Amaryl Μ

Περιγραφή από τις 12 Αυγούστου 2014

  • Λατινική ονομασία: Amaryl M
  • Κωδικός ATC: A10BD02
  • Δραστικό συστατικό: γλιμεπιρίδη + μετφορμίνη (γλιμεπιρίδη + μετφορμίνη)
  • Κατασκευαστής: SANOFI AVENTIS (Γαλλία)

Σύνθεση

Ένα δισκίο φαρμάκου περιέχει τις δραστικές ουσίες: μικρομερισμένη γλιμεπιρίδη - 1 mg, 2 mg και υδροχλωρική μετφορμίνη 250 ή 500 mg.

Εκτός από τα βοηθητικά συστατικά: μονοϋδρική λακτόζη, ποβιδόνη ΚΖΟ, άμυλο καρβοξυμεθυλίου νατρίου, μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, κροσποβιδόνη και στεατικό μαγνήσιο.

Το φιλμ μεμβράνης αποτελείται από υπρομελλόζη, διοξείδιο τιτανίου, μακρογόλη 6000 και κηρό καρναουβού.

Τύπος απελευθέρωσης

Το Amaryl M παράγεται σε επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία με περιεκτικότητα 1 mg + 250 mg και 2 mg + 500 mg. Το φάρμακο συσκευάζεται σε 10 τεμάχια σε μια κυψέλη και συσκευάζεται σε 3 κυψέλες σε συσκευασία.

Φαρμακολογική δράση

Το Amaryl M έχει συνδυασμένο υπογλυκαιμικό αποτέλεσμα.

Φαρμακοδυναμική και φαρμακοκινητική

Ένα από τα δραστικά συστατικά του φαρμάκου - γλιμεπιρίδη, σε θέση να διεγείρει την έκκριση ινσουλίνης και την απελευθέρωση από τα παγκρεατικά βήτα κύτταρα, για να βελτιωθεί η ευαισθησία των περιφερικών ιστών στις επιδράσεις της ενδογενούς ινσουλίνης.

Ένα άλλο δραστικό συστατικό, μετφορμίνη, είναι ένα υπογλυκαιμικό φάρμακο που βρίσκεται στην ομάδα διγουανιδίου. Σε αυτή την περίπτωση, το υπογλυκαιμικό αποτέλεσμα της ουσίας εκδηλώνεται ενώ διατηρείται η έκκριση ινσουλίνης, ακόμη και μικρό. Η μετφορμίνη δεν έχει ιδιαίτερη επίδραση στα βήτα κύτταρα του παγκρέατος, την έκκριση ινσουλίνης και η χρήση της σε θεραπευτικές δόσεις δεν οδηγεί στην ανάπτυξη υπογλυκαιμίας.

Πιστεύεται ότι η μετφορμίνη είναι ικανός να ενισχύει την αποτελεσματικότητα της ινσουλίνης ενισχύουν την ευαισθησία των ιστών σε αυτό, για την αναστολή της ηπατικής γλυκονεογένεσης, μείωση της παραγωγής ελεύθερων λιπαρών οξέων, να μειώσει την οξείδωση των λιπών, όρεξης, απορρόφηση υδατανθράκων στο γαστρεντερικό σωλήνα και ούτω καθεξής.

Η μέγιστη συγκέντρωση του φαρμάκου στο πλάσμα αίματος επιτυγχάνεται εντός 2,5 ωρών μετά από επαναλαμβανόμενη χορήγηση 4 mg ημερησίως. Μέσα στο σώμα, σημειώνεται η πλήρης απόλυτη βιοδιαθεσιμότητά του. Η κατανάλωση δεν έχει ιδιαίτερη επίδραση στην απορρόφηση, επιβραδύνοντας μόνο ελαφρώς την ταχύτητά του. Το κύριο μέρος των μεταβολιτών του Amaril M απεκκρίνεται μέσω των νεφρών και το υπόλοιπο μέσω των εντέρων.

Διαπιστώνεται ότι το φάρμακο μπορεί να διεισδύσει στον φραγμό του πλακούντα και να ξεχωρίσει με το μητρικό γάλα.

Ενδείξεις χρήσης

Η κύρια ένδειξη για τη συνταγογράφηση του Amaryl M είναι ο σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2 με την προϋπόθεση της τήρησης της διατροφής, της σωματικής άσκησης και του χαμηλού βάρους, εάν:

  • ο γλυκαιμικός έλεγχος δεν επιτυγχάνεται με συνδυασμό δίαιτας, σωματικής άσκησης, απώλειας βάρους και μονοθεραπείας με μετφορμίνη ή γλιμεπιρίδη.
  • η συνδυασμένη θεραπεία με γλιμεπιρίδη και μετφορμίνη αντικαθίσταται από τη λήψη ενός μόνο φαρμάκου συνδυασμού.

Αντενδείξεις

Δεν συνιστάται να παίρνετε αυτό το φάρμακο για:

  • διαβήτη τύπου 1,
  • διαβητική κετοξέωση, διαβητικό κώμα και προκόμα, οξεία ή χρόνια μεταβολική οξέωση,
  • υπερευαισθησία στο φάρμακο.
  • σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία.
  • νεφρική ανεπάρκεια και διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας.
  • τάση για ανάπτυξη γαλακτικής οξέωσης.
  • κάθε άγχος.
  • κάτω από την ηλικία των 18 ετών.
  • παραβιάσεις απορρόφησης τροφίμων και φαρμάκων από τον γαστρεντερικό σωλήνα,
  • χρόνιος αλκοολισμός, οξεία τοξίκωση αλκοόλης,
  • έλλειψη λακτάσης, δυσανεξία γαλακτόζης, δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης,
  • τη γαλουχία, την εγκυμοσύνη και ούτω καθεξής.

Παρενέργειες

Η χορήγηση του Amaryl M, ειδικά στο αρχικό στάδιο, μπορεί να προκαλέσει μια ποικιλία ανεπιθύμητων ενεργειών που επηρεάζουν σημαντικά όργανα και συστήματα.

Η υπογλυκαιμία είναι συχνά μακρύς και συνοδεύεται από: πονοκέφαλο, οξεία πείνα, ναυτία, εμετός, λήθαργος, απάθεια, διαταραχές του ύπνου, ανησυχία, επιθετικότητα, δυσκολία συγκέντρωσης και εγρήγορσης, η επιβράδυνση της ψυχοκινητικής αντιδράσεις, κατάθλιψη, σύγχυση, ομιλία και όραση, τρόμος και ούτω καθεξής.

Ταυτόχρονα, οι επιθέσεις με σοβαρή υπογλυκαιμία μπορεί να μοιάζουν με αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο. Μπορείτε να απαλλαγείτε από τα ανεπιθύμητα συμπτώματα εξαλείφοντας την εκδήλωση της γλυκόζης.

Οδηγίες για το Amaryl M (μέθοδος και δοσολογία)

Η δοσολογία του φαρμάκου Amaryl Μ καθορίζεται συνήθως από το περιεχόμενο της συγκέντρωσης γλυκόζης στόχου στη σύνθεση του ανθρώπινου αίματος. Για να επιτευχθεί ο απαραίτητος μεταβολικός έλεγχος, η θεραπεία αρχίζει με τη χρήση της χαμηλότερης δόσης.

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, οι συγκεντρώσεις γλυκόζης αίματος και ούρων πρέπει να προσδιορίζονται τακτικά. Επίσης απαιτεί τακτική παρακολούθηση της γλυκοζυλιωμένης αιμοσφαιρίνης στο αίμα.

Σε περίπτωση λανθασμένης πρόσληψης του φαρμάκου ή υπέρβασης της επόμενης δόσης, δεν συνιστάται η αναπλήρωση του με μεγαλύτερη δόση.

Στη θεραπεία του Amaryl M, παρατηρείται σταδιακή βελτίωση του μεταβολικού ελέγχου και αύξηση της ευαισθησίας των ιστών στην ινσουλίνη, γεγονός που μειώνει την ανάγκη για γλιμεπιρίδη. Ως εκ τούτου, είναι απαραίτητο να μειωθεί η δοσολογία με το χρόνο ή να σταματήσει η λήψη του φαρμάκου, αποφεύγοντας έτσι την ανάπτυξη της υπογλυκαιμίας.

Στις περισσότερες περιπτώσεις, συνταγογραφείτε 1-2 εφάπαξ ημερήσια λήψη του φαρμάκου ταυτόχρονα με τα τρόφιμα.

Η μέγιστη ημερήσια δόση της γλιμεπιρίδης είναι 8 mg και η μετφορμίνη είναι 2000 mg. Η πιο βέλτιστη μεμονωμένη δόση θεωρείται ότι είναι η λήψη, όπως αναφέρεται στις οδηγίες σχετικά με το Amaryl M - 2 mg + 500 mg, αντίστοιχα.

Συνήθως, η θεραπεία με Amaryl M συνεπάγεται τη μακροχρόνια χρήση του.

Υπερδοσολογία

Σε περίπτωση υπερδοσολογίας του Amaryl M, μπορεί να αναπτυχθεί υπογλυκαιμία, μερικές φορές να οδηγήσει σε κώμα και σπασμούς, καθώς και στην εμφάνιση γαλακτικής οξέωσης.

Σε τέτοιες περιπτώσεις, η θεραπεία συνταγογραφείται ανάλογα με τη σοβαρότητα της υπογλυκαιμίας. Εάν παρατηρήσετε μια ήπια μορφή χωρίς απώλεια συνείδησης, νευρολογικές αλλαγές, συνιστάται να καταναλώνετε δεξτρόζη (γλυκόζη) και, στη συνέχεια, να ρυθμίζετε τη δοσολογία του φαρμάκου και της δίαιτας. Για κάποιο χρονικό διάστημα, είναι απαραίτητο να συνεχιστεί η προσεκτική παρατήρηση του ασθενούς μέχρι να εξαλειφθεί εντελώς ο κίνδυνος για την υγεία και τη ζωή.

Σοβαρές μορφές υπογλυκαιμίας, συνοδευόμενες από κώμα, σπασμούς και άλλα νευρολογικά συμπτώματα απαιτούν επείγουσα νοσηλεία του ασθενούς. Περαιτέρω θεραπεία πραγματοποιείται στο νοσοκομείο ανάλογα με τα συμπτώματα.

Αλληλεπίδραση

Η ταυτόχρονη χρήση της γλιμεπιρίδης και ορισμένων φαρμάκων μπορεί να επηρεάσει τον μεταβολισμό της, για παράδειγμα, τη χρήση επαγωγέων του CYP2C9, της ριφαμπικίνης, της φλουκοναζόλης και ούτω καθεξής.

Επιπλέον, υπάρχουν φάρμακα τα οποία είναι σε θέση να ενισχύσει την υπογλυκαιμική δράση της ινσουλίνης, από του στόματος υπογλυκαιμικούς παράγοντες, αλλοπουρινόλη, οι αναστολείς ACE, αναβολικά στεροειδή και αρσενικών ορμονών του φύλου, αντιπηκτικά κουμαρίνης, χλωραμφενικόλη, κυκλοφωσφαμίδη, φενφλουραμίνη, Feniramidol, φλουοξετίνη, γουανεθιδίνη, ιφοσφαμίδη, μικοναζόλη, φλουκοναζόλη, προβενεσίδη, αμινοσαλικυλικό οξύ, φαινυλβουταζόνη, κινολόνες αντιμικροβιακά ομάδα, τετρακυκλίνες, σαλικυλικά, σουλφινπυραζόνη και πολλοί άλλοι.

Επίσης, ένας συνδυασμός ενός αριθμού φαρμάκων μπορεί να μειώσει την υπογλυκαιμική δράση, για παράδειγμα, με ακεταζολαμίδη, βαρβιτουρικά, κορτικοστεροειδή, διαζοξείδη, διουρητικά, επινεφρίνη ή συμπαθομιμητικά, γλυκαγόνη, καθαρτικά (με την παρατεταμένη χρήση), νικοτινικό οξύ (υψηλή δόση), οιστρογόνα, προγεσταγόνες, φαινοθειαζίνες, φαινυτοϊνες, ριφαμπικίνη, θυρεοειδικές ορμόνες.

Επιπλέον, εάν το Amaryl M ληφθεί μαζί με τους αναστολείς των υποδοχέων ισταμίνης H2, κλονιδίνη ή ρεσερπίνη, τότε μπορούμε να αναμένουμε τόσο αύξηση όσο και μείωση της υπογλυκαιμικής επίδρασης.

Με την εισαγωγή αντιδραστηρίων που περιέχουν ιώδιο μπορεί να εμφανίσουν νεφρική ανεπάρκεια, οδηγώντας στη συσσώρευση της μετφορμίνης και αυξάνοντας τον κίνδυνο γαλακτικής οξέωσης. Σε τέτοιες περιπτώσεις, συνιστάται να διακόψετε τη λήψη του φαρμάκου για δύο ημέρες.

Παρόμοιο αποτέλεσμα μπορεί να αναμένεται κατά τη λήψη του Amaryl M και των αντιβιοτικών που έχουν έντονο νεφροτοξικό αποτέλεσμα (Gentamicin) και άλλα φάρμακα.

