298 doi: 10.14341 / DM8804 Σακχαρώδης Διαβήτης. 2017, 20 (4): 286-298

Διάγνωση, έλεγχος, θεραπεία

| Καρδιοπροστασία Διαμόρφωση (μετασχηματισμός) του περικαρδιακού λιπώδους ιστού

Έκκριση ινσουλίνης από έκκριση γλυκογόνου

t πολλαπλασιασμό των β-κυττάρων

Υποκατάσταση της έκκρισης του GLP-1, μειωμένη λόγω μικροβίου

¿Τα ποσοστά εκκένωσης γαστρικών

Το Σχ. 2. Φυσιολογικές επιδράσεις του πεπτιδίου-1 τύπου γλυκαγόνης (GLP-1

Φυσιολογία του πεπτιδίου-1 τύπου γλουκαγόνης

Η έκκριση ινσουλίνης σε απόκριση της στοματικής γλυκόζης είναι πιο έντονη από ότι σε απάντηση στην ενδοφλέβια χορήγηση ισοδύναμης ποσότητας γλυκόζης [5]. Αυτό το φαινόμενο δείχνει ότι η γαστρεντερική οδός (GIT) μεταφέρει με κάποιο τρόπο πληροφορίες σχετικά με την κατάποση του παγκρέατος, γεγονός που συμβάλλει στην έκκριση ινσουλίνης σε απόκριση της αύξησης των επιπέδων γλυκόζης στο πλάσμα. Αργότερα αποδείχθηκε ότι αυτό το φαινόμενο προκαλείται από ορμόνες που εκκρίνονται στην γαστρεντερική οδό, συγκεκριμένα το GLP-1 και το εξαρτώμενο από τη γλυκόζη ινσουλινοτρόπο πεπτίδιο (HIP), αυτό το φαινόμενο αποκαλείται "φαινόμενο ινκρετίνης" [6]. Περίπου το 50% της φυσιολογικής απόκρισης ινσουλίνης στη στοματική γλυκόζη οφείλεται στην επίδραση της κρεατίνης [6]. Είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι το αποτέλεσμα της κρεκτίνης είναι σημαντικά μειωμένο σε ασθενείς με T2DM [7].

Αν και οι μηχανισμοί για τη μείωση της επίδρασης της κρεκτίνης σε σακχαρώδη διαβήτη δεν είναι πλήρως κατανοητοί, πιθανότατα δεν οφείλεται σε μείωση της έκκρισης της HIP ή της GLP-1 [7], αν και υπάρχουν προκαταρκτικές ενδείξεις ότι η παραβίαση της εντερικής μικροβιακής με σακχαρώδη διαβήτη μπορεί να μειώσει την έκκριση του GLP-1 ]. Είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι το GLP-1 (αλλά όχι η ISU) παραμένει

Είναι τουλάχιστον εν μέρει αποτελεσματική σε ασθενείς με T2DM [7]. Ως αποτέλεσμα, το GLP-1 έχει αποδειχθεί ότι έχει πιθανή θεραπευτική αξία στο T2DM.

Δομή, έκκριση και μεταβολισμός του GLP-1

Το GLP-1 εκκρίνεται από τα κύτταρα L του επιθηλίου του απομακρυσμένου εντέρου σε απόκριση της πρόσληψης τροφής, ειδικά της γλυκόζης, άλλων υδατανθράκων και λιπών [6]. Η έκκριση GLP-1 ρυθμίζεται επίσης από ορμόνες, συμπεριλαμβανομένης της ΗΙΡ, και του νεύρου του πνεύμονα, το οποίο πιστεύεται ότι μεσολαβεί στην επίδραση της ΗΙΡ στο ανθρώπινο σώμα [6]. Το GLP-1 είναι ένα πεπτίδιο αποτελούμενο από 30 ή 31 αμινοξέα, που σχηματίζεται από έναν πρόδρομο πολυπεπτιδίου, από τον οποίο επίσης σχηματίζεται γλυκαγόνη, GLP-2 και κάποια άλλα βιολογικά ενεργά πεπτίδια (Σχήμα 1). Αν και ο πρόδρομος εκφράζεται σε αρκετούς ιστούς, συμπεριλαμβανομένων των β-κυττάρων, των παγκρεατικών κυττάρων άλφα και των νευρώνων του εγκεφαλικού στελέχους και του υποθαλάμου, τα οποία παράγουν ενεργά πεπτίδια από αυτό εξαρτάται από την ειδική ιστική έκφραση διαφόρων πρωτεολυτικών ενζύμων [6, 9]. Στα β-κύτταρα, το GLP-1 μετατρέπεται κυρίως σε πεπτίδιο αμιδιωμένο από το Ο-τελικό άκρο-GLP-1 (7-36) ΚΗ2 [6,9] (βλέπε σχήμα 1). Αυτές οι μορφές του GLP-1 διεγείρουν εξίσου αποτελεσματικά την έκκριση ινσουλίνης [6], αν και η αμιδωμένη μορφή μπορεί να είναι ελαφρώς ανθεκτικότερη στην C-τερματική αποικοδόμηση [9].

Διάγνωση, έλεγχος, θεραπεία

Όπως και στην περίπτωση πολλών πεπτιδικών ορμονών, ο χρόνος ημίσειας ζωής του GLP-1 από την κυκλοφορία του αίματος είναι πολύ μικρός (1-2 λεπτά) [6, 9] (βλέπε σχήμα 1). Το κύριο βήμα στην αποικοδόμηση του GLP-1 είναι η απομάκρυνση δύο τερματικών αμινοξέων με την δράση του ενζύμου διπεπτιδυλ πεπτιδάση-4 (DPP-4) (βλέπε σχήμα 1). Ο σχηματισμός μετά από έκθεση σε DPP-4 GLP-1 (9-36), KH2 συνδέεται με υποδοχείς GLP-1 με συγγένεια που είναι μόνο 1% της συνάφειας άθικτου GLP-1 [6]. έτσι, το αποτέλεσμα του ενζύμου DPP-4 αποτελεσματικά απενεργοποιεί το GLP-1. Όπως και με το GLP-1 AR, φάρμακα της ομάδας αναστολέων DPP-4, όπως η σιταγλιπτίνη, έχουν αναπτυχθεί με επιτυχία τα τελευταία χρόνια ως πιθανά αντιδιαβητικά φάρμακα για τη θεραπεία του διαβήτη τύπου 2.

Τα αποτελέσματα του GLP-1 προκαλούνται από διαμεμβρανικούς GLP-1 υποδοχείς που σχετίζονται με την G-πρωτεΐνη [9]. Η ενεργοποίηση του υποδοχέα GLP-1 διεγείρει την ενδοκυτταρική αλληλουχία σηματοδότησης της αδενυλικής κυκλάσης-κυκλικής ΑΜΡ κινάσης Α, με αποτέλεσμα τα περισσότερα από τα αποτελέσματα του GLP-1 να πραγματοποιούνται [9]. Παρ 'όλα αυτά, άλλες οδοί ενδοκυτταρικής σηματοδότησης εμπλέκονται επίσης στη λειτουργία του GLP-1 και των υποδοχέων του [9].

Η κύρια επίδραση του GLP-1 είναι η διέγερση της έκκρισης ινσουλίνης από τα βήτα κύτταρα του παγκρέατος (Εικόνα 2). Είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι η διέγερση της έκκρισης ινσουλίνης υπό τη δράση του GLP-1 εξαρτάται αυστηρά από το επίπεδο της γλυκόζης στο αίμα και, απουσία αύξησης του επιπέδου γλυκόζης στο πλάσμα, το πεπτίδιο έχει ελάχιστη επίδραση [9]. Η αύξηση της γλυκόζης στο πλάσμα αυξάνει την πρόσληψη γλυκόζης από τα βήτα κύτταρα, γεγονός που οδηγεί στο κλείσιμο των διαύλων καλίου, στην αποπόλωση των βήτα κυττάρων και στο άνοιγμα των διαύλων ασβεστίου με πύλη τάσης. Η επακόλουθη εισροή ασβεστίου στο βήτα κύτταρο προκαλεί έκκριση ινσουλίνης. Όταν ενεργοποιείται από το GLP-1, η πρωτεϊνική κινάση Α αναστέλλει επιπρόσθετα τους διαύλους καλίου, παρατείνοντας την αποπόλωση των κυττάρων και αυξάνοντας την έκκριση ινσουλίνης. Όπως ήδη αναφέρθηκε, η διεγερτική δράση του GLP-1 στην έκκριση ινσουλίνης παραμένει πρακτικά άθικτη στο Τ2ϋΜ.

Το GLP-1 επίσης προάγει τη μεταγραφή και τη σύνθεση της ινσουλίνης σε βήτα κύτταρα, τα οποία μεσολαβούν από την πρωτεϊνάση ναζα Α και άλλες οδούς σηματοδότησης [6]. Αυτή η δράση του GLP-1 αυξάνει την ποσότητα της διαθέσιμης ινσουλίνης για διεγειρόμενη από γλυκόζη έκκριση, ακόμη και απουσία GLP-1. Προκλινικά στοιχεία υποδεικνύουν ότι το GLP-1 μπορεί επίσης να αυξήσει τη μάζα των βήτα κυττάρων, να τονώσει την αναγέννηση και τον πολλαπλασιασμό, καθώς και να αναστείλει την απόπτωση [10]. Παρόλο που αυτό το αποτέλεσμα δεν έχει ακόμη επιβεβαιωθεί σε μελέτες που αφορούν ανθρώπους, αν είναι διαθέσιμη, η χρήση του AP GLP-1 μπορεί να βοηθήσει στην επιβράδυνση της απώλειας βάρους των κυττάρων, γεγονός που αποτελεί σημαντική πτυχή της θεραπείας.