Επομένως, όταν συνταγογραφείται το Amaryl M, είναι απαραίτητο να ενημερωθεί ο γιατρός σχετικά με την πιθανή χρήση άλλων ναρκωτικών προκειμένου να αποκλειστεί η επικίνδυνη αλληλεπίδρασή τους.

Όροι πώλησης

Το φάρμακο διατίθεται με ιατρική συνταγή.

Συνθήκες αποθήκευσης

Το φάρμακο πρέπει να φυλάσσεται σε χώρο προστατευόμενο από παιδιά, με θερμοκρασίες έως 30 ° C.

Κριτικές Amaril

Τύπος απελευθέρωσης: Δισκία

Αναλογικά Amaril

Συμφωνεί σύμφωνα με τις ενδείξεις

Τιμή από 90 ρούβλια. Αναλογικά φθηνότερα από 1716 ρούβλια

Συμφωνεί σύμφωνα με τις ενδείξεις

Τιμή από 97 ρούβλια. Αναλογικά φθηνότερα από 1709 ρούβλια

Συμφωνεί σύμφωνα με τις ενδείξεις

Τιμή από 115 ρούβλια. Αναλογικά φθηνότερα από 1691 ρούβλια

Συμφωνεί σύμφωνα με τις ενδείξεις

Τιμή από 130 ρούβλια. Το αναλογικό είναι φθηνότερο για 1676 ρούβλια

Συμφωνεί σύμφωνα με τις ενδείξεις

Τιμή από 273 ρούβλια. Αναλογικά φθηνότερα κατά 1533 ρούβλια

Συμφωνεί σύμφωνα με τις ενδείξεις

Τιμή από 287 ρούβλια. Αναλογικά φθηνότερα κατά 1519 ρούβλια

Συμφωνεί σύμφωνα με τις ενδείξεις

Τιμή από 288 ρούβλια. Αναλογικά φθηνότερα κατά 1518 ρούβλια

Συμφωνεί σύμφωνα με τις ενδείξεις

Τιμή από 435 ρούβλια. Αναλογικά φθηνότερα από 1371 ρούβλια

Συμφωνεί σύμφωνα με τις ενδείξεις

Τιμή από 499 ρούβλια. Αναλογικά φθηνότερα από 1307 ρούβλια

Συμφωνεί σύμφωνα με τις ενδείξεις

Τιμή από 735 ρούβλια. Αναλογικά φθηνότερα από 1071 ρούβλια

Συμφωνεί σύμφωνα με τις ενδείξεις

Τιμή από 982 ρούβλια. Αναλογικά φθηνότερα από 824 ρούβλια

Συμφωνεί σύμφωνα με τις ενδείξεις

Τιμή από 1060 ρούβλια. Αναλογικά φθηνότερα κατά 746 ρούβλια

Συμφωνεί σύμφωνα με τις ενδείξεις

Τιμή από 1301 ρούβλια. Αναλογικά φθηνότερα κατά 505 ρούβλια

Συμφωνεί σύμφωνα με τις ενδείξεις

Τιμή από 1395 ρούβλια. Αναλογικά φθηνότερα κατά 411 ρούβλια

Συμφωνεί σύμφωνα με τις ενδείξεις

Τιμή από 2128 ρούβλια. Αναλογικά ακριβότερα σε 322 ρούβλια

Συμφωνεί σύμφωνα με τις ενδείξεις

Τιμή από 2569 ρούβλια. Αναλογικά πιο ακριβά από 763 ρούβλια

Συμφωνεί σύμφωνα με τις ενδείξεις

Τιμή από 3396 ρούβλια. Αναλογικά είναι πιο ακριβά για 1590 ρούβλια

Συμφωνεί σύμφωνα με τις ενδείξεις

Τιμή από 4919 ρούβλια. Αναλογικά ακριβότερα σε 3113 ρούβλια

Συμφωνεί σύμφωνα με τις ενδείξεις

Τιμή από 8880 ρούβλια. Αναλογικά ακριβότερα σε 7074 ρούβλια

Οδηγίες χρήσης για το Amaryl

Μορφή απελευθέρωσης, σύνθεση και συσκευασία

Δισκία μπλε χρώματος, επιμήκη, επίπεδη, με διαχωριστικό κίνδυνο και στις δύο πλευρές, με χαρακτική "NMO" και στυλιζαρισμένη "h" σε δύο πλευρές.

Έκδοχα: λακτόζη μονοϋδρική - 135,85 mg νατριούχο καρβοξυμεθυλικό άμυλο (τύπου Α) - 8 mg, ποβιδόνη 25000 - 1 mg, μικροκρυσταλλική κυτταρίνη - 20 mg Στεατικό μαγνήσιο - 1 mg, ινδικοκαρμίνιο (Ε132) - 0.15 mg.

15 τεμ. - φυσαλίδες (2) - πακέτα από χαρτόνι.
15 τεμ. - φυσαλίδες (4) - συσκευασίες από χαρτόνι.
15 τεμ. - φυσαλίδες (6) - συσκευασίες από χαρτόνι.
15 τεμ. - φυσαλίδες (8) - συσκευασίες από χαρτόνι.

Φαρμακολογική δράση

Το από του στόματος υπογλυκαιμικό φάρμακο είναι παράγωγο σουλφονυλουρίας τρίτης γενιάς.

Το glimepirid μειώνει τη συγκέντρωση γλυκόζης στο αίμα, κυρίως λόγω της διέγερσης της απελευθέρωσης ινσουλίνης από τα β-κύτταρα του παγκρέατος. Η επίδρασή του σχετίζεται κυρίως με τη βελτιωμένη ικανότητα των β-κυττάρων του παγκρέατος να ανταποκρίνονται στη φυσιολογική διέγερση με γλυκόζη. Σε σύγκριση με το glibenclamide, η γλιμεπιρίδη σε χαμηλές δόσεις προκαλεί την απελευθέρωση μιας μικρότερης ποσότητας ινσουλίνης όταν φθάνει περίπου την ίδια μείωση της συγκέντρωσης γλυκόζης στο αίμα. Αυτό το γεγονός υποστηρίζει την ύπαρξη εξωπαγκρεατικών υπογλυκαιμικών επιδράσεων στη γλιμεπιρίδη (αυξημένη ευαισθησία των ιστών στην ινσουλίνη και στην επίδραση της ινσουλινομιμητικής δράσης).

Έκκριση ινσουλίνης. Όπως όλα τα άλλα παράγωγα σουλφονυλουρίας, η γλιμεπιρίδη ρυθμίζει την έκκριση ινσουλίνης αλληλεπιδρώντας με διαύλους καλίου που είναι ευαίσθητοι στο ΑΤΡ σε β-κυτταρικές μεμβράνες. Σε αντίθεση με άλλα παράγωγα σουλφονυλουρίας, η γλιμεπιρίδη δεσμεύεται επιλεκτικά σε μια πρωτεΐνη με μοριακή μάζα 65 kilodalton, που βρίσκεται στις μεμβράνες των β-κυττάρων του παγκρέατος. Αυτή η αλληλεπίδραση της γλιμεπιρίδης με μια πρωτεΐνη που δεσμεύεται σε αυτήν ρυθμίζει το άνοιγμα ή το κλείσιμο των ευαίσθητων σε ΑΤΡ διαύλων καλίου.

Το Glimepirid κλείνει τα κανάλια καλίου. Αυτό προκαλεί αποπόλωση β-κυττάρων και οδηγεί στην ανακάλυψη διαύλων ασβεστίου ευαίσθητων στην τάση και στην είσοδο ασβεστίου στο κύτταρο. Ως αποτέλεσμα, μια αύξηση της ενδοκυτταρικής συγκέντρωσης ασβεστίου ενεργοποιεί την έκκριση ινσουλίνης με εξωκυττάρωση.

Η γλιμεπιρίδη είναι πολύ ταχύτερη και, κατά συνέπεια, συχνότερα σχηματίζει δεσμό και απελευθερώνεται από τον δεσμό με την πρωτεΐνη που δεσμεύεται σε αυτήν από την γλιβενκλαμίδη. Θεωρείται ότι αυτή η ιδιότητα της υψηλής ταχύτητας ανταλλαγής γλιμεπιρίδης με μια πρωτεΐνη που δεσμεύεται σε αυτήν προκαλεί την έντονη επίδραση ευαισθητοποίησης των β-κυττάρων στη γλυκόζη και την προστασία τους από την απευαισθητοποίηση και την πρόωρη εξάντληση.

Το αποτέλεσμα της αύξησης της ευαισθησίας των ιστών στην ινσουλίνη. Η γλιμεπιρίδη ενισχύει τα αποτελέσματα της ινσουλίνης στην πρόσληψη γλυκόζης από τους περιφερειακούς ιστούς.

Ινσουλινομιμητική δράση. Η γλιμεπιρίδη έχει παρενέργειες παρόμοιες με αυτές της ινσουλίνης στην πρόσληψη γλυκόζης από τους περιφερειακούς ιστούς και την απελευθέρωση γλυκόζης από το ήπαρ.

Η πρόσληψη γλυκόζης από τους περιφερειακούς ιστούς πραγματοποιείται με τη μεταφορά της εντός των μυϊκών κυττάρων και των λιποκυττάρων. Το Glimepirid αυξάνει άμεσα τον αριθμό των μορίων που μεταφέρουν τη γλυκόζη στις μεμβράνες του πλάσματος των μυϊκών κυττάρων και των λιποκυττάρων. Μία αύξηση στην πρόσληψη κυττάρων γλυκόζης οδηγεί στην ενεργοποίηση της φωσφολιπάσης Γ της γλυκοζυλοφωσφατιδυλινοσιτόλης. Ως αποτέλεσμα, η συγκέντρωση του ενδοκυτταρικού ασβεστίου μειώνεται, προκαλώντας μείωση της δραστικότητας της πρωτεϊνικής κινάσης Α, η οποία με τη σειρά της διεγείρει τον μεταβολισμό της γλυκόζης.

Η γλιμεπιρίδη αναστέλλει την απελευθέρωση της γλυκόζης από το ήπαρ αυξάνοντας τη συγκέντρωση της 2,6-διφωσφορικής φρουκτόζης, η οποία αναστέλλει τη γλυκονεογένεση.

Επίδραση στη συσσωμάτωση των αιμοπεταλίων. Η γλιμεπιρίδη μειώνει τη συσσωμάτωση των αιμοπεταλίων in vitro και in vivo. Αυτό το φαινόμενο φαίνεται να σχετίζεται με την επιλεκτική αναστολή της COX, η οποία είναι υπεύθυνη για το σχηματισμό θρομβοξάνης Α, ενός σημαντικού ενδογενούς παράγοντα συσσωμάτωσης αιμοπεταλίων.

Αντιαθηρογονική δράση. Το Glimepirid συμβάλλει στην ομαλοποίηση των λιπιδίων, μειώνει το επίπεδο της μαλονιδοαλδεΰδης στο αίμα, γεγονός που οδηγεί σε σημαντική μείωση της υπεροξείδωσης των λιπιδίων. Στα ζώα, η γλιμεπιρίδη οδηγεί σε σημαντική μείωση του σχηματισμού αθηροσκληρωτικών πλακών.

Μείωση της σοβαρότητας του οξειδωτικού στρες, που υπάρχει συνεχώς σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2. Η γλιμεπιρίδη αυξάνει το επίπεδο ενδογενούς α-τοκοφερόλης, τη δραστικότητα της καταλάσης, της υπεροξειδάσης γλουταθειόνης και της δισμουτάσης υπεροξειδίου.

Καρδιαγγειακά αποτελέσματα. Μέσω των διαύλων καλίου που είναι ευαίσθητα στο ΑΤΡ, τα παράγωγα σουλφονυλουρίας επηρεάζουν επίσης το καρδιαγγειακό σύστημα. Σε σύγκριση με τα παραδοσιακά παράγωγα σουλφονυλουρίας, η γλιμεπιρίδη έχει σημαντικά μικρότερη επίδραση στο καρδιαγγειακό σύστημα, γεγονός που μπορεί να εξηγηθεί από την ειδική φύση της αλληλεπίδρασής της με το ευαίσθητο στην ΑΤΡ κανάλι καλίου που δεσμεύεται σε αυτό.

Σε υγιείς εθελοντές, η ελάχιστη αποτελεσματική δόση της γλιμεπιρίδης είναι 0,6 mg. Η επίδραση της γλιμεπιρίδης εξαρτάται από τη δόση και μπορεί να αναπαραχθεί. Η φυσιολογική απάντηση στη σωματική δραστηριότητα (μειωμένη έκκριση ινσουλίνης) ενώ λαμβάνεται η γλιμεπιρίδη επιμένει.

Δεν υπάρχουν σημαντικές διαφορές ως προς το αποτέλεσμα, ανάλογα με το αν το φάρμακο λήφθηκε 30 λεπτά πριν από το γεύμα ή λίγο πριν το γεύμα. Σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη, μπορεί να επιτευχθεί επαρκής μεταβολικός έλεγχος μέσα σε 24 ώρες με μία δόση του φαρμάκου. Επιπλέον, σε μια κλινική μελέτη σε 12 από τους 16 ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια (CC 4-79 ml / min), επιτεύχθηκε επίσης ικανοποιητικός μεταβολικός έλεγχος.