Το GLP-1 δρα επίσης στα κύτταρα άλφα του παγκρέατος, αναστέλλοντας την έκκριση της γλυκαγόνης. Το γλυκαγόνη διατηρεί ή αυξάνει το επίπεδο γλυκόζης στο πλάσμα μέσω ενός αριθμού μηχανισμών που εφαρμόζονται κυρίως από το

ταυτόχρονα στο ήπαρ και συμπεριλαμβανομένης της αυξημένης διάσπασης του γλυκογόνου και της αύξησης της σύνθεσης γλυκόζης από τα αμινοξέα [11]. Η έκκριση γλυκαγόνης ρυθμίζεται άμεσα από τα επίπεδα γλυκόζης στο πλάσμα και έμμεσα από τα επίπεδα ινσουλίνης [11]. Στον σακχαρώδη διαβήτη, η ανεπαρκής έκκριση ινσουλίνης σε απόκριση της αύξησης των επιπέδων γλυκόζης στο πλάσμα οδηγεί σε ανεπαρκή καταστολή της έκκρισης γλυκογόνου [11]. Το GLP-1 καταστέλλει την έκκριση γλυκαγόνης με άδειο στομάχι και μετά από γεύματα, γεγονός που οδηγεί σε μείωση των συγκεντρώσεων γλυκόζης αίματος νηστείας [5]. Σε αντίθεση με το GLP-1, η HIP δεν αναστέλλει (και σε ορισμένες περιπτώσεις μπορεί να ενισχύσει) την έκκριση γλυκαγόνης [7].

Το GLP-1 επιβραδύνει τον ρυθμό της γαστρικής εκκένωσης, γεγονός που συμβάλλει στη μείωση των διακυμάνσεων της μεταγευματικής γλυκόζης στο αίμα [5, 9, 12]. Η παρεμπόδιση της γαστρεντερικής κινητικότητας και η επιβράδυνση του ρυθμού της γαστρικής εκκένωσης πιθανώς προκαλείται από το νευρικό πνεύμονα [12]. Το GLP-1 επίσης ενισχύει την κορεσμό και μειώνει την πρόσληψη τροφής, η οποία μπορεί εν μέρει να οφείλεται σε καθυστερημένη γαστρική εκκένωση, παρέχοντας παρατεταμένη διέγερση των υποδοχέων κορεσμού μηχανικής (τεντώματος) και θρεπτικής ουσίας στο γαστρεντερικό σωλήνα [13]. Ωστόσο, η επίδραση του GLP-1 στην πρόσληψη τροφής παρατηρείται επίσης σε υγιείς εθελοντές που δεν έχουν φάει πρόσφατα [13]. Η μειωμένη πρόσληψη τροφής μπορεί να μεσολαβεί με άμεση έκθεση στο GLP-1 σε αισθητήριους νευρώνες που βρίσκονται στην ανώτερη γαστρεντερική οδό ή η ροή αίματος στην ηπατική πύλη, αν και δεν έχουν τεκμηριωθεί ακριβείς μηχανισμοί [13]. Άμεσες επιδράσεις στο κεντρικό νευρικό σύστημα είναι επίσης πιθανές [9, 13]. Οι υποδοχείς GLP-1 υπάρχουν στα κέντρα υποθαλάμου που ρυθμίζουν την πρόσληψη τροφής και η έγχυση GLP-1 στις κοιλίες του εγκεφάλου του αρουραίου μειώνει την πρόσληψη τροφής. Ο αιματοεγκεφαλικός φραγμός σε αυτά τα κέντρα μπορεί να είναι επαρκώς διαπερατός για να επιτρέψει την κυκλοφορία περιφερικά εκκρινόμενου GLP-1 για να φθάσει σε αυτούς τους νευρώνες. Το GLP-1 συντίθεται επίσης στο στέλεχος του εγκεφάλου, αν και ο πιθανός ρόλος του κεντρικά παραγόμενου GLP-1 στη ρύθμιση της όρεξης και του κορεσμού δεν είναι πλήρως κατανοητός.

Το GLP-1 μπορεί να έχει ευεργετική επίδραση στο καρδιαγγειακό σύστημα. Οι προκλινικές και κλινικές μελέτες δείχνουν ότι το GLP-1 μπορεί να έχει ευρύ φάσμα επιδράσεων στο καρδιαγγειακό σύστημα, συμπεριλαμβανομένης της αύξησης του καρδιακού ρυθμού, της βελτίωσης της κοιλιακής λειτουργίας μετά από οξεία ισχαιμία του μυοκαρδίου ή στην περίπτωση διαστολής καρδιομυοπάθειας, καθώς και πιθανές καρδιοπροστατευτικές επιδράσεις. [14]. Μερικές από αυτές τις θετικές επιδράσεις μπορούν να μεσολαβούν από τη ρύθμιση του λιπώδους ιστού μέσα και γύρω από την καρδιά και τα αγγεία της, όπου το λίπος αποκτά τον φαινότυπο του καφέ λιπώδους ιστού, ο οποίος εξασθενεί την τοπική φλεγμονή και την αθηρογένεση [15]. Επιπλέον, πρόσφατες κλινικές μελέτες δείχνουν ότι το GLP-1 AR μειώνει τον κίνδυνο εμφάνισης καρδιαγγειακών επεισοδίων [16-18].

289 Διαβήτης. 2017, 20 (4): 286-298 doi: 10.14341 / DM8804 Σακχαρώδης Διαβήτης. 2017, 20 (4): 286-298

Διάγνωση, έλεγχος, θεραπεία

Πλεονεκτήματα και μειονεκτήματα του AR GLP-1 όταν χρησιμοποιείται σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη και ανεπαρκή γλυκαιμικό έλεγχο κατά τη διάρκεια της θεραπείας

AP GLP-1 έναντι PSSP Καλύτερος γλυκαιμικός έλεγχος Μειωμένο σωματικό βάρος Συγκριτική ασφάλεια και ανεκτικότητα Πιθανά οφέλη σε σχέση με το καρδιαγγειακό σύστημα Χορήγηση ένεσης απαιτείται Μεταβατική ναυτία, έμετος

AP GLP-1 έναντι ινσουλίνης Συγκριτικά φάρμακα (βραχείας δράσης) ή καλύτερα (φάρμακα μακράς δράσης) γλυκαιμικός έλεγχος Περισσότερο έντονη επίδραση στον έλεγχο της γλυκόζης μετά τη γεύση Χαμηλότερος κίνδυνος υπογλυκαιμίας Μείωση της σωματικής μάζας χωρίς μείωση Μείωση συχνότητας ενέσεων (φάρμακα μακράς δράσης) Πιθανά οφέλη σε σχέση με το καρδιαγγειακό σύστημα Λιγότερο έντονο αποτέλεσμα στον έλεγχο της γλυκόζης νηστείας Μεταβατική ναυτία, έμετος

GLP-1 AR μακράς δράσης σε σύγκριση με GLP-1 AR βραχείας δράσης Συγκριτικός ή καλύτερος γλυκαιμικός έλεγχος Περισσότερο έντονη επίδραση στον έλεγχο της γλυκόζης αίματος νηστείας Συγκριτική ή μεγαλύτερη απώλεια βάρους Συγκρίσιμος ή χαμηλότερος κίνδυνος υπογλυκαιμίας Μειωμένη συχνότητα ναυτίας, εμέτου Μικρότερη συχνότητα έγχυσης Μεγάλη θεραπεία πρόσφυσης Λιγότερο έντονο αποτέλεσμα στον μεταγευματικό γλυκαιμικό έλεγχο

Σημειώσεις: Περιλαμβάνει παράγωγα σουλφονυλουρίας, θειαζολιδινοδιόνες και αναστολείς διπεπτιδυλ πεπτιδάσης-4. Συντομογραφίες: Αγωνιστές υποδοχέα πεπτιδίου-1 τύπου GL GLP-1 - γλυκαγόνης. PSSP - από του στόματος υπογλυκαιμικούς παράγοντες.

Τέλος, το GLP-1 μπορεί να μειώσει τις φλεγμονές και τις ανοσολογικές αποκρίσεις, ο δυσλειτουργικός ρόλος του οποίου στο T2DM γίνεται ευρύτερα αποδεκτός [8, 9, 14]. Οι προκλινικές και κλινικές μελέτες των αρχικών φάσεων δείχνουν ότι το GLP-1 και το GLP-1 AR έχουν αντιφλεγμονώδη δράση, ενεργώντας είτε άμεσα σε ανοσιακά κύτταρα είτε έμμεσα μέσω μιας επίδρασης στον μεταβολισμό και στην απώλεια βάρους [8, 9, 14].

Κλινικά οφέλη από το AR GLP-1 σε σύγκριση με άλλα αντιδιαβητικά φάρμακα

Γενικά, όταν προστίθεται σε θεραπεία με PSSP (συνήθως με μετφορμίνη σε συνδυασμό με ή χωρίς PSSP), το AP GLP-1 παρέχει καλύτερο γλυκαιμικό έλεγχο από την εντατικοποίηση της θεραπείας μείωσης της γλυκόζης χρησιμοποιώντας παράγωγα σουλφονυλο-ουρίας, θειαζολιδινοδιόνες και αναστολείς DPP-4 Πίνακας 1). Η θεραπεία του AR GLP-1 έχει επίσης το πλεονέκτημα μιας μεγαλύτερης μείωσης του βάρους του σώματος από ό, τι στην περίπτωση του PSSP. Η μείωση στο σωματικό βάρος πιθανότατα οφείλεται σε καθυστέρηση στην ταχύτητα της γαστρικής κένωσης και σε μείωση της πρόσληψης τροφής υπό την επίδραση του AR GLP-1, όπως περιγράφηκε παραπάνω. Η χρήση του AP GLP-1 είναι συνήθως καλά ανεκτή, αν και συχνά σχετίζεται με ναυτία και άλλες παρενέργειες από την γαστρεντερική οδό. Αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες είναι, κατά κανόνα, ήπιες και παροδικές και οφείλονται στις άμεσες και έμμεσες επιδράσεις του AR GLP-1 στην γαστρεντερική οδό.

Η αποτελεσματικότητα του AR GLP-1 σε σύγκριση με άλλα φάρμακα που μειώνουν τη γλυκόζη επιβεβαιώθηκε στο πλαίσιο της συστηματικής μετα-ανάλυσης, που έδειξε ότι το AR GLP-1 (όταν προστίθεται στη θεραπεία με μετφορμίνη) παρέχει αποτελεσματικότερο έλεγχο της γλυκόζης.

αιμοσφαιρίνη κοβαλτίου (HbA1c, μέση μεταβολή από την αρχική τιμή έναντι του εικονικού φαρμάκου [95% διάστημα εμπιστοσύνης (CI)]: -1,02% [-1,17%, -0,86%] από τα παράγωγα σουλφονυλουρίας, γλινιδίων, αναστολέων άλφα-γλυκοσιδάσης και αναστολέων DPP-4 (μέση μεταβολή από τη βασική γραμμή στο εύρος από -0,66% έως -0,82%) [19]. Ο γλυκαιμικός έλεγχος όταν χρησιμοποιήθηκε το AR GLP-1 ήταν συγκρίσιμος με τον γλυκαιμικό έλεγχο στη θεραπεία με βασική ινσουλίνη ή μείγματα ινσουλίνης [19]. Η μείωση του σωματικού βάρους κατά τη χρήση του AR GLP-1 ήταν επίσης σημαντικά μεγαλύτερη (μέση τιμή [95% CI] σε σχέση με τη βασική τιμή: -1,66 kg [-2,26 kg, -1,09 kg] άλλες κατηγορίες φαρμάκων που μειώνουν τη γλυκόζη, με εξαίρεση τους αναστολείς της άλφα-γλυκοσιδάσης, η χρήση των περισσότερων άλλων κατηγοριών φαρμάκων συνοδεύτηκε από αύξηση του σωματικού βάρους [19]. Εάν μιλάμε για ασφάλεια, τότε το AR GLP-1 δεν αυξάνει τον κίνδυνο υπογλυκαιμίας σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (αναλογία πιθανότητας): 95% CI: 0,92 [0,42, 2,07], ο κίνδυνος υπογλυκαιμίας όταν χρησιμοποιείται AR Το GLP-1 ήταν σημαντικά χαμηλότερο από ότι με τη χρήση παραγώγων σουλφονυλουρίας, γλινιδίων, βασικής ινσουλίνης και έτοιμων μιγμάτων ινσουλίνης [19].

Μέχρι σήμερα, δεν υπάρχουν δεδομένα από άμεσες συγκριτικές μελέτες του GLP-1 AR και των αναστολέων της γλυκόζης του νατρίου του συν-μεταφορέα τύπου 2 (NGLT-2), μιας άλλης νέας κατηγορίας φαρμάκων κατά της ελάττωσης. Τα αποτελέσματα της μετα-ανάλυσης αποδεικνύουν ότι η θεραπεία με 12-24 εβδομάδες με αναστολείς NGLT-2 σε συνδυασμό με μετφορμίνη οδήγησε σε αλλαγή στο μέσο επίπεδο (95% CI) της HbA1c από -0,47% (-0,66%, -0, 27%) και σωματική μάζα κατά -2,28 kg (-2,67 kg, -1,88 kg) σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο [20]. Αν και αυτά τα αποτελέσματα δεν μπορούν να συγκριθούν άμεσα με τα αποτελέσματα μετα-αναλύσεων στη μελέτη του AR GLP-1, γενικά

Διάγνωση, έλεγχος, θεραπεία

υποδηλώνουν ότι η GLP-1 AR ελέγχει τη γλυκαιμία αποτελεσματικότερα από τους αναστολείς NGLT-2, αλλά με λιγότερο έντονη απώλεια βάρους. Αυτή η ιδέα υποστηρίζεται περαιτέρω από τα αποτελέσματα μιας πρόσφατης συστηματικής μετα-ανάλυσης, κατά τη διάρκεια της οποίας συνήχθη το συμπέρασμα ότι η λιραγλουτίδη (ιδιαίτερα σε δόση 1,8 mg / ημέρα) οδηγεί σε σημαντικά μεγαλύτερη μείωση της HbA1c και γλυκόζης στο πλάσμα με άδειο στομάχι από τους αναστολείς NGLT-2. απώλεια βάρους [21].

Δεδομένου ότι αμφότεροι οι αναστολείς GLP-1 AR και DPP4 είναι παρασκευάσματα με τον μηχανισμό δράσης της κρεατίνης, είναι χρήσιμο να συγκριθεί η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια αυτών των δύο κατηγοριών φαρμάκων. Στις δύο τελευταίες μετα-αναλύσεις, οι GLP-1 ARs ήταν σημαντικά πιο αποτελεσματικές από τους αναστολείς DPP4 στη μείωση του επιπέδου της HbA1c και στην επίδραση της δυναμικής του σωματικού βάρους όταν χρησιμοποιήθηκαν σε συνδυασμό με μετφορμίνη ή άλλα PSSP [22, 23]. Ωστόσο, η συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών από το γαστρεντερικό σωλήνα κατά τη χρήση του AR GLP-1 ήταν υψηλότερη από ό, τι όταν χρησιμοποιήθηκαν αναστολείς DPP4 [22, 23]. Παρόλο που και οι GLP-1 AR και οι αναστολείς DPP4 ρυθμίζουν τις ίδιες φυσιολογικές οδούς, το GLP-1 AR είναι πιο αποτελεσματικό, πιθανότατα επειδή οι αναστολείς DPP4 αυξάνουν μόνο τη συγκέντρωση του GLP-1 2-3 φορές [24]. Επιπλέον, η επίδραση των αναστολέων DPP4 εξαρτάται από την ενδογενή έκκριση του GLP-1, η οποία λαμβάνει χώρα κυρίως μετά από το φαγητό, ενώ το AR GLP-1 διατηρεί σχετικά υψηλές συγκεντρώσεις στο πλάσμα κατά τη διάρκεια της ημέρας, πράγμα που οδηγεί σε μια πιο έντονη επίδραση στο έλεγχο της γλυκόζης στο πλάσμα νηστείας [24].

Παρά τις κάποιες ανησυχίες για πιθανή αύξηση του κινδύνου παγκρεατίτιδας, καρκίνου του παγκρέατος και καρκίνου του θυρεοειδούς χρησιμοποιώντας AR GLP-1, αρκετές πρόσφατες μετα-αναλύσεις [22, 25] και μεγάλες μελέτες κοόρτης [26,27] κατέληξαν στο συμπέρασμα ότι η AR GLP- 1 δεν σχετίζονται με αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης αυτών των επιπλοκών. Το AR GLP-1 επίσης δεν συσχετίζεται με οποιαδήποτε αύξηση στη θνησιμότητα ή τη συχνότητα εμφάνισης σοβαρών καρδιαγγειακών επεισοδίων [28]. Πράγματι, πρόσφατα στοιχεία υποδηλώνουν ότι το GLP-1 AR μπορεί να μειώσει την εμφάνιση καρδιαγγειακών αποτελεσμάτων, συμπεριλαμβανομένης της θνησιμότητας, σε ασθενείς με υψηλό καρδιαγγειακό κίνδυνο [16-18].

Εξέλιξη των αγωνιστών υποδοχέα πεπτιδίου-1 τύπου γλυκογόνου

Δεδομένων των φυσιολογικών αποτελεσμάτων του GLP-1, η χρήση του ως υπογλυκαιμικού φαρμάκου φαίνεται πολλά υποσχόμενη. Ωστόσο, το κλινικό δυναμικό της περιορίζεται στην ταχεία καταστροφή του ενζύμου DPP-4. Έχει αποδειχθεί ότι ένα φυσικό αμιδιωμένο πεπτίδιο 39-αμινοξέων, που ονομάζεται εξενδίνη-4 (που υπάρχει στο δηλητήριο των ειδών του είδους Arizona), συνδέεται με τον υποδοχέα GLP-1 και το ενεργοποιεί in vitro [29]. Η εξενδίνη-4 μίλησε φυσιολογική

Τα γενετικά αποτελέσματα του GLP-1, συμπεριλαμβανομένης της εξαρτώμενης από γλυκόζη διέγερσης της έκκρισης ινσουλίνης, της καταστολής της έκκρισης γλυκογόνου, της καθυστερημένης γαστρικής κένωσης και της μειωμένης πρόσληψης τροφής [29]. Η εξενδίνη-4 είναι 53% ομόλογη προς το φυσικό GLP-1 (βλέπε σχήμα 1) και, το σημαντικότερο, είναι ανθεκτική στη δράση του DPP4 λόγω της αντικατάστασης της γλυκίνης με αλανίνη στη θέση 8 [29]. Έτσι, η εξενδίνη-4 αναγνωρίστηκε ως ένα πιθανό AR GLP-1 με μακρύτερο χρόνο ημιζωής από ότι το GLP-1, το οποίο οδήγησε άμεσα στην ανάπτυξη του πρώτου exenatid AR GLP-1.

AR GLP-1 βραχείας δράσης

Η εξενατίδη είναι μια συνθετική μορφή Exden-4 και ήταν η πρώτη AR GLP-1 (Byetha®, Astra-Zeneca [AB ^ α / epesa] που καταχωρήθηκε στη Ρωσία το 2006), που αναπτύχθηκε με επιτυχία για θεραπευτική χρήση στον διαβήτη τύπου 2 [ 30]. Η αντίσταση της εξενατίδης στη δράση της DPP4 επιμηκύνει την ημιζωή της σε περίπου 2,4 ώρες μετά την υποδόρια χορήγηση [30]. Λαμβάνοντας υπόψη αυτή τη μέση διάρκεια του χρόνου ημίσειας ζωής, η εξενατίδη πρέπει να χορηγηθεί 2 p ημερησίως (10 μg 2 p ημερησίως): πριν από το πρωινό και το βραδινό γεύμα [30]. Πολλοί AR GLP-1, που αναπτύχθηκαν στη συνέχεια, έχουν μεγαλύτερο χρόνο ημίσειας ζωής από την εξενατίδη 2 p / ημέρα (βλέπε παρακάτω). Επομένως, το ekse-natid θεωρείται ότι είναι βραχείας δράσης ΑΡ GLP-1.