Συνδυαστική θεραπεία με μετφορμίνη. Σε ασθενείς με ανεπαρκή μεταβολικό έλεγχο κατά τη χρήση της μέγιστης δόσης γλιμεπιρίδης, μπορεί να ξεκινήσει συνδυασμένη θεραπεία με γλιμεπιρίδη και μετφορμίνη. Σε δύο μελέτες, η συνδυασμένη θεραπεία έχει αποδειχθεί ότι βελτιώνει τον μεταβολικό έλεγχο σε σύγκριση με αυτή στη θεραπεία καθενός από αυτά τα φάρμακα χωριστά.

Συνδυαστική θεραπεία με ινσουλίνη. Σε ασθενείς με ανεπαρκή μεταβολικό έλεγχο, ενώ λαμβάνεται γλιμεπιρίδη σε μέγιστες δόσεις, μπορεί να ξεκινήσει ταυτόχρονη θεραπεία με ινσουλίνη. Σύμφωνα με τα αποτελέσματα δύο μελετών με τη χρήση αυτού του συνδυασμού, επιτυγχάνεται η ίδια βελτίωση στον μεταβολικό έλεγχο όπως και με τη χρήση μίας μόνο ινσουλίνης. Ωστόσο, απαιτείται χαμηλότερη δόση ινσουλίνης σε συνδυασμένη θεραπεία.

Φαρμακοκινητική

Κατά τη σύγκριση των δεδομένων που ελήφθησαν με μία και πολλαπλή (1 ώρα / ημέρα) χορήγηση γλιμεπιρίδης, δεν υπήρχαν σημαντικές διαφορές στις φαρμακοκινητικές παραμέτρους και η μεταβλητότητα τους μεταξύ διαφορετικών ασθενών ήταν πολύ χαμηλή. Σημαντική συσσώρευση του φαρμάκου απουσιάζει.

Με επαναλαμβανόμενη λήψη του φαρμάκου σε ημερήσια δόση 4 mg Cmax στον ορό επιτυγχάνεται μετά από περίπου 2,5 ώρες και είναι 309 ng / ml. Υπάρχει γραμμική σχέση μεταξύ της δόσης και του Cmax τη γλιμεπιρίδη στο πλάσμα αίματος, καθώς και μεταξύ της δόσης και της AUC. Όταν λαμβάνεται, η βιοδιαθεσιμότητα της γλιμεπιρίδης είναι 100%. Το γεύμα δεν έχει σημαντική επίδραση στην απορρόφηση, εκτός από την ελαφρά επιβράδυνση της ταχύτητάς του.

Για τη γλιμεπιρίδη που χαρακτηρίζεται από πολύ χαμηλή τιμή Vδ (περίπου 8,8 L), περίπου ίσο με το Vδ αλβουμίνη, υψηλό βαθμό σύνδεσης με πρωτεΐνες πλάσματος (περισσότερο από 99%) και χαμηλή κάθαρση (περίπου 48 ml / min).

Η γλιμεπιρίδη εκκρίνεται στο μητρικό γάλα και διεισδύει στο φραγμό του πλακούντα.

Η γλιμεπιρίδη μεταβολίζεται στο ήπαρ (κυρίως με τη συμμετοχή του ισοενζύμου του CYP2C9) με το σχηματισμό 2 μεταβολιτών - υδροξυλιωμένων και καρβοξυλιωμένων παραγώγων, τα οποία απαντώνται στα ούρα και στα κόπρανα.

Τ1/2 σε συγκεντρώσεις στο πλάσμα του φαρμάκου στον ορό, που αντιστοιχεί σε δοσολογικό σχήμα πολλαπλών δόσεων, είναι περίπου 5-8 ώρες Μετά τη λήψη γλιμεπιρίδης σε υψηλές δόσεις Τ1/2αυξάνεται ελαφρά.

Μετά από μία μόνο λήψη, το 58% της γλιμεπιρίδης εκκρίνεται από τα νεφρά και 35% από τα έντερα. Η αμετάβλητη δραστική ουσία δεν ανιχνεύεται στα ούρα.

Τ1/2 υδροξυλιωμένοι και καρβοξυλιωμένοι μεταβολίτες γλιμεπιρίδης ήταν περίπου 3-5 ώρες και 5-6 ώρες, αντίστοιχα.

Φαρμακοκινητική σε ειδικές κλινικές καταστάσεις

Οι φαρμακοκινητικές παράμετροι είναι παρόμοιες σε ασθενείς διαφορετικών φύλων και διαφορετικών ηλικιακών ομάδων.

Οι ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία (με χαμηλή QC) τείνουν να αυξάνουν την κάθαρση της γλιμεπιρίδης και να μειώνουν τις μέσες συγκεντρώσεις του στον ορό του αίματος, γεγονός που πιθανόν οφείλεται στην ταχύτερη εξάλειψη του φαρμάκου λόγω της χαμηλότερης σύνδεσης με πρωτεΐνες. Έτσι, σε αυτή την κατηγορία ασθενών δεν υπάρχει πρόσθετος κίνδυνος συσσώρευσης γλιμεπιρίδης.

Ενδείξεις

Δοσολογικό σχήμα

Κατά κανόνα, η δόση του Amaryl® προσδιορίζεται από τη συγκέντρωση στόχου της γλυκόζης στο αίμα. Το φάρμακο πρέπει να χρησιμοποιείται σε μια ελάχιστη δόση, επαρκή για να επιτευχθεί ο απαραίτητος μεταβολικός έλεγχος.

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Amaryl®, είναι απαραίτητο να καθορίζεται τακτικά η ποσότητα γλυκόζης στο αίμα. Επιπλέον, συνιστάται η τακτική παρακολούθηση του επιπέδου γλυκοζυλιωμένης αιμοσφαιρίνης.

Η παραβίαση του φαρμάκου, για παράδειγμα, παραλείποντας τη λήψη της επόμενης δόσης, δεν θα πρέπει να συμπληρωθεί με επακόλουθη χορήγηση του φαρμάκου σε υψηλότερη δόση.

Ο γιατρός θα πρέπει να ενημερώσει τον ασθενή εκ των προτέρων σχετικά με τις ενέργειες που πρέπει να αναληφθούν όταν παρουσιάζονται σφάλματα κατά τη λήψη του Amaryl® (ιδίως όταν παραλείπεται η επόμενη δόση ή παραλείπονται τα γεύματα) ή σε περιπτώσεις όπου δεν είναι δυνατή η λήψη του φαρμάκου.

Τα δισκία του Amaryl® πρέπει να λαμβάνονται ολόκληρα, χωρίς μάσημα, με επαρκή ποσότητα υγρού (περίπου 1/2 φλιτζάνι). Εάν είναι απαραίτητο, τα δισκία Amaryl ® μπορούν να χωριστούν κατά μήκος των κινδύνων σε δύο ίσα μέρη.

Η αρχική δόση του Amaryl® είναι 1 mg 1 φορά την ημέρα. Εάν είναι απαραίτητο, η ημερήσια δόση μπορεί να αυξηθεί σταδιακά (σε διαστήματα 1-2 εβδομάδων) υπό τον τακτικό έλεγχο της γλυκόζης αίματος και με την ακόλουθη σειρά: 1 mg-2 mg-3 mg-4 mg-6 mg (-8 mg) ανά ημέρα.

Σε ασθενείς με καλά ελεγχόμενο σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2, η ημερήσια δόση του φαρμάκου είναι συνήθως 1-4 mg. Μια ημερήσια δόση μεγαλύτερη από 6 mg είναι αποτελεσματικότερη μόνο σε μικρό αριθμό ασθενών.

Ο χρόνος λήψης του Amaryl® και η κατανομή της δόσης κατά τη διάρκεια της ημέρας, καθορίζει ο γιατρός, λαμβάνοντας υπόψη τον τρόπο ζωής του ασθενούς (χρόνος γεύματος, σωματική δραστηριότητα). Η ημερήσια δόση συνταγογραφείται σε 1 υποδοχή, κατά κανόνα, αμέσως πριν από το πλήρες πρωινό ή, αν δεν ληφθεί η ημερήσια δόση, αμέσως πριν από το πρώτο κύριο γεύμα. Είναι πολύ σημαντικό να μην παραλείψετε τα γεύματα αφού πάρετε τα δισκία του Amaryl ®.

Επειδή Ο βελτιωμένος έλεγχος του μεταβολισμού συνδέεται με την αυξημένη ευαισθησία στην ινσουλίνη και κατά τη διάρκεια της θεραπείας είναι δυνατόν να μειωθεί η ανάγκη γλιμεπιρίδης. Προκειμένου να αποφευχθεί η εμφάνιση υπογλυκαιμίας, είναι απαραίτητο να μειωθεί η δόση εγκαίρως ή να διακοπεί η λήψη του Amaryl ®.

Συνθήκες στις οποίες μπορεί επίσης να απαιτηθεί προσαρμογή της δόσης της γλιμεπιρίδης:

- απώλεια βάρους,

- αλλαγές στον τρόπο ζωής (αλλαγή της διατροφής, χρόνος γεύματος, σωματική δραστηριότητα),

- την εμφάνιση άλλων παραγόντων που οδηγούν στην ευαισθησία στην ανάπτυξη της υπογλυκαιμίας ή της υπεργλυκαιμίας.

Η θεραπεία με γλιμεπιρίδη είναι συνήθως μακροχρόνια.

Μεταφορά ασθενούς από τη λήψη ενός άλλου από του στόματος υπογλυκαιμικού φαρμάκου για τη λήψη του Amaryl ®

Δεν υπάρχει ακριβής σχέση μεταξύ των δόσεων του Amaryl® και άλλων από του στόματος υπογλυκαιμικών φαρμάκων. Κατά τη μεταφορά από τέτοια φάρμακα στο Amaryl®, η συνιστώμενη αρχική ημερήσια δόση του τελευταίου είναι 1 mg (ακόμη και αν ο ασθενής μεταφερθεί στο Amaryl® από τη μέγιστη δόση άλλου από του στόματος υπογλυκαιμικού φαρμάκου). Κάθε αύξηση της δόσης θα πρέπει να πραγματοποιείται σταδιακά, λαμβάνοντας υπόψη την αντίδραση στη γλιμεπιρίδη σύμφωνα με τις παραπάνω συστάσεις. Είναι απαραίτητο να εξεταστεί η ένταση και η διάρκεια της επίδρασης του προηγούμενου υπογλυκαιμικού παράγοντα. Η διακοπή της θεραπείας μπορεί να απαιτηθεί για να αποφευχθεί ένα πρόσθετο αποτέλεσμα που αυξάνει τον κίνδυνο υπογλυκαιμίας.

Χρήση σε συνδυασμό με μετφορμίνη

Σε ασθενείς με ανεπαρκώς ελεγχόμενο σακχαρώδη διαβήτη, κατά τη λήψη γλιμεπιρίδης ή μετφορμίνης στις μέγιστες ημερήσιες δόσεις, η θεραπεία μπορεί να ξεκινήσει με συνδυασμό αυτών των δύο φαρμάκων. Σε αυτήν την περίπτωση, η προηγούμενη θεραπεία είτε με τη γλιμεπιρίδη είτε με μετφορμίνη συνεχίζεται στις ίδιες δόσεις και η πρόσθετη χορήγηση μετφορμίνης ή γλιμεπιρίδης ξεκινά από μια χαμηλή δόση, η οποία στη συνέχεια τιτλοποιείται ανάλογα με το επίπεδο στόχου του μεταβολικού ελέγχου μέχρι τη μέγιστη ημερήσια δόση. Η συνδυασμένη θεραπεία πρέπει να ξεκινά κάτω από αυστηρή ιατρική παρακολούθηση.

Χρήση σε συνδυασμό με ινσουλίνη

Ασθενείς με ανεπαρκώς ελεγχόμενο σακχαρώδη διαβήτη κατά τη λήψη γλιμεπιρίδης στη μέγιστη ημερήσια δόση μπορούν να λάβουν ταυτόχρονα ινσουλίνη. Σε αυτή την περίπτωση, η τελευταία δόση της γλιμεπιρίδης που αποδίδεται στον ασθενή παραμένει αμετάβλητη. Σε αυτή την περίπτωση, η θεραπεία με ινσουλίνη αρχίζει με χαμηλές δόσεις, οι οποίες σταδιακά αυξάνονται υπό τον έλεγχο της συγκέντρωσης γλυκόζης στο αίμα. Η συνδυασμένη θεραπεία πραγματοποιείται υπό στενή ιατρική παρακολούθηση.

Οι ασθενείς με διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας μπορεί να είναι πιο ευαίσθητοι στην υπογλυκαιμική επίδραση της γλιμεπιρίδης. Τα δεδομένα σχετικά με τη χρήση του φαρμάκου Amaryl® σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια είναι περιορισμένα.

Τα δεδομένα σχετικά με τη χρήση του φαρμάκου Amaryl® σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια είναι περιορισμένα.

Παρενέργειες

Από την πλευρά του μεταβολισμού: είναι δυνατή η υπογλυκαιμία, η οποία, όπως και με τη χρήση άλλων παραγώγων σουλφονυλουρίας, μπορεί να παραταθεί. Συμπτώματα υπογλυκαιμίας - κεφαλαλγία, πείνα, ναυτία, έμετος, κόπωση, υπνηλία, διαταραχές του ύπνου, άγχος, επιθετικότητα, μειωμένη συγκέντρωση, εγρήγορση και ταχύτητα αντίδρασης, κατάθλιψη, σύγχυση, διαταραχές ομιλίας, αφασία,, αισθητικές διαταραχές, ζάλη, απώλεια αυτοέλεγχου, παραλήρημα, εγκεφαλικές κρίσεις, υπνηλία ή απώλεια συνείδησης μέχρι κώμα, ρηχή αναπνοή, βραδυκαρδία. Επιπλέον, μπορεί να υπάρξουν εκδηλώσεις αδρενεργικής αντίθετης ρύθμισης ως αντίδραση στην υπογλυκαιμία, όπως ο κολπικός ιδρώτας, το άγχος, η ταχυκαρδία, η αρτηριακή υπέρταση, η στηθάγχη, οι αίσθημα παλμών και οι διαταραχές του καρδιακού ρυθμού. Η κλινική εικόνα της σοβαρής υπογλυκαιμίας μπορεί να μοιάζει με εγκεφαλικό επεισόδιο. Τα συμπτώματα της υπογλυκαιμίας σχεδόν πάντα εξαφανίζονται μετά την εξάλειψή της.

Από την πλευρά του οπτικού οργάνου: είναι δυνατές παροδικές διαταραχές της όρασης λόγω αλλαγών στη συγκέντρωση γλυκόζης στο αίμα (ειδικά στην αρχή της θεραπείας). Προκαλούνται από μια προσωρινή αλλαγή στο πρήξιμο του φακού, ανάλογα με τη συγκέντρωση της γλυκόζης στο αίμα, και κατά συνέπεια μια αλλαγή στον δείκτη διάθλασης του φακού.

Από την πλευρά του πεπτικού συστήματος: σπάνια - ναυτία, έμετος, αίσθημα βαρύτητας ή πληρότητας στο επιγαστρικό, κοιλιακό άλγος, διάρροια. σε ορισμένες περιπτώσεις, ηπατίτιδα, αυξημένη δραστηριότητα ηπατικών ενζύμων και / ή χολόσταση και ίκτερος, η οποία μπορεί να προχωρήσει σε απειλητική για τη ζωή ηπατική ανεπάρκεια, αλλά μπορεί να αντιστραφεί όταν αποσυρθεί το φάρμακο.

Από το αιματοποιητικό σύστημα: σπάνια - θρομβοπενία. σε ορισμένες περιπτώσεις, λευκοπενία, αιμολυτική αναιμία, ερυθροκυτταροπενία, κοκκιοκυτταροπενία, ακοκκιοκυτταραιμία και πανκυτταροπενία. Μετά τη χρήση του φαρμάκου μετά την κυκλοφορία του φαρμάκου έχουν αναφερθεί περιπτώσεις σοβαρής θρομβοκυτοπενίας με αριθμό αιμοπεταλίων.

Αντενδείξεις

- σακχαρώδη διαβήτη τύπου 1,

- διαβητική κετοξέωση, διαβητικό πρόγομο και κώμα,

- σοβαρές παραβιάσεις του ήπατος (δεν υπάρχει κλινική εμπειρία με την αίτηση),

- σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία, συμπεριλαμβανομένης της ασθενείς με αιμοκάθαρση (έλλειψη κλινικής εμπειρίας) ·

- γαλουχία (θηλασμός) ·

- την ηλικία των παιδιών (έλλειψη κλινικής εμπειρίας) ·

- σπάνιες κληρονομικές ασθένειες όπως δυσανεξία στη γαλακτόζη, ανεπάρκεια λακτάσης ή δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης,

- υπερευαισθησία στο φάρμακο,

- υπερευαισθησία σε άλλα παράγωγα σουλφονυλουρίας και σουλφατικά φάρμακα (κίνδυνος αντιδράσεων υπερευαισθησίας).

Με προσοχή θα πρέπει να χρησιμοποιεί το φάρμακο κατά τις πρώτες εβδομάδες θεραπείας (αυξημένος κίνδυνος υπογλυκαιμίας). παρουσία παραγόντων κινδύνου για την ανάπτυξη υπογλυκαιμίας (μπορεί να απαιτηθεί προσαρμογή της δόσης της γλιμεπιρίδης ή ολόκληρης της θεραπείας). με διαταραγμένες ασθένειες κατά τη διάρκεια της θεραπείας ή με αλλαγή στον τρόπο ζωής των ασθενών (αλλαγή της διατροφής και του χρόνου γεύματος, αύξηση ή μείωση της σωματικής δραστηριότητας). σε περίπτωση ανεπάρκειας της αφυδρογονάσης 6-φωσφορικής γλυκόζης, παραβιάζοντας την απορρόφηση των τροφίμων και των φαρμάκων από το γαστρεντερικό σωλήνα (εντερική απόφραξη, εντερική πάρεση).

Χρήση κατά τη διάρκεια της κύησης και της γαλουχίας

Το Amaryl® αντενδείκνυται για χρήση κατά την εγκυμοσύνη. Σε περίπτωση προγραμματισμένης εγκυμοσύνης ή σε περίπτωση εγκυμοσύνης, η γυναίκα πρέπει να μεταφερθεί σε θεραπεία ινσουλίνης.

Διαπιστώνεται ότι η γλιμεπιρίδη απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα. Κατά τη διάρκεια του θηλασμού, θα πρέπει να μεταφέρετε μια γυναίκα στην ινσουλίνη ή να σταματήσετε το θηλασμό.

Αίτηση παραβιάσεων του ήπατος

Αντενδείκνυται για σοβαρές παραβιάσεις του ήπατος.

Αίτηση για παραβιάσεις της νεφρικής λειτουργίας

Αντενδείκνυται χρήση σε σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (συμπεριλαμβανομένων των ασθενών που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση).

Χρήση σε παιδιά

Αντενδείκνυται στα παιδιά.

Ειδικές οδηγίες

Συγκεκριμένα κλινικές συνθήκες στρες, όπως τραύμα, χειρουργική επέμβαση, λοιμώξεις με εμπύρετη θερμοκρασία, μεταβολικός έλεγχος μπορεί να επιδεινωθούν σε ασθενείς με διαβήτη, επομένως μπορεί να απαιτηθεί προσωρινή συντήρηση στη θεραπεία ινσουλίνης για τη διατήρηση επαρκούς μεταβολικού ελέγχου.

Στις πρώτες εβδομάδες θεραπείας μπορεί να υπάρχει αυξημένος κίνδυνος υπογλυκαιμίας, ο οποίος απαιτεί ιδιαίτερα προσεκτική παρακολούθηση της συγκέντρωσης γλυκόζης στο αίμα.

Οι παράγοντες που συμβάλλουν στον κίνδυνο υπογλυκαιμίας περιλαμβάνουν:

- η απροθυμία ή η αδυναμία του ασθενούς (συχνότερα παρατηρείται σε ηλικιωμένους ασθενείς) να συνεργαστεί με τον γιατρό.

- υποσιτισμός, ακανόνιστη πρόσληψη τροφής ή χαμένη γεύματα,

- ανισορροπία μεταξύ της άσκησης και της πρόσληψης υδατανθράκων.

- τη χρήση οινοπνεύματος, ιδίως σε συνδυασμό με τη λήψη τροφής.

- Σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία.

- Σοβαρή μη φυσιολογική ηπατική λειτουργία (σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία, ενδείκνυται η μετάβαση σε θεραπεία με ινσουλίνη, τουλάχιστον έως ότου επιτευχθεί ο μεταβολικός έλεγχος).

- ορισμένες ανισορροπίες ενδοκρινικών διαταραχών που διαταράσσουν τον μεταβολισμό των υδατανθράκων ή την αδρενεργική αντίθετη ρύθμιση σε απόκριση της υπογλυκαιμίας (για παράδειγμα, ορισμένες δυσλειτουργίες του θυρεοειδούς αδένα και της πρόσθιας υπόφυσης, ανεπάρκεια των επινεφριδίων).

- ταυτόχρονη λήψη ορισμένων φαρμάκων,

- λήψη γλιμεπιρίδης ελλείψει ενδείξεων για τη λήψη της.

παράγωγα σουλφονυλουρίας θεραπεία, η οποία περιλαμβάνει γλιμεπιρίδη, μπορεί να οδηγήσει σε αιμολυτική αναιμία, ωστόσο σε ασθενείς με ανεπάρκεια της γλυκόζης-6-φωσφορικής πρέπει να είναι ιδιαίτερα προσεκτικοί κατά την ανάθεση γλιμεπιρίδη, κατά προτίμηση χρησιμοποιούνται υπογλυκαιμικοί παράγοντες δεν είναι σουλφονυλουρίες.

Στην περίπτωση των παραπάνω παραγόντων κινδύνου για την ανάπτυξη της υπογλυκαιμίας, καθώς και στην περίπτωση διαταραγμένων ασθενειών κατά τη διάρκεια της θεραπείας ή της αλλαγής του τρόπου ζωής του ασθενούς, μπορεί να απαιτηθεί προσαρμογή της δόσης της γλιμεπιρίδης ή ολόκληρης της θεραπείας.

Τα συμπτώματα της υπογλυκαιμίας που προκύπτουν από αδρενεργικών kontrregulyatsii το σώμα σε απόκριση στην υπογλυκαιμία μπορεί να είναι ήπια ή απουσιάζει στον σταδιακή ανάπτυξη της υπογλυκαιμίας σε ηλικιωμένους ασθενείς, σε ασθενείς με διαταραχές του αυτόνομου νευρικού συστήματος, ή σε ασθενείς που έλαβαν βήτα-αποκλειστές, η κλονιδίνη, ρεζερπίνη, γουανεθιδίνη και άλλα συμπαθολυτικά φάρμακα.

Η υπογλυκαιμία μπορεί να απομακρυνθεί γρήγορα με την άμεση λήψη εύπεπτων υδατανθράκων (γλυκόζη ή σακχαρόζη). Όπως και με άλλα παράγωγα σουλφονυλουρίας, παρά την αρχική επιτυχή ανακούφιση της υπογλυκαιμίας, η υπογλυκαιμία μπορεί να συνεχιστεί. Συνεπώς, οι ασθενείς πρέπει να παραμένουν υπό συνεχή παρακολούθηση. Σε σοβαρή υπογλυκαιμία απαιτείται άμεση θεραπεία και παρατήρηση από γιατρό, και σε ορισμένες περιπτώσεις νοσηλεία του ασθενούς.

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με γλιμεπιρίδη, απαιτείται τακτική παρακολούθηση της ηπατικής λειτουργίας και εικόνα του περιφερικού αίματος (ειδικά ο αριθμός των λευκοκυττάρων και των αιμοπεταλίων).

Οι παρενέργειες, όπως η σοβαρή υπογλυκαιμία, σοβαρές αλλαγές στην εικόνα του αίματος, σοβαρές αλλεργικές αντιδράσεις, ηπατική ανεπάρκεια μπορεί να είναι απειλητική για τη ζωή, έτσι ώστε σε περίπτωση τέτοιων αντιδράσεων, ο ασθενής θα πρέπει να ενημερώσετε αμέσως το γιατρό τους, να σταματήσει τη λήψη του φαρμάκου και να μην ανανεώσει το ραντεβού χωρίς τη σύσταση γιατρού.

Χρήση στην παιδιατρική

Δεν υπάρχουν διαθέσιμα στοιχεία σχετικά με τη μακροπρόθεσμη αποτελεσματικότητα και ασφάλεια του φαρμάκου στα παιδιά.

Επίδραση στην ικανότητα οδήγησης των μηχανισμών μεταφοράς και ελέγχου της μηχανής

Στην αρχή της θεραπείας, μετά από αλλαγή στη θεραπεία ή με ακανόνιστη λήψη γλιμεπιρίδης, μπορεί να παρατηρηθεί μείωση της συγκέντρωσης προσοχής και ταχύτητας των ψυχοκινητικών αντιδράσεων που προκαλούνται από την υπογλυκαιμία ή την υπεργλυκαιμία. Αυτό μπορεί να επηρεάσει δυσμενώς την ικανότητα οδήγησης αυτοκινήτων ή να ελέγξει διάφορα μηχανήματα και μηχανισμούς.

Υπερδοσολογία

Συμπτώματα: σε περίπτωση οξείας υπερδοσολογίας, καθώς και παρατεταμένης θεραπείας με γλιμεπιρίδη σε υπερβολικά υψηλές δόσεις, μπορεί να εμφανιστεί σοβαρή απειλητική για τη ζωή υπογλυκαιμία.