Το Lixisenatide (Lixumia®, Sanofi-Aventis, καταχωρημένο στη Ρωσία το 2014) είναι επίσης βραχεία-ενεργό AP GLP-1 με χρόνο ημιζωής 3 ώρες, παρόμοιο με το exenatide [30]. Παρά τη σχετικώς βραχεία ημιζωή, η λεξιαστατίδη (20 μg) χορηγείται μόνο 1 p / ημέρα, πριν από τα γεύματα [30]. Το Lixisenatide είναι ένα ανάλογο 44 αμινοξέων της Εξενδίνης-4 με μία σειρά υπολειμμάτων λυσίνης στο Ο-τελικό άκρο (βλέπε Εικόνα 1).

AR GLP-1 μακράς δράσης

Η ανάγκη για διπλή χορήγηση του Exatecid συνέβαλε στην ανάπτυξη της μορφής δοσολογίας μακράς δράσης του Exenatide (Betata® Long, AstraZeneca, που καταχωρήθηκε στην Ευρώπη το 2011 και καταχωρήθηκε στη Ρωσία το 2017), όπου το πεπτίδιο είναι ενθυλακωμένο σε βιοσυσσωρεύσιμα μικροσφαίρια. Αν και ο χρόνος ημιζωής του δραστικού πεπτιδίου, η εξενατίδη, παραμένει αμετάβλητος, η σταδιακή απελευθέρωσή του από τα μικροσφαιρία μειώνει τη συχνότητα χορήγησης σε 1 p εβδομάδα (2 mg 1 p / εβδομάδα) [31]. Ωστόσο, η συχνότητα παραγωγής αντισωμάτων στο φάρμακο με την εισαγωγή της εξενατίδης 1 p / εβδομάδα είναι πολύ υψηλότερη από ό, τι με την εισαγωγή 2 p / ημέρα [32].

Το Liraglutide (Viktoza®, Novo Nordisk, καταχωρημένο στη Ρωσία το 2010) είναι ένα ανάλογο του GLP-1 με μακρά πλευρική αλυσίδα λιπαρών οξέων προσαρτημένη στη λυσίνη στη θέση 26 και την αντικατάσταση της αργινίνης με λυσίνη στη θέση 34 (βλέπε Εικόνα 1 ). Αυτές οι τροποποιήσεις οδηγούν σε μη ομοιοπολική σύνδεση με την αλβουμίνη, η οποία σταθεροποιεί το μόριο, αποτρέποντας την αποικοδόμηση.

Διάγνωση, έλεγχος, θεραπεία

Περίληψη των άμεσων συγκριτικών ανοιχτών τυχαιοποιημένων δοκιμών της 3ης φάσης, στις οποίες συγκρίθηκαν διαφορετικές GLP-1 ARs στη θεραπεία ασθενών με διαβήτη τύπου 2 χωρίς αντιστάθμιση στη θεραπεία του PSSP

Διάρκεια μελέτης N Θεραπεία υποβάθρου Συγκριτικά φάρμακα Αλλαγές στο επίπεδο των HbA1c, 1.BM (BU), εκτός αν αναφέρεται διαφορετικά% επίτευξη του επιδιωκόμενου επιπέδου HbA1c Αλλαγές στο σωματικό βάρος, BBM (BU), εκτός εάν δηλώνεται διαφορετικά Συχνότητα υπογλυκαιμίας συχνότητα ναυτίας

Τα φάρμακα βραχείας δράσης σε σύγκριση με φάρμακα βραχείας δράσης

GetGoal-X [36] 24 εβδομάδες 634 Μετ εξενατίδη 2 P / sut Lixisenatide 1 P / sut -0,96% (0,05) -0,79% (0,05)

Πιστοποιητικό εγγραφής μέσων με αριθμό FS77-52970

Δισκία για τη μείωση της όρεξης. Πώς να χρησιμοποιήσετε το φάρμακο διαβήτη για να ελέγξετε την όρεξή σας

Τα νεότερα φάρμακα για το διαβήτη που άρχισαν να εμφανίζονται στη δεκαετία του 2000 είναι φάρμακα τύπου ινκρετίνης. Επίσημα, πρόκειται να μειώσουν το σάκχαρο στο αίμα μετά από κατανάλωση στον διαβήτη τύπου 2. Ωστόσο, με αυτή την ιδιότητα, μας ενδιαφέρουν ελάχιστα. Επειδή αυτά τα φάρμακα δρουν με τον ίδιο τρόπο όπως το Siofor (μετφορμίνη), ή ακόμα λιγότερο αποτελεσματικά, αν και είναι πολύ ακριβά. Μπορούν να συνταγογραφηθούν επιπλέον του Siofor, όταν οι ενέργειές του δεν είναι πλέον αρκετές και ο διαβητικός κατηγορηματικά δεν θέλει να αρχίσει να τσιρίζει την ινσουλίνη.

Τα φάρμακα για το byte του διαβήτη και το Victoza ανήκουν στην ομάδα των αγωνιστών του υποδοχέα GLP-1. Είναι σημαντικά επειδή δεν μειώνουν μόνο το σάκχαρο στο αίμα μετά το γεύμα, αλλά μειώνουν και την όρεξη. Και όλα αυτά χωρίς ειδικές παρενέργειες.

Η πραγματική αξία των νέων φαρμάκων για τον διαβήτη τύπου 2 είναι ότι μειώνουν την όρεξη και βοηθούν στον έλεγχο της υπερκατανάλωσης τροφής. Εξαιτίας αυτού, γίνεται ευκολότερο για τους ασθενείς να ακολουθούν μια διατροφή με χαμηλή περιεκτικότητα σε υδατάνθρακες και να αποφευχθούν οι διαταραχές. Η συνταγογράφηση νέων φαρμάκων για τον διαβήτη για τη μείωση της όρεξης δεν έχει ακόμη εγκριθεί επίσημα. Επιπλέον, οι κλινικές δοκιμές τους δεν διεξήχθησαν σε συνδυασμό με δίαιτα χαμηλών υδατανθράκων. Παρ 'όλα αυτά, η πρακτική έχει δείξει ότι αυτά τα φάρμακα βοηθούν πραγματικά να αντιμετωπίσουν την ανεξέλεγκτη λάμψη και οι παρενέργειες είναι ήσσονος σημασίας.

Εδώ μπορείτε να βρείτε συνταγές για δίαιτες χαμηλών λιπαρών.

Ποια χάπια είναι κατάλληλα για τη μείωση της όρεξης

Πριν από τη μετάβαση σε δίαιτα χαμηλών υδατανθράκων, όλοι οι ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 πάσχουν από μια οδυνηρή εξάρτηση από τους υδατάνθρακες διατροφής. Αυτή η εξάρτηση εκδηλώνεται με τη μορφή συνεχούς υπερκατανάλωσης με υδατάνθρακες και / ή τακτικές περιόδους τερατώδους θλίψης. Με τον ίδιο τρόπο όπως ένα άτομο που πάσχει από αλκοολισμό, μπορεί να είναι όλη την ώρα "κάτω από το λυκίσκο" και / ή περιοδικά πέφτουν σε binges.

Σχετικά με τους ανθρώπους που πάσχουν από παχυσαρκία ή / και διαβήτη τύπου 2, λένε ότι έχουν μια ακόρεστη όρεξη. Στην πραγματικότητα, αυτοί οι διατροφικοί υδατάνθρακες είναι φταίξιμοι για το γεγονός ότι οι ασθενείς αυτοί αντιμετωπίζουν ένα χρόνιο αίσθημα πείνας. Όταν πηγαίνουν να τρώνε πρωτεΐνες και φυσικά υγιή λίπη, η όρεξή τους συνήθως επανέρχεται στο φυσιολογικό.

Μία δίαιτα με χαμηλή περιεκτικότητα σε υδατάνθρακες βοηθά περίπου το 50% των ασθενών να αντιμετωπίσουν την εξάρτηση από τους υδατάνθρακες. Οι υπόλοιποι ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 πρέπει να λάβουν πρόσθετα μέτρα. Τα ινκρετινικά φάρμακα είναι η "τρίτη γραμμή άμυνας" που συνιστά ο Δρ Μπέρνσταϊν μετά τη λήψη πικολινικού χρωμίου και αυτο-ύπνωσης.

Αυτά τα φάρμακα περιλαμβάνουν δύο ομάδες φαρμάκων:

  • Αναστολείς DPP-4.
  • Αγωνιστές υποδοχέα GLP-1.

Πόσο αποτελεσματικά είναι τα νέα φάρμακα για το διαβήτη;

Κλινικές μελέτες έχουν δείξει ότι οι αναστολείς DPP-4 και οι αγωνιστές του υποδοχέα GLP-1 μειώνουν τη γλυκόζη του αίματος μετά από κατανάλωση σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2. Αυτό συμβαίνει επειδή διεγείρουν την έκκριση ινσουλίνης από το πάγκρεας. Ως αποτέλεσμα της χρήσης τους σε συνδυασμό με μια «ισορροπημένη» δίαιτα, η γλυκοζυλιωμένη αιμοσφαιρίνη μειώνεται κατά 0,5-1%. Επίσης, ορισμένοι συμμετέχοντες στις δοκιμές ελαφρώς έχαναν βάρος.

Αυτός δεν είναι ο Θεός ξέρει τι ένα επίτευγμα, επειδή το καλό παλιό Siofor (μετφορμίνη) υπό τις ίδιες συνθήκες μειώνει τη γλυκοζυλιωμένη αιμοσφαιρίνη κατά 0,8-1,2% και πραγματικά βοηθά στην απώλεια βάρους κατά αρκετά κιλά. Ωστόσο, συνιστάται επισήμως να συνταγογραφούνται οι σειρές ινκρετινών επιπλέον της μετφορμίνης, προκειμένου να ενισχυθεί το αποτέλεσμα και να καθυστερήσει η έναρξη της θεραπείας του διαβήτη τύπου 2 με ινσουλίνη.

Ο Δρ Μπερνστάιν συνιστά στους διαβητικούς να παίρνουν αυτά τα φάρμακα για να μην τονώνουν την έκκριση ινσουλίνης, αλλά λόγω της επίδρασής τους στη μείωση της όρεξης. Βοηθά στον έλεγχο της πρόσληψης τροφής, επιταχύνοντας την εμφάνιση του κορεσμού. Λόγω αυτού, οι περιπτώσεις βλάβης σε δίαιτα χαμηλών υδατανθράκων σε ασθενείς συμβαίνουν πολύ λιγότερο συχνά.

Ο Bernstein συνταγογραφεί φάρμακα ινκρετινών όχι μόνο για ασθενείς με διαβήτη τύπου 2, αλλά και για ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 1 που αντιμετωπίζουν πρόβλημα υπερκατανάλωσης τροφής. Επίσημα, τα φάρμακα αυτά δεν προορίζονται για ασθενείς με διαβήτη τύπου 1. Σημείωση Οι ασθενείς με διαβήτη τύπου 1 που έχουν αναπτύξει διαβητική γαστροπάρεση, δηλαδή καθυστερημένη γαστρική εκκένωση λόγω παραβίασης της αγωγής των νεύρων, δεν μπορούν να χρησιμοποιήσουν αυτά τα φάρμακα. Επειδή θα τα κάνει χειρότερα.

Πως δουλεύουν τα φάρμακα με τη σειρά ιντρίν

Οι προετοιμασίες της σειράς ινκρετίνης μειώνουν την όρεξη, επειδή επιβραδύνουν τη γαστρική κένωση μετά από ένα γεύμα. Μια πιθανή παρενέργεια αυτού του γεγονότος είναι η ναυτία. Για να μειώσετε την ενόχληση, αρχίστε να παίρνετε το φάρμακο με μια ελάχιστη δόση. Αργά αυξήστε το όταν το σώμα προσαρμόζεται. Με την πάροδο του χρόνου, η ναυτία περνά στους περισσότερους ασθενείς. Θεωρητικά, είναι πιθανές και άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες - έμετος, πόνος στο στομάχι, δυσκοιλιότητα ή διάρροια. Ο Δρ Bernstein σημειώνει ότι στην πράξη δεν τηρούνται.

Οι αναστολείς DPP-4 διατίθενται σε δισκία και αγωνιστές υποδοχέα GLP-1 με τη μορφή διαλύματος για υποδόρια χορήγηση σε φυσίγγια. Δυστυχώς, αυτά που είναι σε χάπια, πρακτικά δεν βοηθούν τον έλεγχο της όρεξης, και στο σάκχαρο του αίματος μειώνεται πολύ ασθενώς. Στην πραγματικότητα, υπάρχουν αγωνιστές του υποδοχέα GLP-1. Ονομάζονται Byeta και Viktoza. Πρέπει να τσιμπήσουν, σχεδόν όπως η ινσουλίνη, μία ή περισσότερες φορές την ημέρα. Η ίδια τεχνική των ανώδυνων ενέσεων είναι κατάλληλη όπως για τις βολές με ινσουλίνη.

Αγωνιστές υποδοχέα GLP-1

Το GLP-1 (πεπτίδιο-1 τύπου γλυκαγόνης) είναι μία από τις ορμόνες που παράγονται στην γαστρεντερική οδό ως απόκριση στην πρόσληψη τροφής. Δίνει ένα σήμα στο πάγκρεας ότι είναι καιρός να παράγει ινσουλίνη. Αυτή η ορμόνη επιβραδύνει επίσης την γαστρική εκκένωση και έτσι μειώνει την όρεξη. Θεωρείται επίσης ότι διεγείρει την ανάκτηση β-κυττάρων του παγκρέατος.

Το φυσικό ανθρώπινο γλυκαγόνο-πεπτίδιο-1 καταστρέφεται στο σώμα εντός 2 λεπτών μετά τη σύνθεση. Παράγεται όπως απαιτείται και δρα γρήγορα. Τα συνθετικά του μέρη είναι οι παρασκευές του Byet (exenatide) και του Viktoza (λιραγλουτίδη). Είναι ακόμα διαθέσιμα μόνο με τη μορφή ενέσεων. Το Byetta ισχύει για αρκετές ώρες, και το Viktoza - όλη την ημέρα.

Baetha (εξενατίδη)

Οι κατασκευαστές του φαρμάκου Byetta συστήνουν να κάνετε μία ένεση μία ώρα πριν το πρωινό και το βράδυ άλλο ένα - μία ώρα πριν το δείπνο. Ο Δρ Μπέρνσταϊν συνιστά να ενεργείτε με διαφορετικό τρόπο - βυθίζοντας Byetu 1-2 ώρες πριν από την ώρα που ο ασθενής συνήθως έχει υπερκατανάλωση τροφής ή περιπέτειες λαού. Αν υπερκατανάλουμε μία φορά την ημέρα, αυτό σημαίνει ότι το Baetu θα είναι πρησμένο μία φορά σε μια δόση των 5 ή 10 μικρογραμμαρίων. Εάν το πρόβλημα με την υπερκατανάλωση εμφανίζεται αρκετές φορές κατά τη διάρκεια της ημέρας, δώστε την ένεση κάθε φορά μια ώρα πριν εμφανιστεί μια τυπική κατάσταση, όταν επιτρέπετε στον εαυτό σας να φάει πάρα πολύ.

Έτσι, οι κατάλληλοι χρόνοι για ενέσεις και δόσεις καθορίζονται με δοκιμή και σφάλμα. Θεωρητικά, η μέγιστη ημερήσια δόση του Byetta είναι 20 μικρογραμμάρια, αλλά άτομα με σοβαρή παχυσαρκία ενδέχεται να χρειαστούν περισσότερα. Με τη θεραπεία του Baeta, η δόση ινσουλίνης ή σακχαρώδη διαβήτη πριν από τα γεύματα μπορεί να μειωθεί αμέσως κατά 20%. Στη συνέχεια, σύμφωνα με τα αποτελέσματα της μέτρησης του σακχάρου στο αίμα, δείτε εάν πρέπει να μειωθεί ή να αυξηθεί περαιτέρω.

Viktoza (λιραγλουτίδη)

Το φάρμακο Viktoza άρχισε να χρησιμοποιείται το 2010. Η έγχυση πρέπει να γίνεται 1 φορά την ημέρα. Η ένεση διαρκεί 24 ώρες, όπως λένε οι κατασκευαστές. Μπορείτε να το κάνετε σε οποιαδήποτε βολική στιγμή κατά τη διάρκεια της ημέρας. Αλλά εάν έχετε προβλήματα με την υπερκατανάλωση, συνήθως συμβαίνουν ταυτόχρονα, για παράδειγμα, πριν από το μεσημεριανό γεύμα, τότε κολίτιδα Victosis 1-2 ώρες πριν από το μεσημεριανό γεύμα.

Ο Δρ Bernstein θεωρεί ότι το Viktozu είναι το πιο ισχυρό φάρμακο για να ελέγχει την όρεξή του, να αντιμετωπίζει την υπερκατανάλωση τροφής και να εξουδετερώνει τον εθισμό των υδατανθράκων. Είναι πιο αποτελεσματικό από το Baeta και είναι ευκολότερο στη χρήση.

Αναστολείς DPP-4

Η DPP-4 είναι μια διπεπτιδική πεπτιδάση-4, ένα ένζυμο που καταστρέφει το GLP-1 στο ανθρώπινο σώμα. Οι αναστολείς DPP-4 αναστέλλουν αυτή τη διαδικασία. Επί του παρόντος, αυτή η ομάδα περιλαμβάνει τα ακόλουθα φάρμακα:

  • Januvia (σιταγλιπτίνη);
  • Ongliza (σαξαγλιπτίνη);
  • Galvus (Widlagliptin).

Όλα αυτά τα φάρμακα είναι σε χάπια, τα οποία συνιστώνται να λαμβάνονται 1 φορά την ημέρα. Υπάρχει επίσης το φάρμακο Tradienta (linagliptin), το οποίο δεν πωλείται στις ρωσόφωνες χώρες.

Ο Δρ Bernstein σημειώνει ότι οι αναστολείς DPP-4 έχουν ουσιαστικά καμία επίδραση στην όρεξη και επίσης ελαφρώς μειώνουν το σάκχαρο στο αίμα μετά το γεύμα. Προετοιμάζει αυτά τα φάρμακα για ασθενείς με διαβήτη τύπου 2, οι οποίοι λαμβάνουν ήδη μετφορμίνη και πιογλιταζόνη, αλλά δεν μπορούν να φθάσουν στο φυσιολογικό σάκχαρο του αίματος και να αρνηθούν να λάβουν θεραπεία με ινσουλίνη. Οι αναστολείς DPP-4 σε αυτήν την κατάσταση δεν αποτελούν επαρκές υποκατάστατο της ινσουλίνης, αλλά αυτό είναι καλύτερο από το τίποτα. Οι παρενέργειες από τη λήψη τους σχεδόν δεν συμβαίνουν.

Παρενέργειες των φαρμάκων μείωσης της όρεξης

Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει ότι η χρήση φαρμάκων ινκρετίνης έχει οδηγήσει σε μερική ανάκτηση των β-κυττάρων του παγκρέατος. Δεν έχουν ακόμη καταλάβει εάν το ίδιο συμβαίνει και με τους ανθρώπους. Οι ίδιες μελέτες σε ζώα διαπίστωσαν ότι η συχνότητα εμφάνισης ενός σπάνιου τύπου καρκίνου του θυρεοειδούς αυξάνεται ελαφρά. Από την άλλη πλευρά, η αύξηση του σακχάρου στο αίμα αυξάνει τον κίνδυνο εμφάνισης 24 διαφορετικών τύπων καρκίνου. Έτσι, τα οφέλη από τα ναρκωτικά είναι σαφώς μεγαλύτερα από τον πιθανό κίνδυνο.

Στο πλαίσιο της λήψης φαρμάκων ινκρετινών, καταγράφηκε αυξημένος κίνδυνος παγκρεατίτιδας - φλεγμονής του παγκρέατος για άτομα που είχαν προηγουμένως προβλήματα με το πάγκρεας. Αυτός ο κίνδυνος ισχύει κυρίως για τους αλκοολικούς. Οι υπόλοιπες κατηγορίες διαβητικών δεν μπορούν να φοβηθούν γι 'αυτόν.