Θεραπεία: Η υπογλυκαιμία μπορεί σχεδόν πάντοτε να σταματά γρήγορα με τη λήψη υδατανθράκων αμέσως (γλυκόζη ή κύβος ζάχαρης, γλυκό χυμό φρούτων ή τσάι). Από την άποψη αυτή, ο ασθενής θα πρέπει πάντα να φέρει μαζί του τουλάχιστον 20 g γλυκόζης (4 τεμάχια ζάχαρης). Τα γλυκαντικά είναι αναποτελεσματικά στη θεραπεία της υπογλυκαιμίας.

Μέχρις ότου ο γιατρός αποφασίσει ότι ο ασθενής δεν βρίσκεται σε κίνδυνο, ο ασθενής χρειάζεται προσεκτική ιατρική παρακολούθηση. Πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι η υπογλυκαιμία μπορεί να συνεχιστεί μετά την αρχική ανάκτηση της συγκέντρωσης γλυκόζης στο αίμα.

Εάν ένας ασθενής πάσχει από διαβήτη αντιμετωπίζεται από διάφορους γιατρούς (για παράδειγμα, κατά τη διάρκεια της παραμονής του στο νοσοκομείο μετά από ένα ατύχημα, κατά τη διάρκεια ασθενειών τα σαββατοκύριακα), πρέπει να τους ενημερώσει για την ασθένειά του και την προηγούμενη θεραπεία του.

Μερικές φορές μπορεί να χρειαστεί να νοσηλευτεί κάποιος ασθενής, έστω και προληπτικά. Σημαντική υπερβολική δόση και σοβαρή αντίδραση με εκδηλώσεις όπως απώλεια συνείδησης ή άλλες σοβαρές νευρολογικές διαταραχές είναι επείγουσες ιατρικές καταστάσεις και απαιτούν άμεση θεραπεία και νοσηλεία.

Όταν είναι απαραίτητη η απώλεια των αισθήσεων, είναι απαραίτητη η ενδοφλέβια ένεση συμπυκνωμένου διαλύματος δεξτρόζης (γλυκόζης) (για ενήλικες, ξεκινώντας με 40 ml διαλύματος 20%). Ως εναλλακτική λύση, είναι δυνατόν οι ενήλικες να χορηγήσουν γλυκαγόνη σε / εντός, π / κ ή ι / η, για παράδειγμα, σε δόση 0,5-1 mg.

Κατά τη θεραπεία της υπογλυκαιμίας λόγω τυχαίας χρήσης του Amaryl® από βρέφη ή μικρά παιδιά, η δόση δεξτρόζης θα πρέπει να προσαρμόζεται προσεκτικά ώστε να αποφεύγεται η πιθανότητα επικίνδυνης υπεργλυκαιμίας. η εισαγωγή δεξτρόζης πρέπει να πραγματοποιείται υπό τον συνεχή έλεγχο της συγκέντρωσης γλυκόζης στο αίμα.

Σε περίπτωση υπερδοσολογίας του Amaryl® μπορεί να χρειαστεί πλύση στομάχου και λήψη ενεργού άνθρακα.

Μετά από μια γρήγορη ανάκτηση της συγκέντρωσης γλυκόζης στο αίμα, είναι επιτακτική ανάγκη η IV έγχυση ενός διαλύματος δεξτρόζης σε χαμηλότερη συγκέντρωση να είναι απαραίτητη για να αποφευχθεί η επανάληψη της υπογλυκαιμίας. Η συγκέντρωση γλυκόζης στο αίμα αυτών των ασθενών πρέπει να παρακολουθείται συνεχώς για 24 ώρες. Σε σοβαρές περιπτώσεις με παρατεταμένη πορεία υπογλυκαιμίας, ο κίνδυνος μείωσης της γλυκόζης στο αίμα μπορεί να παραμείνει για αρκετές ημέρες.

Μόλις ανακαλυφθεί υπερβολική δόση, πρέπει να ενημερώσετε αμέσως τον γιατρό.

Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων

Η γλιμεπιρίδη μεταβολίζεται με τη συμμετοχή του ισοενζύμου του CYP2C9, το οποίο θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη όταν χρησιμοποιείται το φάρμακο με επαγωγείς (για παράδειγμα, ριφαμπικίνη) ή αναστολείς (για παράδειγμα, φλουκοναζόλη) CYP2C9.

Η ενίσχυση της υπογλυκαιμικής δράσης και, σε ορισμένες περιπτώσεις, η πιθανή εξέλιξη της υπογλυκαιμίας που σχετίζεται με αυτό μπορεί να παρατηρηθεί με το συνδυασμό Amaryl® και ενός από τα ακόλουθα φάρμακα: ινσουλίνη, άλλοι υπογλυκαιμικοί πόροι, αναστολείς ACE, αναβολικά στεροειδή και αρσενικές ορμόνες, χλωραμφενικόλη, κυκλοφωσφαμίδη, δισοπυραμίδη, φενφλουραμίνη, φαιναραμιδόλη, φιβράτες, φλουοξετίνη, γουανετιδίνη, ιφοσφαμίδη, αναστολείς ΜΑΟ, φλουκοναζόλη, PAS, πεντοξυφυλλίνη (υψηλές παρεντερικές δόσεις), φαινυλοβουταζόνη, αζαπροπαζόνη, οξυφαινβουταζόνη, προβενεσίδη, κινολόνες, σαλικυλικά, σουλφινπυραζόνη, κλαριθρομυκίνη, σουλφοναμίδια, τετρακυκλίνες, τριτοκουαλίνη, τροφωσφαμίδη.

Η μείωση της υπογλυκαιμικής δράσης και η σχετική αύξηση της συγκέντρωσης γλυκόζης στο αίμα είναι δυνατές όταν συνδυάζονται με ένα από τα ακόλουθα φάρμακα: ακεταζολαμίδη, βαρβιτουρικά, GCS, διαζωξείδιο, διουρητικά, συμπαθομιμητικά φάρμακα (συμπεριλαμβανομένης της επινεφρίνης), γλυκαγόνη, καθαρτικά (με μακροχρόνια χρήση, νικοτινικό οξύ (σε υψηλές δόσεις), οιστρογόνα και προγεσταγόνα, φαινοθειαζίνες, φαινυτοΐνη, ριφαμπικίνη, θυρεοειδείς ορμόνες που περιέχουν ιώδιο.

Παράγοντες δέσμευσης ισταμίνης Ν2-οι υποδοχείς, οι β-αναστολείς, η κλονιδίνη και η ρεσερπίνη είναι ικανές να ενισχύσουν και να μειώσουν το υπογλυκαιμικό αποτέλεσμα της γλιμεπιρίδης.

Υπό την επίδραση των συμπαθολυτικών παραγόντων όπως οι βήτα-αδρενεργικοί αναστολείς, η κλονιδίνη, η γουαεθιδίνη και η ρεσερπίνη, τα σημάδια της αδρενεργικής αντίθετης ρύθμισης ως απάντηση στην υπογλυκαιμία μπορεί να μειωθούν ή να απουσιάζουν.

Κατά τη λήψη γλιμεπιρίδης είναι δυνατόν να ενισχυθεί ή να εξασθενήσει η επίδραση των παραγώγων κουμαρίνης.

Μια μονή ή χρόνια πόση μπορεί να ενισχύσει και να εξασθενήσει την υπογλυκαιμική δράση της γλιμεπιρίδης.

Οι ουσίες που προκαλούν αποικοδόμηση των χολικών οξέων: ο τροχιακός δεσμός συνδέεται με τη γλιμεπιρίδη και μειώνει την απορρόφηση της γλιμεπιρίδης από τη γαστρεντερική οδό. Στην περίπτωση της γλιμεπιρίδης, τουλάχιστον 4 ώρες πριν από την κατάποση του τροχού, δεν παρατηρείται αλληλεπίδραση. Επομένως, η γλιμεπιρίδη θα πρέπει να λαμβάνεται τουλάχιστον 4 ώρες πριν από τη λήψη της αναπηρικής καρέκλας.

Όροι και συνθήκες αποθήκευσης

Β. Το φάρμακο πρέπει να φυλάσσεται μακριά από παιδιά σε θερμοκρασία που δεν υπερβαίνει τους 30 ° C. Διάρκεια ζωής - 3 χρόνια.

ΑΜΑΡΙΛ Μ

Δισκία, επικαλυμμένα με φιλμ λευκά, ωοειδή, αμφίκυρτα, χαραγμένα με "HD125" στη μία πλευρά.

Έκδοχα: μονοϋδρική λακτόζη, καρβοξυμεθυλικό άμυλο νατρίου, ποβιδόνη Κ30, μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, κροσποβιδόνη, στεατικό μαγνήσιο.

Η σύνθεση του περιβλήματος μεμβράνης: υπρομελλόζη, μακρογόλη 6000, διοξείδιο του τιτανίου (E171), κερί καρναούβης.

10 τεμ. - φυσαλίδες (3) - πακέτα από χαρτόνι.

Λευκά επικαλυμμένα δισκία, οβάλ, αμφίκυρτα, χαραγμένα με "HD25" στη μία πλευρά και βαμμένα στην άλλη.

Έκδοχα: μονοϋδρική λακτόζη, καρβοξυμεθυλικό άμυλο νατρίου, ποβιδόνη Κ30, μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, κροσποβιδόνη, στεατικό μαγνήσιο.

Η σύνθεση του περιβλήματος μεμβράνης: υπρομελλόζη, μακρογόλη 6000, διοξείδιο του τιτανίου (E171), κερί καρναούβης.

10 τεμ. - φυσαλίδες (3) - πακέτα από χαρτόνι.

Το Amaryl M είναι ένα συνδυασμένο υπογλυκαιμικό φάρμακο, το οποίο αποτελείται από γλιμεπιρίδη και μετφορμίνη.

Το Glimepirid, μία από τις δραστικές ουσίες του φαρμάκου Amaryl M, είναι ένα υπογλυκαιμικό φάρμακο από του στόματος, ένα παράγωγο σουλφονυλουρίας τρίτης γενιάς.

Η γλιμεπιρίδη διεγείρει την έκκριση και απελευθέρωση της ινσουλίνης από τα β-κύτταρα του παγκρέατος (παγκρεατική δράση), βελτιώνει την ευαισθησία των περιφερικών ιστών (μυς και λίπος) στη δράση της ενδογενούς ινσουλίνης (εξωπαγχυματική δράση).

Επίδραση στην έκκριση ινσουλίνης

Τα παράγωγα σουλφονυλουρίας αυξάνουν την έκκριση ινσουλίνης κλείνοντας τα εξαρτώμενα από την ΑΤΡ διαύλους καλίου που βρίσκονται στην κυτταροπλασματική μεμβράνη των παγκρεατικών β-κυττάρων.

Κλείνοντας τους διαύλους καλίου, προκαλούν αποπόλωση β-κυττάρων, γεγονός που προάγει το άνοιγμα διαύλων ασβεστίου και αύξηση της πρόσληψης ασβεστίου στα κύτταρα. Το Glimepirid συνδέεται και απομακρύνεται από την πρωτεΐνη των παγκρεατικών β-κυττάρων (μοριακή μάζα 65 kD / SURX), η οποία σχετίζεται με εξαρτώμενα από την ΑΤΡ κανάλια καλίου, αλλά διαφέρει από τη θέση σύνδεσης των συνήθων παραγώγων σουλφονυλουρίας (πρωτεΐνη με μοριακή μάζα 140 kD / SUR1). Αυτή η διαδικασία οδηγεί στην απελευθέρωση της ινσουλίνης με εξωκύτωση, ενώ η ποσότητα της εκκρινόμενης ινσουλίνης είναι πολύ μικρότερη από τη δράση των παραγώγων της σουλφονυλουρίας της δεύτερης γενιάς (για παράδειγμα, η γλιβενκλαμίδη). Το ελάχιστο διεγερτικό αποτέλεσμα της γλιμεπιρίδης στην έκκριση ινσουλίνης παρέχει μικρότερο κίνδυνο υπογλυκαιμίας.

Όπως και τα παραδοσιακά παράγωγα σουλφονυλουρίας, αλλά σε πολύ μεγαλύτερο βαθμό, η γλιμεπιρίδη προκάλεσε εξωπαναστατικά αποτελέσματα (μείωση στην αντίσταση στην ινσουλίνη, αντι-αθηρογόνα, αντιαιμοπεταλιακά και αντιοξειδωτικά αποτελέσματα). Η χρήση της γλυκόζης από τους περιφερειακούς ιστούς (μύες και λίπος) γίνεται με τη βοήθεια ειδικών πρωτεϊνών μεταφοράς (GLUT1 και GLUT4) που βρίσκονται σε κυτταρικές μεμβράνες. Η μεταφορά γλυκόζης σε αυτούς τους ιστούς στον σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 είναι ένα στάδιο περιορισμού της ταχύτητας της χρήσης γλυκόζης. Η γλιμεπιρίδη αυξάνει πολύ γρήγορα την ποσότητα και τη δραστηριότητα των μορίων μεταφοράς γλυκόζης (GLUT1 και GLUT4), συμβάλλοντας στην αύξηση της πρόσληψης γλυκόζης από τους περιφερειακούς ιστούς.