Ένα σημάδι της παγκρεατίτιδας είναι ένας απροσδόκητος και αιχμηρός πόνος στην κοιλιά. Εάν το αισθανθείτε, συμβουλευτείτε αμέσως έναν γιατρό. Θα επιβεβαιώσει ή θα αντικρούσει τη διάγνωση της παγκρεατίτιδας. Σε κάθε περίπτωση, σταματήστε αμέσως να παίρνετε τα φάρμακα που περιέχουν ενεργό συστατικό, μέχρι τα πάντα να είναι ξεκάθαρα.

Δείτε επίσης:

Γεια σας
Είμαι 43, ύψος 186 κιλά 109 κιλά, υποβλήθηκα σε χειρουργική επέμβαση για μερική αφαίρεση του αδενώματος της υπόφυσης το 2012 (μεγάλο προλακτίνωμα με πολύ υψηλό επίπεδο προλακτίνης). Τώρα ο όγκος έχει μειωθεί από 5 cm σε 2, παίρνω βρωμοκρυπτίνη 10 mg (4 δισκία), η στάθμη της προλακτίνης είναι 48,3 (ανώτερο φυσιολογικό όριο είναι 13,3) και η θυροξίνη είναι 50 mcg (υπάρχει υποθυρεοειδισμός). Έχω μεταβολικό σύνδρομο, ινσουλίνη 48-55 (φυσιολογική έως 28). Πήρα glucofage XR 500 για περισσότερο από έξι μήνες - δεν υπάρχει αποτέλεσμα ούτε για την ινσουλίνη ούτε για το βάρος. Επίσης, το φάρμακο Crestor, έχει χοληστερόλη 3,45, τριγλυκερίδια 3,3, LDL 2,87 VLDL 1,17, HDL 0,76. Χωρίς αυτό, όλα είναι πολύ χειρότερα. Σύμφωνα με τον γαστρεντερολόγο: steatohepatitis, η ALT αυξήθηκε κατά 2 φορές, παίρνω το Heptral 800 φορές 2 φορές την ημέρα.
Κατά τη διάρκεια της τελευταίας εξέτασης βρέθηκε μια γλυκοζυλιωμένη αιμοσφαιρίνη 6,3% στον ενδοκρινολόγο (επαναλαμβανόμενη προμήθεια για αναπηρία) (5,4% πριν από τη χειρουργική επέμβαση το 2012). Οι Glyukofazh και Onglizu διορίστηκαν και πάλι, αλλά μέχρι στιγμής δεν τις δέχτηκα. Μεταπήδησε σε δίαιτα χαμηλών υδατανθράκων και πρόσθεσε την άσκηση. Αποτελέσματα του συνολικού ελέγχου του σακχάρου στο αίμα (μετρητής One Touch): με άδειο στομάχι το πρωί - 4,1, πριν από το πρωινό 4,3, 2 ώρες μετά το πρωινό 5,6, μετά την άσκηση (1 ώρα με τα πόδια) 2 ώρες μετά το μεσημεριανό γεύμα 5.9. Πριν το δείπνο, ζάχαρη 5,8, 2 ώρες μετά το δείπνο - 5,7. Πριν πάτε για ύπνο - 5. Η κατάσταση της υγείας βελτιώθηκε, οι καταστάσεις της υπογλυκαιμίας εξαφανίστηκαν. Το βάρος ενώ είναι στη θέση του, δεν μετριέται η ινσουλίνη και τα λιπίδια. Στην πραγματικότητα τα ερωτήματα: 1. Μπορεί η αυξημένη προλακτίνη να διεγείρει την παραγωγή ινσουλίνης; (Κανένας από τους γιατρούς μας δεν μπορεί να απαντήσει σε αυτή την ερώτηση) 2. Μπορώ να χρησιμοποιήσω Bayet ή Victosa με ένα τέτοιο "μπουκέτο" από την όρεξή μου (εκτός από steatohepathy, έχω επίσης χρόνιο παγκρεατίτιδα); 3. Χρειάζομαι Glucophage, αν οι δείκτες αυτοί είναι ζάχαρη, ακολουθώ μια δίαιτα και υπάρχει σωματική δραστηριότητα; Παίρνω πολλά φάρμακα και έτσι το συκώτι δεν είναι σε τάξη. Δεν θέλω πραγματικά να πάρω διαβήτη σε όλα μου τα προβλήματα. Ευχαριστώ για την απάντηση.

> μπορεί να αυξήσει την προλακτίνη να διεγείρει
> παραγωγή ινσουλίνης; (κανένας από τους γιατρούς μας
> αυτή η ερώτηση δεν μπορεί να απαντηθεί)

Η παραγωγή ινσουλίνης διεγείρεται από μια διατροφή υπερφορτωμένη με υδατάνθρακες. Αφού έχετε αλλάξει σε δίαιτα χαμηλών υδατανθράκων και έχετε εξαιρετικό σάκχαρο στο αίμα για 24 ώρες, μπορεί να υποτεθεί ότι το επίπεδο ινσουλίνης σας επέστρεψε στο φυσιολογικό. Επαναλάβετε ξανά τη δοκιμή αίματος για ινσουλίνη με άδειο στομάχι.

> Μπορώ να δαγκώσω το Baetu ή το Viktosu από την όρεξη
> εκτός από steatohepathy, έχω επίσης
> χρόνια παγκρεατίτιδα

Υπάρχει κίνδυνος επιδείνωσης της παγκρεατίτιδας. Δοκιμάστε την αυτο-ύπνωση, μειώστε το φόρτο εργασίας και την οικογένεια, και επίσης αναζητήστε άλλες απολαύσεις.

> Επίσης το φάρμακο Crestor

Επαναλάβετε τις εξετάσεις για τα λιπίδια του αίματος μετά από 6 εβδομάδες αυστηρής προσκόλλησης σε δίαιτα χαμηλών υδατανθράκων. Με μεγάλη πιθανότητα, αυτό το φάρμακο μπορεί και πρέπει να εγκαταλειφθεί. Φαίνεται ότι το Crestor μειώνει το επίπεδο της καλής χοληστερόλης στο αίμα. Τρώτε περισσότερα αυγά και βούτυρο, μπορείτε ακόμη και τον εγκέφαλο για να αυξήσετε την καλή χοληστερόλη σας. Τα φάρμακα από την κατηγορία των στατινών αυξάνουν την κόπωση και μερικές φορές προκαλούν πιο σοβαρές παρενέργειες. Για τη συντριπτική πλειοψηφία των ανθρώπων, μια δίαιτα χαμηλής περιεκτικότητας σε υδατάνθρακες βοηθά στη διατήρηση της φυσιολογικής χοληστερόλης στο αίμα χωρίς αυτά.

> επίσης θυροξίνη 50 μg (υπάρχει υποθυρεοειδισμός)

Δεν χρειάζεται να σμιλεύετε την ίδια δόση θυροξίνης για όλους, αλλά επιλέξτε ξεχωριστά σύμφωνα με τα αποτελέσματα των εξετάσεων αίματος μέχρι να επανέλθουν οι ορμόνες στο φυσιολογικό. Περιγράφει τι είναι αυτές οι δοκιμές. Δεν υπάρχει αρκετή εξέταση αίματος για την ορμόνη διέγερσης του θυρεοειδούς, πρέπει να ελέγξετε και τα υπόλοιπα. Αυτό γίνεται με αυτόν τον τρόπο. Δοκιμές απώλειας - προσαρμόστηκε η δόση - μετά από 6 εβδομάδες, πέρασε και πάλι τις εξετάσεις - εάν είναι απαραίτητο, ρυθμίστηκε και πάλι η δόση. Και ούτω καθεξής μέχρι να είναι φυσιολογικό.

Είναι επίσης χρήσιμο να εργαστείτε με αυτοάνοσες αιτίες υποθυρεοειδισμού. Αν ήμουν εσύ, θα προσπαθούσα να συνδυάσω μια διατροφή χαμηλής περιεκτικότητας σε υδατάνθρακες με μια δίαιτα χωρίς γλουτένη και να εκτιμήσω πώς αυτό θα αλλάξει την ευημερία σου μετά από 6 εβδομάδες. Υπάρχει μια θεωρία ότι μία από τις αιτίες του υποθυρεοειδισμού είναι η δυσανεξία σε τρόφιμα από γλουτένη.

Το Byetta είναι ένα καλό φάρμακο για την απώλεια βάρους και για τον διαβήτη

43 ετών, 150 εκατοστά ύψος, βάρος 86 κιλά, διαβήτη τύπου 2. Πριν από τρία χρόνια υπέστη ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο με παράλυση ματιών, όραμα -5. Διαταραχές πόνου και κράμπες στα πόδια, τα χέρια, κοιλιακό άλγος, λιπαρή ηπατώση του ήπατος, δύσπνοια, κνησμός του δέρματος, γεννητικά όργανα, παρουσία οξείας αιμορροΐδας (φοβάμαι ότι θα συμφωνήσω με τη λειτουργία). Επίσης μυϊκή αδυναμία, κόπωση. Παίρνω ινσουλίνη protafan 12 U το πρωί και 12 το βράδυ, ένα άλλο actrapid 5-6 U 3 φορές την ημέρα και μετφορμίνη 1000 δισκία 2 φορές την ημέρα.

Διαβάστε ένα πρόγραμμα θεραπείας διαβήτη τύπου 2 και ακολουθήστε το με επιμέλεια. Η ζάχαρη είναι ομαλοποιημένη. Θα νιώσετε τη βελτίωση της κατάστασής σας σε μια εβδομάδα.

Διάβασα τα άρθρα σας, έχω παχυσαρκία, έχω περάσει τις εξετάσεις. Εδώ είναι τα αποτελέσματα: [κόβω] γλυκόζη 6.52, και σήμερα με άδειο στομάχι το πρωί 7.6, γλυκαρισμένη αιμοσφαιρίνη 5.4%. Ηλικία 42 ετών, βάρος 107 κιλά με ύψος 164 εκ. Κατανοώ τα πάντα για τη δίαιτα χαμηλών υδατανθράκων. Νομίζω ότι οι βιταμίνες Β και το μαγνήσιο μπορώ να πίνω. Το ερώτημα είναι - είναι απαραίτητο να χρησιμοποιηθούν οποιαδήποτε φάρμακα, για παράδειγμα, Crestor, Victose, Tryptophan και Niacin;

> Εδώ είναι τα αποτελέσματα: [κοπεί]

Μπορείτε να βρείτε εύκολα τα πρότυπα στο Διαδίκτυο και να τα συγκρίνετε με τα αποτελέσματά σας. Δεν υπάρχει τίποτα που να επιβαρύνει με αυτό.

Η γλυκοζυλιωμένη αιμοσφαιρίνη και οι εξετάσεις αίματος για τη γλυκόζη είναι περίεργα. Ίσως δεν είναι ακριβής μετρητής γλυκόζης αίματος. Ελέγξτε το μετρητή γλυκόζης αίματος όπως περιγράφεται εδώ.

> φάρμακα, όπως σταυροειδή,
> Εικονίστε, τρυπτοφάνη και νιασίνη

Crestor. Ζήστε μια δίαιτα χαμηλών υδατανθράκων για 6 εβδομάδες. Ακολουθήστε το προσεκτικά όλη αυτή τη φορά! Στη συνέχεια, πάλι να κάνετε εξετάσεις αίματος για τη χοληστερόλη. Με μεγάλη πιθανότητα, τα αποτελέσματά σας θα βελτιωθούν χωρίς αυτό το φάρμακο. Διαβάστε τις οδηγίες, ποιες είναι οι πλούσιες παρενέργειες του. Σας συμβουλεύω να αρχίσετε να λαμβάνετε μόνο εάν μια δίαιτα χαμηλής περιεκτικότητας σε υδατάνθρακες χωρίς «χημεία» είναι κακή θα βοηθήσει να επαναφέρετε την χοληστερόλη σας στο φυσιολογικό. Στην πραγματικότητα, αυτό είναι απίθανο. Εάν η χοληστερόλη δεν βελτιωθεί, τότε έχετε είτε μια κακή διατροφή, είτε έχετε προβλήματα με τις ορμόνες του θυρεοειδούς. Τότε θα πρέπει να τα μεταχειριστείτε και να μην καταπιείτε το κρύσταλλο ή άλλες στατίνες.

Βίκτοζα. Είναι απαραίτητο να διεξάγεται ένας πλήρης αυτοέλεγχος του σακχάρου στο αίμα, όπως περιγράφεται εδώ. Είτε πρόκειται να πάρει το victose ενάντια σε μια δίαιτα χαμηλών υδατανθράκων αποφασίζεται από τα αποτελέσματά της. Με μεγάλη πιθανότητα, η ζάχαρη σας και χωρίς να ομαλοποιείται. Viktoza για τη μείωση της όρεξης - είναι ένα άλλο θέμα. Δοκιμάστε τα παρακάτω. Ζήστε μια εβδομάδα σε μια δίαιτα με χαμηλή περιεκτικότητα σε υδατάνθρακες και τρώτε πρωτεϊνούχα τρόφιμα όχι λιγότερο από μία φορά κάθε 4 ώρες κάθε μέρα, έτσι ώστε το σάκχαρό σας να μην πέσει κάτω από το φυσιολογικό. Ίσως ως αποτέλεσμα αυτών των επιθέσεων του λαθρεμπορίου να υποχωρήσει. Πάντα να έχετε ένα πρωτεϊνικό σνακ μαζί σας! Για παράδειγμα, ζαμπόν σε φέτες. Δοκιμάστε όλες τις μεθόδους που περιγράφονται στο άρθρο μας σχετικά με την απώλεια βάρους. Και μόνο αν όλα αυτά δεν βοηθούν στον έλεγχο της λαιμαργίας - τότε ήδη βγάζουν βολές.

Τρυπτοφάνη. Κατά τη γνώμη μου, αυτό δεν είναι ένα αποτελεσματικό υπνωτικό. Προτιμώ αντ 'αυτού το 5-ΗΤΡ. Αυτές οι κάψουλες βοηθούν στην κατάθλιψη, βελτιώνουν τον έλεγχο της όρεξης και τον ύπνο. Το κύριο πράγμα είναι να τα πάρετε κάθε μέρα, ακόμα και όταν όλα είναι καλά.

Νιασίνη. Λοιπόν, είναι ένα μακρύ θέμα. Σε δόσεις που απαιτούνται για τη βελτίωση της χοληστερόλης, προκαλεί καυτές λάμψεις. Αναζήτηση στον ιστό.

Εάν οι αναλύσεις έχουν δείξει προβλήματα με τις ορμόνες του θυρεοειδούς, ιδιαίτερα με την ελεύθερη Τ3, τότε συμβουλευτείτε έναν ενδοκρινολόγο και πάρετε τα χάπια που θα συνταγογραφήσει. Απλά μην ακούτε τις συμβουλές του για τη διατροφή :).

Γεια σας! 65 ετών, τύπος 2, ύψος 155 cm, βάρος 49-50 kg. Πριν από 4 μήνες έχασα 7 κιλά απότομα. Το υπερβολικό βάρος δεν υπέφερε. Το όραμα είναι κακό - έγραψαν γυαλιά για εργασία +4, αλλά ακόμα δεν βλέπω μικρά γράμματα χωρίς μεγεθυντικό φακό. Υποξία του μυοκαρδίου της δεξιάς κοιλίας, υποτροπία της αριστερής κοιλίας, αθηροσκλήρωση, χρόνια στεατοαπατίτιδα. Η χοληστερόλη ήταν 7.5 - παίρνω ατορί, τώρα 4.7. Πίεση αίματος 160/80 - Παίρνω enalapril 1 φορά την ημέρα, amlodipine για τη νύχτα. Μετά τη λήψη του φαρμάκου, η πίεση είναι 130/70. Αναλύσεις - γλυκοζυλιωμένη αιμοσφαιρίνη 8%, ζάχαρη στα ούρα 28. Λαμβάνω γλυκόζη, καρδιογράφημα, ατορίνη, αρχίσω να πιω magnelis-B6, 2 δισκία 3 φορές την ημέρα. Έχω διαβήτη LADA; Τη νύχτα, μπορεί η ινσουλίνη να ληφθεί με άδειο στομάχι; Χρειάζομαι πραγματικά τη συμβουλή σας. Σας ευχαριστώ.

> Έχω διαβήτη LADA;

Όχι, έχετε διαβήτη τύπου 2 μετατραπεί σε σοβαρό διαβήτη τύπου 1. Και ο LADA είναι ήπιος διαβήτης τύπου 1.

> Τη νύχτα, η ινσουλίνη μπορεί
> σε άδειο στομάχι;

Πες μου παρακαλώ και η Βίκτοζα δεν διεγείρει το πάγκρεας;

> και το Viktoza δεν διεγείρει το πάγκρεας;

Με την έννοια στην οποία τα παράγωγα σουλφονυλουρίας το κάνουν, όχι, δεν διεγείρει.

Αλλά διαβάστε τις οδηγίες για τις αντενδείξεις και τις παρενέργειες.

Καλή μέρα! Είμαι 51 ετών, ύψος 162 cm, βάρος 103 kg. Ο διαβήτης τύπου 2 από το 1998. Αποδεκτό μόνο Siofor για όλα αυτά τα χρόνια. Η ζάχαρη με άδειο στομάχι αυξήθηκε σταδιακά στα 10. Τον Φεβρουάριο, μετά τη γρίπη και την αντιβιοτική αγωγή, η ζάχαρη έγινε κενό στομάχι 18.6. Στο νοσοκομείο, η ινσουλίνη έπεσε, μεταφέρθηκε στη Amaril και ο Galvus συναντήθηκε με 1000. Ήταν ξυλοδαρμοί στο 8-9 με άδειο στομάχι. Από τον Απρίλιο άρχισα να τσιμπώ το Viktosu συν το Glucophage Long 1000 το βράδυ. Πίνω ταυρίνη δύο φορές την ημέρα, 250 mg, μαγνήσιο Β6 τη νύχτα 2 δισκία των 48 mg. Βασικά, ακολουθώ μια διατροφή με χαμηλή περιεκτικότητα σε υδατάνθρακες, αλλά μια φορά σε τρεις ημέρες καταρρέω - τρώω ένα κομμάτι ψωμί ή κουλούρια. Η ζάχαρη έπεσε στο 6,7 με άδειο στομάχι. Κολύμνω στην πισίνα δύο φορές την εβδομάδα. Από το Φεβρουάριο, το βάρος μειώθηκε στα 7 κιλά.
Πείτε μου, είναι δυνατόν να μειώσουμε περαιτέρω τη ζάχαρη στο κανονικό, και το πιο σημαντικό, πώς; Και κάνω καλά τα πάντα; Ίσως πρέπει να αυξήσετε τη δόση του Victoza ή του Glucophage; Άλλα προβλήματα περιλαμβάνουν τη λιπαρή ηπατόλωση του ήπατος, χολόλιθοι, χρόνια παγκρεατίτιδα, υψηλή αρτηριακή πίεση, υποτροπιάζουσα αϋπνία, υπερτροφική καρδιομυοπάθεια. Ανησυχούσαν επίσης για αδυναμία, χρόνια κόπωση,
ευερεθιστότητα Μετά τη μείωση της ζάχαρης και του βάρους, άρχισα να αισθάνομαι καλύτερα.

Και κάνω καλά τα πάντα;

Χρειάζεστε πυροβολισμούς ινσουλίνης. Χωρίς αυτούς, από όλες τις άλλες δραστηριότητες θα είναι ελάχιστα χρήσιμο.

Πίνω ταυρίνη δύο φορές την ημέρα, 250 mg, μαγνήσιο Β6 τη νύχτα 2 δισκία των 48 mg.

Οι ενδεικνυόμενες δόσεις συμπληρωμάτων είναι 4-5 φορές λιγότερες από αυτές που χρειάζεστε.