Η γλιμεπιρίδη έχει ασθενέστερη ανασταλτική επίδραση στα εξαρτώμενα από την ΑΤΡ κανάλια καλίου των καρδιομυοκυττάρων. Κατά τη λήψη της γλιμεπιρίδας διατηρήθηκε η ικανότητα μεταβολικής προσαρμογής του μυοκαρδίου στην ισχαιμία.

Η γλιμεπιρίδη αυξάνει τη δράση της φωσφολιπάσης C, ως αποτέλεσμα της οποίας μειώνεται η συγκέντρωση του ενδοκυτταρικού ασβεστίου στα μυϊκά και λιπώδη κύτταρα, προκαλώντας μείωση της δραστικότητας της πρωτεϊνικής κινάσης Α, η οποία με τη σειρά της οδηγεί στη διέγερση του μεταβολισμού της γλυκόζης.

Η γλιμεπιρίδη αναστέλλει την απελευθέρωση γλυκόζης από το ήπαρ αυξάνοντας τις ενδοκυτταρικές συγκεντρώσεις της 2,6-διφωσφορικής φρουκτόζης, η οποία με τη σειρά της αναστέλλει τη γλυκονεογένεση.

Η γλιμεπιρίδη αναστέλλει επιλεκτικά την κυκλοοξυγενάση και μειώνει τη μετατροπή του αραχιδονικού οξέος στη θρομβοξάνη Α2, σημαντικό ενδογενή παράγοντα συσσωμάτωσης αιμοπεταλίων.

Το Glimepirid βοηθά στη μείωση της περιεκτικότητας των λιπιδίων, μειώνει σημαντικά την υπεροξείδωση των λιπιδίων, με αυτό που συνδέεται με το αντι-αθηρογόνο αποτέλεσμα.

Η γλιμεπιρίδη αυξάνει την περιεκτικότητα σε ενδογενή α-τοκοφερόλη, τη δραστικότητα της καταλάσης, της υπεροξειδάσης της γλουταθειόνης και της δισμουτάσης υπεροξειδίου, η οποία μειώνει τη σοβαρότητα του οξειδωτικού στρες στο σώμα ενός ασθενούς που υπάρχει συνεχώς στο σώμα των ασθενών με διαβήτη τύπου 2.

Η μετφορμίνη είναι ένα υπογλυκαιμικό φάρμακο από την ομάδα διγουανιδίου. Η υπογλυκαιμική επίδρασή του είναι δυνατή μόνο εάν διατηρείται η έκκριση ινσουλίνης (αν και μειώνεται). Η μετφορμίνη δεν επηρεάζει τα παγκρεατικά β-κύτταρα και δεν αυξάνει την έκκριση ινσουλίνης. Οι θεραπευτικές δόσεις της μετφορμίνης δεν προκαλούν υπογλυκαιμία στους ανθρώπους. Ο μηχανισμός δράσης της μετφορμίνης δεν είναι ακόμη πλήρως κατανοητός. Θεωρείται ότι η μετφορμίνη μπορεί να ενισχύσει τις επιδράσεις της ινσουλίνης ή ότι μπορεί να αυξήσει τις επιδράσεις της ινσουλίνης στις περιοχές των περιφερειακών υποδοχέων. Η μετφορμίνη αυξάνει την ευαισθησία των ιστών στην ινσουλίνη αυξάνοντας τον αριθμό των υποδοχέων ινσουλίνης στην επιφάνεια των κυτταρικών μεμβρανών. Επιπλέον, η μετφορμίνη αναστέλλει τη γλυκονεογένεση στο ήπαρ, μειώνει τον σχηματισμό ελεύθερων λιπαρών οξέων και οξείδωση των λιπών, μειώνει τη συγκέντρωση στο αίμα των τριγλυκεριδίων (TG), της LDL και της LDLP. Η μετφορμίνη μειώνει ελαφρώς την όρεξη και μειώνει την απορρόφηση των υδατανθράκων στα έντερα. Βελτιώνει τις ινωδολυτικές ιδιότητες του αίματος με την καταστολή του αναστολέα του ενεργοποιητή πλασμινογόνου ιστών.

Με επαναλαμβανόμενη λήψη του φαρμάκου σε ημερήσια δόση 4 mg Cmax στον ορό επιτυγχάνεται μετά από περίπου 2,5 ώρες και είναι 309 ng / ml. Υπάρχει γραμμική σχέση μεταξύ της δόσης και του Cmax τη γλιμεπιρίδη στο πλάσμα αίματος, καθώς και μεταξύ της δόσης και της AUC. Όταν λαμβάνεται η γλιμεπιρίδη, η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητά της είναι πλήρης. Η κατανάλωση δεν έχει σημαντική επίδραση στην απορρόφηση, εκτός από την ελαφρά επιβράδυνση της ταχύτητάς της.

Για τη γλιμεπιρίδη που χαρακτηρίζεται από πολύ χαμηλή τιμή Vδ (περίπου 8,8 L), περίπου ίσο με το Vδ αλβουμίνη, υψηλό βαθμό σύνδεσης με πρωτεΐνες πλάσματος (περισσότερο από 99%) και χαμηλή κάθαρση (περίπου 48 ml / min).

Η γλιμεπιρίδη εκκρίνεται στο μητρικό γάλα και διεισδύει στο φραγμό του πλακούντα. Το Glimepirid διεισδύει ελάχιστα στο BBB.

Η σύγκριση της λήψης απλής και πολλαπλής (2 φορές / ημέρα) γλιμεπιρίδης δεν αποκάλυψε σημαντικές διαφορές στις φαρμακοκινητικές παραμέτρους και η μεταβλητότητα τους σε διαφορετικούς ασθενείς ήταν ασήμαντη. Δεν υπήρχε σημαντική συσσώρευση γλιμεπιρίδης.

Η γλιμεπιρίδη μεταβολίζεται στο ήπαρ με το σχηματισμό δύο μεταβολιτών - υδροξυλιωμένων και καρβοξυλιωμένων παραγώγων, τα οποία απαντώνται στα ούρα και στα κόπρανα.

Τ1/2 με συγκεντρώσεις στο πλάσμα του φαρμάκου στον ορό, που αντιστοιχεί σε επαναλαμβανόμενη χορήγηση, είναι περίπου 5-8 ώρες Μετά τη λήψη γλιμεπιρίδης σε υψηλές δόσεις Τ1/2 αυξάνεται ελαφρά.

Μετά από μία χορήγηση από το στόμα, το 58% της γλιμεπιρίδης απεκκρίνεται από τα νεφρά (ως μεταβολίτες) και 35% από τα έντερα. Η αμετάβλητη δραστική ουσία δεν ανιχνεύεται στα ούρα.

Τερματικό Τ1/2 υδροξυλιωμένοι και καρβοξυλιωμένοι μεταβολίτες γλιμεπιρίδης είναι 3-5 ώρες και 5-6 ώρες, αντίστοιχα.

Φαρμακοκινητική σε ειδικές κλινικές καταστάσεις

Σε ασθενείς διαφορετικού φύλου και διαφορετικών ηλικιακών ομάδων, οι φαρμακοκινητικές παράμετροι της γλιμεπιρίδης είναι οι ίδιες.

Ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία (με χαμηλή QC) τείνουν να αυξάνουν την κάθαρση της γλιμεπιρίδης και να μειώνουν τις μέσες συγκεντρώσεις της στον ορό, γεγονός που πιθανότατα οφείλεται στην ταχύτερη εξάλειψη της γλιμεπιρίδης λόγω της μικρότερης δέσμευσης της στις πρωτεΐνες του πλάσματος. Έτσι, σε αυτή την κατηγορία ασθενών δεν υπάρχει πρόσθετος κίνδυνος συσσώρευσης γλιμεπιρίδης.

Μετά από χορήγηση από το στόμα, η μετφορμίνη απορροφάται πλήρως από τη γαστρεντερική οδό. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα είναι 50-60%. Γmax στο πλάσμα είναι περίπου 2 μg / ml και επιτυγχάνεται μετά από 2,5 ώρες. Με την ταυτόχρονη λήψη τροφής, η απορρόφηση της μετφορμίνης μειώνεται και επιβραδύνεται.

Διανομή και μεταβολισμός

Η μετφορμίνη κατανέμεται ταχέως στον ιστό, πρακτικά δε συνδέεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος. Μεταβολίζεται σε πολύ μικρό βαθμό.

Τ1/2 είναι περίπου 6,5 ώρες, εκκρίνεται από τα νεφρά. Η κάθαρση υγιών εθελοντών είναι 440 ml / min (4 φορές μεγαλύτερη από την CC), γεγονός που υποδηλώνει την παρουσία ενεργού σωληναριακής έκκρισης μετφορμίνης.

Φαρμακοκινητική σε ειδικές κλινικές καταστάσεις

Σε περίπτωση νεφρικής ανεπάρκειας, υπάρχει κίνδυνος συσσώρευσης φαρμάκων.

Φαρμακοκινητική του Amaryl M με σταθερές δόσεις γλιμεπιρίδης και μετφορμίνης

Cmax και AUC όταν λαμβάνει το συνδυασμένο φάρμακο σταθερής δόσης (δισκίο που περιέχει γλιμεπιρίδη 2 mg + μετφορμίνη 500 mg) αντιστοιχούν κριτήρια βιοϊσοδυναμίας όταν συγκρίνονται με τις ίδιες παραμέτρους όταν λαμβάνει τον ίδιο συνδυασμό ως ξεχωριστά παρασκευάσματα (δισκίο γλιμεπιρίδη 2 mg δισκίο μετφορμίνης 500 mg).

Επιπλέον, παρουσιάστηκε μία αναλογική δόση στην C.max και της AUC της γλιμεπιρίδης με αύξηση της δόσης της σε φάρμακα συνδυασμένης σταθερής δόσης από 1 mg έως 2 mg με σταθερή δόση μετφορμίνης (500 mg) ως μέρος αυτών των φαρμάκων.

Επιπλέον, δεν παρατηρήθηκαν σημαντικές διαφορές στην ασφάλεια μεταξύ των ασθενών που έλαβαν Amaryl M 1 mg + 500 mg και των ασθενών που έλαβαν Amaryl M 2 mg + 500 mg, περιλαμβανομένου του προφίλ των ανεπιθύμητων ενεργειών.

Θεραπεία του διαβήτη τύπου 2 (εκτός από δίαιτα, άσκηση και απώλεια βάρους):

- όταν ο γλυκαιμικός έλεγχος δεν μπορεί να επιτευχθεί χρησιμοποιώντας μονοθεραπεία με γλιμεπιρίδη ή μετφορμίνη.

- κατά την αντικατάσταση της συνδυασμένης θεραπείας με γλιμεπιρίδη και μετφορμίνη κατά τη λήψη ενός συνδυασμένου φαρμάκου Amaryl M.

- σακχαρώδη διαβήτη τύπου 1,

- διαβητική κετοξέωση (συμπεριλαμβανομένου του ιστορικού), διαβητικό κώμα και προκόμα,

- οξεία ή χρόνια μεταβολική οξέωση,

- σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (έλλειψη εμπειρίας με τη χρήση ινσουλίνης, η θεραπεία με ινσουλίνη είναι απαραίτητη για την εξασφάλιση επαρκούς γλυκαιμικού ελέγχου),

- ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση (έλλειψη εμπειρίας από την εφαρμογή),

- νεφρική ανεπάρκεια και νεφρική δυσλειτουργία (κρεατινίνη συγκέντρωση πλάσματος ≥1.5 mg / dL (135 pmol / l) στους άνδρες και ≥1.2 mg / dL (110 pmol / L) σε γυναίκες ή μειωμένη QC (αυξημένο κίνδυνο ανάπτυξης γαλακτικής οξέωσης και άλλη πλευρά επιδράσεις της μετφορμίνης).

- Οξεία κατάσταση στην οποία είναι δυνατή η δυσλειτουργία των νεφρών (αφυδάτωση, σοβαρές λοιμώξεις, σοκ, ενδοαγγειακή ένεση αντιδραστηρίων που περιέχουν ιώδιο).

- οξείες και χρόνιες ασθένειες που μπορούν να προκαλέσουν υποξία ιστού (καρδιακή ή αναπνευστική ανεπάρκεια, οξεία και υποξεία έμφραγμα του μυοκαρδίου, σοκ).

- τάση για ανάπτυξη γαλακτικής οξέωσης, γαλακτική οξέωση στο ιστορικό,

- αγχωτικές καταστάσεις (σοβαροί τραυματισμοί, εγκαύματα, χειρουργικές επεμβάσεις, σοβαρές λοιμώξεις με πυρετό, σηψαιμία) ·

- εξάντληση, νηστεία, τήρηση δίαιτας χαμηλών θερμίδων (λιγότερες από 1000 θερμίδες / ημέρα).

- μειωμένη απορρόφηση τροφίμων και φαρμάκων στην πεπτική οδό (εντερική απόφραξη, εντερική πάρεση, διάρροια, έμετος),

- χρόνιος αλκοολισμός, οξεία τοξίκωση με οινόπνευμα,

- ανεπάρκεια λακτάσης, δυσανεξία στη γαλακτόζη, δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης,

- εγκυμοσύνη, προγραμματισμός εγκυμοσύνης,

- περίοδο θηλασμού ·

- ηλικία παιδιών και εφήβων έως 18 ετών (ανεπαρκής εμπειρία κλινικής χρήσης) ·

- υπερευαισθησία στο φάρμακο,

- υπερευαισθησία στα παράγωγα σουλφονυλουρίας, φάρμακα σουλφού ή διγουανίδια.

Στις πρώτες εβδομάδες θεραπείας με Amaryl M, ο κίνδυνος υπογλυκαιμίας αυξάνεται, γεγονός που απαιτεί ιδιαίτερα προσεκτική παρακολούθηση.

- Σε συνθήκες στις οποίες αυξημένος κίνδυνος υπογλυκαιμίας (ασθενείς που δεν επιθυμούν ή δεν μπορούν να συνεργαστούν με το γιατρό, πιο συχνά σε ηλικιωμένους ασθενείς, υποσιτισμένα, ακανόνιστη διατροφή, η παράλειψη γευμάτων, ασθενείς, με τη διαφορά μεταξύ της σωματικής άσκησης και πρόσληψης υδατανθράκων, με αλλαγές στη διατροφή · στη χρήση ποτών που περιέχουν αιθανόλη, ειδικά σε συνδυασμό με την παραβίαση των γευμάτων · σε περιπτώσεις διαταραχής της λειτουργίας του ήπατος και των νεφρών · σε ορισμένες μη αντισταθμισμένες ενδοκρινικές διαταραχές, Akiho όπως διαταραχές του θυρεοειδούς, η έλλειψη των ορμονών της πρόσθιας υπόφυσης και του φλοιού των επινεφριδίων, επηρεάζοντας υδατανθράκων μηχανισμούς μεταβολισμού ή την ενεργοποίηση που αποσκοπούν στη βελτίωση της συγκέντρωσης γλυκόζης στο αίμα σε υπογλυκαιμία, με την ανάπτυξη ενός συνοδά νοσήματα κατά τη διάρκεια της θεραπείας ή αλλαγές στον τρόπο ζωής (σε τέτοιες Οι ασθενείς χρειάζονται πιο προσεκτική παρακολούθηση των συγκεντρώσεων γλυκόζης στο αίμα και σημείων υπογλυκαιμίας, μπορεί να απαιτούν προσαρμογή της δόσης του φαρμάκου Amaryl M).

- Με ταυτόχρονη χρήση κάποιων άλλων φαρμάκων.

- Ηλικιωμένοι ασθενείς (συχνά παρουσιάζουν ασυμπτωματική μείωση της νεφρικής λειτουργίας).

- Σε περιπτώσεις όπου η λειτουργία των νεφρών μπορεί να επιδεινωθεί, όπως η έναρξη λήψης αντιυπερτασικών φαρμάκων ή διουρητικών, καθώς και των ΜΣΑΦ (αυξημένος κίνδυνος ανάπτυξης γαλακτικής οξέωσης και άλλων παρενεργειών της μετφορμίνης).

- Όταν εκτελείτε βαριά σωματική εργασία (ο κίνδυνος ανάπτυξης γαλακτικής οξέωσης αυξάνεται κατά τη λήψη της μετφορμίνης).

- όταν η φθορά της ή απουσία συμπτωμάτων αδρενεργικών κανονισμού protivoglikemicheskoy σε απόκριση σε αναπτυσσόμενες υπογλυκαιμία (ηλικιωμένους ασθενείς, με αυτόνομη νευροπάθεια ή ταυτόχρονα θεραπεία της βήτα-αποκλειστές, η κλονιδίνη, γουανεθιδίνη και άλλα συμπαθολυτικά, τέτοιοι ασθενείς απαιτούν περισσότερο προσεκτική παρακολούθηση των συγκεντρώσεων της γλυκόζης στο αίμα ).

- Σε περίπτωση ανεπαρκούς αφυδρογονάσης γλυκόζης-6-φωσφορικής (σε αυτούς τους ασθενείς όταν λαμβάνουν σουλφονυλουρίες, μπορεί να αναπτύξουν αιμολυτική αναιμία, οπότε θα πρέπει να εξετάσει την εφαρμογή αυτών των ασθενών εναλλακτική υπογλυκαιμικά φάρμακα, μη-σουλφονυλουρίας).

Κατά κανόνα, η δόση του Amaryl M καθορίζεται από τη συγκέντρωση στόχου της γλυκόζης στο αίμα του ασθενούς. Πρέπει να εφαρμόζεται η μικρότερη δόση, επαρκής για την επίτευξη του απαραίτητου μεταβολικού ελέγχου.

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Amaryl M, είναι απαραίτητο να καθορίζεται τακτικά η συγκέντρωση της γλυκόζης στο αίμα. Επιπλέον, συνιστάται να ελέγχετε τακτικά το ποσοστό της γλυκοζυλιωμένης αιμοσφαιρίνης στο αίμα.

Μια λανθασμένη λήψη φαρμάκων, για παράδειγμα, παραλείποντας μια κανονική δόση, δεν πρέπει ποτέ να συμπληρωθεί με την επακόλουθη λήψη υψηλότερης δόσης.

Οι ενέργειες του ασθενούς σε περίπτωση λαθών κατά τη λήψη του φαρμάκου (ιδιαίτερα όταν παρακάμπτεται η επόμενη δόση ή παρακάμπτοντας το γεύμα), ή σε καταστάσεις όπου δεν είναι δυνατή η λήψη του φαρμάκου, πρέπει να συζητούνται εκ των προτέρων από τον ασθενή και τον γιατρό.

Επειδή η βελτίωση του μεταβολικού ελέγχου σχετίζεται με την αυξημένη ευαισθησία των ιστών στην ινσουλίνη, και στη συνέχεια κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Amaryl M, η ανάγκη για γλιμεπιρίδη μπορεί να μειωθεί. Προκειμένου να αποφευχθεί η εμφάνιση υπογλυκαιμίας, είναι απαραίτητο να μειωθεί αμέσως η δόση ή να διακοπεί η λήψη του Amaryl M.

Το Amaryl M πρέπει να λαμβάνεται 1 ή 2 φορές την ημέρα κατά τη διάρκεια του γεύματος.

Η μέγιστη δόση μετφορμίνης ανά πάσα στιγμή είναι 1000 mg. Η μέγιστη ημερήσια δόση: για τη γλιμεπιρίδη - 8 mg, για τη μετφορμίνη - 2000 mg.

Μόνο σε μικρό αριθμό ασθενών είναι αποτελεσματικότερη η ημερήσια δόση γλιμεπιρίδης μεγαλύτερη από 6 mg.

Προκειμένου να αποφευχθεί η εμφάνιση υπογλυκαιμίας, η αρχική δόση του Amaryl M δεν πρέπει να υπερβαίνει τις ημερήσιες δόσεις γλιμεπιρίδης και μετφορμίνης, τις οποίες λαμβάνει ήδη ο ασθενής. Κατά τη μεταφορά ασθενών από τη λήψη συνδυασμού μεμονωμένων παρασκευασμάτων γλιμεπιρίδης και μετφορμίνης στο Amaryl M, η δόση προσδιορίζεται με βάση τις δόσεις της γλιμεπιρίδης και της μετφορμίνης που έχουν ήδη ληφθεί ως ξεχωριστά παρασκευάσματα. Εάν είναι απαραίτητη η αύξηση της δόσης, η ημερήσια δόση Amaryl M θα πρέπει να τιτλοδοτείται σε δόσεις μόνο 1 δισκίου Amaryl M 1 mg + 250 mg ή 1/2 δισκίου Amaryl M 2 mg + 500 mg.

Διάρκεια της θεραπείας: συνήθως η θεραπεία με Amaryl M διεξάγεται για μεγάλο χρονικό διάστημα.

Η μελέτη της ασφάλειας και της αποτελεσματικότητας του φαρμάκου σε παιδιά με διαβήτη τύπου 2 δεν διεξήχθη.

Είναι γνωστό ότι η μετφορμίνη απεκκρίνεται κυρίως από τους νεφρούς και επειδή ο κίνδυνος εμφάνισης σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών στη μετφορμίνη σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία είναι υψηλότερος, μπορεί να χρησιμοποιηθεί μόνο σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία. Λόγω του γεγονότος ότι η νεφρική λειτουργία μειώνεται με την ηλικία, σε ηλικιωμένους ασθενείς, η μετφορμίνη πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή. Πρέπει να λαμβάνεται μέριμνα για την προσεκτική επιλογή της δόσης και για την προσεκτική και τακτική παρακολούθηση της νεφρικής λειτουργίας.

Λάμβαναν συνδυασμό γλιμεπιρίδη και μετφορμίνη ως ελεύθερος συνδυασμός, που αποτελείται από ξεχωριστές τυποποιήσεις των γλιμεπιρίδη και μετφορμίνη, ή σε ένα συνδυασμένο παρασκεύασμα με σταθερές δόσεις των γλιμεπιρίδη και μετφορμίνη, που συνδέονται με τα ίδια χαρακτηριστικά ασφάλειας με την χρήση του καθενός από μόνη αυτών των φαρμάκων.

Με βάση την κλινική εμπειρία με τη γλιμεπιρίδη και γνωστά δεδομένα για άλλα παράγωγα σουλφονυλουρίας, ενδέχεται να εμφανιστούν ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρονται παρακάτω.

Από την πλευρά του μεταβολισμού και της διατροφής: μπορεί να αναπτυχθεί υπογλυκαιμία, η οποία μπορεί να παραταθεί. Τα συμπτώματα της ανάπτυξης υπογλυκαιμίας - έναν πονοκέφαλο, οξεία πείνα, ναυτία, εμετό, αδυναμία, λήθαργος, διαταραχές του ύπνου, ανησυχία, επιθετικότητα, δυσκολία συγκέντρωσης, μειωμένη εγρήγορση και την επιβράδυνση της ψυχοκινητικής αντιδράσεις, κατάθλιψη, σύγχυση, διαταραχές ομιλίας, αφασία, διαταραχές της όρασης, τρόμο, πάρεση, αισθητικές διαταραχές, ζάλη, αδυναμία, απώλεια αυτοελέγχου, παραλήρημα, σπασμοί, υπνηλία και απώλεια συνείδησης μέχρι κώμα, ρηχή αναπνοή και βραδυκαρδία. Επιπλέον, μπορεί να αναπτύξουν τα συμπτώματα της αδρενεργικής ρύθμισης protivoglikemicheskoy σε απόκριση προς τις αναπτυσσόμενες υπογλυκαιμία, όπως εφίδρωση, την κολλητικότητα του δέρματος, αυξημένο άγχος, ταχυκαρδία, αυξημένη αρτηριακή πίεση, αίσθημα αίσθημα παλμών της καρδιάς, στηθάγχη και καρδιακές αρρυθμίες. Η κλινική εικόνα μιας επίθεσης σοβαρής υπογλυκαιμίας μπορεί να μοιάζει με οξύ εγκεφαλικό αγγειακό ατύχημα. Τα συμπτώματα σχεδόν πάντα επιλύονται μετά την εξάλειψη της υπογλυκαιμίας.

Από την πλευρά του οργάνου όρασης: προσωρινή όραση, ιδιαίτερα στην αρχή της θεραπείας, λόγω των διακυμάνσεων της συγκέντρωσης της γλυκόζης στο αίμα. Ο λόγος για την υποβάθμιση της όρασης είναι μια προσωρινή αλλαγή στη διόγκωση του φακού, ανάλογα με τη συγκέντρωση γλυκόζης στο αίμα και λόγω αυτής της αλλαγής του δείκτη διάθλασης.

Από την πλευρά του πεπτικού συστήματος: ανάπτυξη γαστρεντερικών συμπτωμάτων, όπως ναυτία, έμετος, αίσθημα πληρότητας στο στομάχι, κοιλιακό άλγος και διάρροια.

Του ήπατος και των χοληφόρων οδών: ηπατίτιδα, αύξηση των ηπατικών ενζύμων και / ή χολόσταση και ίκτερο, η οποία μπορεί να εξελιχθεί σε απειλητική για τη ζωή ηπατική ανεπάρκεια αλλά μπορεί παλινδρομήσουν μετά τη διακοπή της γλιμεπιρίδης.

Από το αιμοποιητικό σύστημα: θρομβοπενία, σε ορισμένες περιπτώσεις - λευκοπενία ή αιμολυτική αναιμία, erythropenia, κοκκιοκυτταροπενία, ακοκκιοκυτταραιμία ή πανκυτταροπενίας. Μετά την απελευθέρωση του φαρμάκου στην αγορά, περιγράφονται περιπτώσεις σοβαρής θρομβοπενίας (αριθμός αιμοπεταλίων λιγότερο από 10 000 / δχ) και θρομβοπενική πορφύρα.