Γεια σας, είμαι 55 ετών και ζυγίσω 176 βάρους 104 SD2 από το 2010. Πήρα τον Diabetus στις 30 το πρωί και το Glucophage Long.1000 το βράδυ όταν πηγαίνετε σε μια δίαιτα υδατάνθρακα 01.10.2015g diabeton δεν είναι αποδεκτή.Η ζάχαρη στο 6.3 μερικές φορές φουσκώνει το στομάχι με έναν πονώντας πόνο στη δεξιά πλευρά. 43 εκατ. Mn για το πώς να είναι με το Glucophage και αν η προοπτική του Ndieta είναι δυνατή.

Γεια σας! Ευχαριστώ για τον ιστότοπο. Πείτε μου ακριβώς τι τρώτε από γλυκά; Δεν θέλετε ένα σπιτικό κέικ; Σας ευχαριστώ!

Απλά θέλω να ευχαριστήσω !! Μεγάλη περιοχή, εξαιρετικά χρήσιμη, επαγγελματική !!
Με εκπλήσσει το γεγονός ότι ο Galvus δεν είναι τόσο χρήσιμος, αλλά γιατί στη συνέχεια συμπεριελήφθη στον κατάλογο των προτιμησιακών φαρμάκων για τον διαβήτη; Παίρνω το δωρεάν σε μια έκπτωση όπως ένας διαβητικός, χαίρομαι που προσπαθώ να το πάρω, μια φορά δωρεάν, και στην πραγματικότητα δεν είναι φτηνό! Ίσως αυτός;
Η ζάχαρη νηστείας μου είναι από 5,6 έως 6,8, γλυκαρισμένη - 6,5, ο δείκτης παχυσαρκίας είναι 28,
Αυτοί οι δείκτες είναι πριν από την έναρξη της δίαιτας χαμηλών υδατανθράκων που ξεκινήσατε μόλις δύο μέρες πριν! Ανυπομονώ πραγματικά το αποτέλεσμα και είμαι σχεδόν βέβαιος ότι η ζάχαρη θα μειωθεί, αλλά λιπαρά τρόφιμα για το συκώτι είναι μια καταστροφή! Ναι, και η πρωτεΐνη δεν είναι χρήσιμη για τα νεφρά, ποιες επιπλοκές είναι δυνατές με μια δίαιτα χαμηλών υδατανθράκων για αυτά τα όργανα; Δεν υπάρχει ακόμη παθολογία, αλλά θα εμφανιστούν μετά από αυτή τη δίαιτα;
Και μια άλλη πολύ σημαντική ερώτηση: πώς να αντιμετωπίσουμε το πίτουρο σε αυτή τη δίαιτα; Και τι γίνεται με τα φάρμακα που φυτρώνουν τα φλοιά των σπόρων από τη δυσκοιλιότητα; Έχουν κάποια πρόσθετα, γλυκαντικά και ούτω καθεξής.. Αλλά από τη δυσκοιλιότητα είναι το πρώτο πράγμα!
Αυτές είναι οι ερωτήσεις που έχω, θα είμαι ευγνώμων αν λάβω τη συμβουλή σας.

Γεια σας Σεργκέι! Σας ευχαριστώ πολύ για τη σκληρή δουλειά σας! Η ιστορία μου είναι αυτή. Είμαι 32 ετών, ύψος 167 cm, βάρος 64 kg. Η μαμά και μια γιαγιά είχαν διαβήτη τύπου 2, τη δεύτερη γιαγιά τύπου 1. Κατά τη διάρκεια της δεύτερης εγκυμοσύνης το 2010, μου δόθηκε διαβήτης κύησης, γεννήθηκα στον εαυτό μου, ο γιος μου είναι υγιής. Τον Ιούλιο του 2017, υποβλήθηκε σε εξετάσεις - γλυκοζυλιωμένη αιμοσφαιρίνη 7,6, γλυκόζη νηστείας 6,5, ινσουλίνη 3, s-πεπτίδιο 1,03 (με ρυθμό 0,78-5,19). Τα μάτια είναι εντάξει (ελέγχονται από έναν οφθαλμίατρο), δεν παραπονιέμαι για τα πόδια μου ακόμα. Στο ενδοκρινολογικό ιατρείο έδωσαν τον Lantus, που δήλωσε ότι έβαζε το 6-10 U τη νύχτα, και πήρε το παιδί του σε διαβητικό σχολείο στις 2 Οκτωβρίου 2017. Και στο νοσοκομείο άκουσα από μια γυναίκα για μια δίαιτα χαμηλών υδατανθράκων, βρήκα την ιστοσελίδα σου, άρχισε να διαβάζει και να τρώει σύμφωνα με τις συνταγές σου Από την πρώτη μέρα του πειράματος, η ζάχαρη νηστείας ήταν η μεγαλύτερη 5.1, δύο ώρες μετά το φαγητό το μεγαλύτερο ήταν 6.8, συνήθως λιγότερο (5.5 - 6.2), πρόσφατα οι μέρες γίνονται όλο και χαμηλότερες. Άρχισα να θέλω να κοιμηθώ λιγότερο και να ξαπλώσω, ακόμα φαίνεται ότι έχασε βάρος. Πήγα στον ενδοκρινολόγο μου για να ρωτήσω πώς να ασχοληθώ με την ινσουλίνη, αν έχω τέτοια σάκχαρα σε αυτή τη δίαιτα. Είπε ακολουθώντας τη διατροφή. Θέλω να ρωτήσω - κρίνοντας από το c-πεπτίδιο, είναι σαφές ότι το πάγκρεας έχει ήδη υποστεί σοβαρή βλάβη. Έχει τώρα νόημα να αρχίσει να αντιμετωπίζεται με αγωνιστές υποδοχέα GLP-1 (μέχρι στιγμής χωρίς ινσουλίνη); Ή ήδη αρχίζει να τσιμπήσει ινσουλίνη; Επειδή, κρίνοντας με τους αριθμούς σας, ακόμη και σε μια δίαιτα χαμηλής περιεκτικότητας σε υδατάνθρακες, η ζάχαρη παραμένει υψηλή. Σας ευχαριστώ!

Έχω μια επίπεδη κοιλιά με εκχύλισμα μούρων goji για να μειώσω την όρεξή μου. Το βάρος πηγαίνει γρήγορα, επειδή Έχω λιγότερο να φάω επιτέλους.

Είμαι 63 έζησα.. αλλά λίγο ήθελα να δώσω την εγγονή μου παντρεμένη και απλά να ζήσω εκεί μόνη της και αποφάσισα να αντιμετωπίσω τον διαβήτη σας άρρωσα από το 2003
Η ζάχαρη ανεβαίνει στο 29,9, και είναι κακό: σαν να στέκεστε στην άκρη του τάφου σας και από κάτω ακούτε μια τέτοια γνωστή και οικεία φωνή. κομμάτια των νεκρών
κακή λειτουργία του εγκεφάλου, ξέρετε, δεν μπορείτε να πάτε εκεί, δεν έκανε τα πάντα εδώ.
Είχα κουραστεί από το bodybuilding, κουράστηκα να ζήσω και σταμάτησα να πιστεύω ότι θα μπορούσες να ζεις ακόμα με αξιοπρέπεια: χωρίς πενταπλές ενέσεις στο στομάχι και τα πόδια, χωρίς τέσσερις ταμπλέτες μιας δόσης 8 το καθένα κάθε φορά που δεν γίνονται αντιληπτές από το στομάχι. αργά, αηδιαστικό, ολισθηρό και δύσοσμα που πεθαίνει.
Περίπου 6 χρόνια πριν στάλθηκαν από το Βλαδιβοστόκ 5 πακέτα 360 ταμπλετών για 17.000 ρούβλια. Έβλεπα όλη την πορεία και έγινε ευκολότερο για μένα Μετά από μισό χρόνο πήρα ένα άλλο μάθημα - το αγόρασα αλλά 4 πακέτα αποδείχθηκαν παρόμοια αλλά διέφεραν από τη φυσική θεραπεία ακόμη και με μυρωδιά και τα πίνω αλλά δεν υπήρξαν ποιοτικές αλλαγές
Από τότε, δεν έχω δοκιμάσει τίποτα, δεν έχω βοηθήσει τίποτα με φάρμακα και άλλα ναρκωτικά, έγραψα μια σαφή και ακριβή ιδέα - ΜΗΝ ΚΑΘΑΡΙΣΕΤΕ τον διαβήτη Και στη χώρα μας δεν μπορείτε να κάνετε τίποτα με αυτό.Δεν είναι κερδοφόρο να δώσουμε στους ανθρώπους αποτελεσματικά φάρμακα και χρήματα, έτσι ώστε τα φαρμακεία να πωλούν όλα τα είδη των απορριμμάτων, δεδομένου ότι ορισμένα κονδύλια έχουν ήδη δαπανηθεί για την παραγωγή τους και πρέπει να επιστραφούν. Και η υγεία των παιδιών που θεραπεύονται είναι μια ασήμαντη υπόθεση. Αν έχετε χρήματα, πηγαίνετε στο Ισραήλ, εκεί θα σας μεταφέρουν για χρήματα, δεν θα σας θεραπεύσουν, αλλά τουλάχιστον η ζωή θα είναι ευκολότερη για σας. Και δεν σας πιστεύω σε οποιοδήποτε είδος innetovskim φαρμάκων με έκπτωση 50 τοις εκατό και κοστίζει 990 ρούβλια Δεν υπάρχει τίποτα καλό εκτός κιμωλία και paracytamol, στην καλύτερη περίπτωση, ξέρω ένα πράγμα σίγουρα - δεν θα πάρετε διάρροια από το πλαίσιο που υποδεικνύεται.
Ζωή σε σας και καλή τύχη

Σχετικά Με Εμάς

Μεταξύ των ορμονών που βοηθούν ένα άτομο να αντιδράσει σε μια επικίνδυνη κατάσταση εγκαίρως, να πάρει μια απόφαση εγκαίρως και να επιβιώσει σε καταστάσεις έκτακτης ανάγκης, η αδρεναλίνη διαδραματίζει σημαντικό ρόλο.