Από την πλευρά του ανοσοποιητικού συστήματος: αλλεργικές ή ψευδο-αλλεργικές αντιδράσεις (για παράδειγμα, κνησμός, κνίδωση ή εξάνθημα). Αυτές οι αντιδράσεις σχεδόν πάντα έχουν ήπια μορφή, αλλά μπορούν να μετατραπούν σε σοβαρή μορφή με δύσπνοια ή μείωση της αρτηριακής πίεσης, μέχρι την ανάπτυξη αναφυλακτικού σοκ. Εάν εμφανιστεί κνίδωση, θα πρέπει να ενημερώσετε αμέσως το γιατρό σας. Πιθανή διασταυρούμενη αλλεργία με άλλα παράγωγα σουλφονυλουρίας, σουλφοναμίδια ή παρόμοιες ουσίες. Αλλεργική αγγειίτιδα.

Άλλα: φωτοευαισθησία, υπονατριαιμία.

Μεταβολισμός: γαλακτοξέωση.

Από το πεπτικό σύστημα: γαστρεντερικά συμπτώματα (ναυτία, εμετός, διάρροια, κοιλιακό άλγος, μετεωρισμός, φούσκωμα και ανορεξία) - την πιο κοινή αντίδραση όταν μετφορμίνη μόνο - υπάρχουν περίπου 30% πιο συχνά απ 'ότι με το εικονικό φάρμακο, ιδιαίτερα στην πρωτοβάθμια περίοδο θεραπείας. Αυτά τα συμπτώματα, κυρίως προσωρινά, με συνεχιζόμενη θεραπεία, διαλύονται αυθόρμητα. Σε ορισμένες περιπτώσεις, μπορεί να είναι χρήσιμη μια προσωρινή μείωση της δόσης. Λόγω του γεγονότος ότι η ανάπτυξη των γαστρεντερικών συμπτωμάτων στην αρχική περίοδο της θεραπείας είναι δοσοεξαρτώμενη, αυτά τα συμπτώματα μπορεί να μειωθεί με βαθμιαία αύξηση της δόσης και η χορήγηση του φαρμάκου κατά την διάρκεια των γευμάτων. Από σοβαρή διάρροια και (ή) εμετός μπορεί να οδηγήσει σε αφυδάτωση και προνεφρικής αζωθαιμία, όταν αυτά συμβαίνουν πρέπει να σταματήσει προσωρινά τη λήψη του φαρμάκου Amaryl Μ εμφάνιση μη ειδικά συμπτώματα από το γαστρεντερικό σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2, με σταθεροποιημένη κατάσταση κατά τη λήψη φαρμακευτικής αγωγής Amaryl Μ μπορεί να συσχετιστεί όχι μόνο με τη θεραπεία, αλλά και με παρεγχυματικές ασθένειες ή την ανάπτυξη γαλακτικής οξέωσης.

Στην αρχή της θεραπείας με μετφορμίνη, περίπου το 3% των ασθενών μπορεί να έχουν δυσάρεστη ή μεταλλική γεύση στο στόμα, η οποία συνήθως εξαφανίζεται αυθόρμητα.

Του ήπατος και των χοληφόρων οδών: ανωμαλία δείκτες της ηπατικής λειτουργίας ή ηπατίτιδα, που είχαν υποβληθεί σε αντίστροφη ανάπτυξη κατά την διακοπή της μετφορμίνης. Με την ανάπτυξη των παραπάνω ή άλλων ανεπιθύμητων ενεργειών, ο ασθενής θα πρέπει να ενημερώσει αμέσως τον θεράποντα ιατρό σας. Καθώς κάποιες ανεπιθύμητες αντιδράσεις, συμπεριλαμβανομένων των υπογλυκαιμία, γαλακτική οξέωση, αιματολογικές διαταραχές, σοβαρές αλλεργικές και ψευδο-αντιδράσεις και ηπατική ανεπάρκεια μπορεί να απειλήσει τη ζωή του ασθενούς, σε περίπτωση τέτοιων αντιδράσεων, ο ασθενής θα πρέπει να ενημερώσει αμέσως το γιατρό σας και σταματήστε να παίρνετε το φάρμακο μέχρι περαιτέρω οδηγίες από τον γιατρό.

Από την πλευρά του δέρματος και των υποδόριων ιστών: ερύθημα, κνησμός, εξάνθημα.

Από το αιμοποιητικό σύστημα: αναιμία, λευκοκυτταροπενία ή θρομβοπενία. Σε ασθενείς που λαμβάνουν μετφορμίνη για μεγάλο χρονικό διάστημα, υπάρχει συνήθως ασυμπτωματική μείωση της συγκέντρωσης της βιταμίνης Β12 σε ορό λόγω της μείωσης της εντερικής απορρόφησης. Εάν ένας ασθενής έχει μεγαλοβλαστική αναιμία, εξετάστε τη δυνατότητα μείωσης της απορρόφησης της βιταμίνης Β12, που σχετίζονται με τη λήψη μετφορμίνης.

Συμπτώματα: Δεδομένου ότι το Amaryl M περιέχει γλιμεπιρίδη, η υπερδοσολογία (τόσο η οξεία όσο και η μακροχρόνια χρήση του φαρμάκου σε υψηλές δόσεις) μπορεί να προκαλέσει σοβαρή, απειλητική για τη ζωή υπογλυκαιμία.

Θεραπεία: μόλις διαπιστωθεί υπερδοσολογία της γλιμεπιρίδης, είναι απαραίτητο να ενημερωθεί αμέσως ο γιατρός.

Ο ασθενής πρέπει να παίρνει αμέσως ζάχαρη, αν είναι δυνατόν, με τη μορφή δεξτρόζης (γλυκόζη) πριν από την άφιξη του γιατρού.

Οι ασθενείς που έλαβαν απειλητική για τη ζωή ποσότητα γλιμεπιρίδης χρειάζονται πλύση στομάχου και δίνουν ενεργό άνθρακα. Μερικές φορές, ως προληπτικό μέτρο, η νοσηλεία είναι απαραίτητη. Η εύκολη έκφραση της υπογλυκαιμίας χωρίς απώλεια της συνείδησης και των νευρολογικών εκδηλώσεων θα πρέπει να αντιμετωπίζεται με από του στόματος χορήγηση δεξτρόζης (γλυκόζη) και προσαρμογή της δόσης του φαρμάκου Amaryl M και (ή) της διατροφής του ασθενούς. Η εντατική παρακολούθηση θα πρέπει να συνεχιστεί μέχρι ο γιατρός να βεβαιωθεί ότι ο ασθενής δεν βρίσκεται σε κίνδυνο (πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι η υπογλυκαιμία μπορεί να εμφανιστεί και πάλι μετά την αρχική ανάκτηση σε φυσιολογική συγκέντρωση γλυκόζης στο αίμα).

Σημαντική υπερδοσολογία και σοβαρές υπογλυκαιμικές αντιδράσεις με συμπτώματα όπως απώλεια συνείδησης ή άλλες σοβαρές νευρολογικές διαταραχές είναι κρίσιμες συνθήκες που απαιτούν άμεση νοσηλεία του ασθενούς. Όταν ο ασθενής είναι ασυνείδητος, δείχνεται η χορήγηση ενός συμπυκνωμένου διαλύματος γλυκόζης (δεξτρόζη) μέσα σε ένα πίδακα, για παράδειγμα, για ενήλικες, ξεκινά με 40 ml διαλύματος γλυκόζης 20% (δεξτρόζη).

Μια εναλλακτική θεραπεία σε ενήλικες είναι η χορήγηση γλυκαγόνης, για παράδειγμα, σε δόση 0,5 έως 1 mg IV, p / c ή IM.

Ο ασθενής παρακολουθείται προσεκτικά για τουλάχιστον 24-48 ώρες από τότε μετά από μια ορατή κλινική ανάκαμψη, μπορεί να εμφανιστεί υπογλυκαιμία.

Ο κίνδυνος υποτροπής της υπογλυκαιμίας σε σοβαρές περιπτώσεις με παρατεταμένη πορεία μπορεί να παραμείνει για αρκετές ημέρες.

Στη θεραπεία της υπογλυκαιμίας σε παιδιά κατά λάθος λήψη γλιμεπιρίδη θα πρέπει να είναι πολύ προσεκτικά ρυθμίσετε τη δόση που χορηγείται δεξτρόζης υπό τον συνεχή έλεγχο της συγκέντρωσης γλυκόζης στο αίμα, λόγω του δυναμικού ανάπτυξης των επικίνδυνων υπεργλυκαιμίας.

Συμπτώματα: όταν η μετφορμίνη έπληξε το στομάχι σε ποσότητα μέχρι 85 g, δεν παρατηρήθηκε υπογλυκαιμία.

Η σημαντική υπερβολική δόση ή ο κίνδυνος εμφάνισης γαλακτικής οξέωσης με τη χρήση μετφορμίνης μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη γαλακτικής οξέωσης.

Θεραπεία: η γαλακτική οξέωση είναι μια κατάσταση που απαιτεί επείγουσα ιατρική περίθαλψη στο νοσοκομείο. Ο πιο αποτελεσματικός τρόπος για την αφαίρεση του γαλακτικού και της μετφορμίνης είναι η αιμοκάθαρση. Με καλή αιμοδυναμική, η μετφορμίνη είναι ικανή να καθαριστεί με αιμοκάθαρση με κάθαρση μέχρι 170 ml / min.

Η αλληλεπίδραση της γλιμεπιρίδης με άλλα φάρμακα

Όταν άλλα φάρμακα συνταγογραφούνται ή ακυρώνονται ταυτόχρονα σε έναν ασθενή που λαμβάνει γλιμεπιρίδη, είναι πιθανές ανεπιθύμητες αντιδράσεις: αύξηση ή μείωση της υπογλυκαιμικής δράσης της γλιμεπιρίδης. Με βάση την κλινική εμπειρία της γλιμεπιρίδης και άλλων φαρμάκων σουλφονυλουρίας, πρέπει να λαμβάνονται υπόψη οι ακόλουθες αλληλεπιδράσεις φαρμάκων.

Με φάρμακα που είναι επαγωγείς και αναστολείς του ισοενζύμου CYP2C9: η γλιμεπιρίδη μεταβολίζεται με τη συμμετοχή του ισοενζύμου CYP2C9. Επί του μεταβολισμού του επηρεάζεται από την ταυτόχρονη εφαρμογή των επαγωγέων ισοενζύμου CYP2C9, π.χ., ριφαμπικίνη (μείωση του κινδύνου υπογλυκαιμικό αποτέλεσμα γλιμεπιρίδη ενώ η χρήση επαγωγέων του CYP2C9 και αυξημένο ισοένζυμο κίνδυνο υπογλυκαιμίας σε περίπτωση ακύρωσης χωρίς γλιμεπιρίδη προσαρμογή της δόσης) και αναστολείς ισοενζύμου του CYP2C9, π.χ., φλουκοναζόλη ( αυξημένο κίνδυνο υπογλυκαιμίας και παρενέργειες της γλιμεπιρίδης όταν λαμβάνεται ταυτόχρονα με αναστολείς του ισοενζύμου CYP2C9 και τον κίνδυνο μείωσης της υπογλυκαιμίας αιφνίδιο αποτέλεσμα στην ακύρωσή τους χωρίς προσαρμογή της δόσης της γλιμεπιρίδης).

Με φάρμακα που ενισχύουν την υπογλυκαιμία, η γλιμεπιρίδα: η ινσουλίνη Αναστολείς ΜΑΟ, μικοναζόλη, φλουκοναζόλη, αμινοσαλικυλικό οξύ, πεντοξυφυλλίνη (υψηλές παρεντερικές δόσεις), φαινυλοβουταζόνη, αζαπροπαζόνη, οξυφαινβουταζόνη, προβενεσίδη, αντικαρκινική λεπτομέρεια τα ναρκωτικά κινολόνες παράγωγα, σαλικυλικά, σουλφινπυραζόνη, κλαριθρομυκίνη, αντιμικροβιακά sulfa, τετρακυκλίνες, tritokvalin, trofosfamide: αυξημένος κίνδυνος υπογλυκαιμίας, ενώ η χρήση αυτών των φαρμάκων με γλιμεπιρίδη και τον κίνδυνο επιδείνωσης του γλυκαιμικού ελέγχου σε ακύρωση τους, χωρίς τη διόρθωση της δόσης των γλιμεπιρίδη.

Με τα φάρμακα που αποδυναμώνουν το υπογλυκαιμική δράση: ακεταζολαμίδη, βαρβιτουρικά, κορτικοστεροειδή, διαζοξείδη, διουρητικά, επινεφρίνη (αδρεναλίνη) ή άλλα συμπαθητικομιμητικά, γλυκαγόνη, καθαρτικά (παρατεταμένη χρήση), νικοτινικό οξύ (υψηλή δόση), οιστρογόνα, προγεστογόνα, φαινοθειαζίνες, φαινυτοΐνη, ριφαμπίνη, θυρεοειδικές ορμόνες: κίνδυνος επιδείνωσης του γλυκαιμικού ελέγχου όταν χρησιμοποιείται μαζί με αυτά τα φάρμακα και αυξημένος κίνδυνος υπογλυκαιμίας εάν ακυρωθούν χωρίς προσαρμογή της δόσης της γλιμεπιρίδης.

Με παρεμποδιστές ισταμίνης Η2-υποδοχείς, β-αδρενεργικούς αναστολείς, κλονιδίνη, ρεσερπίνη, γουαντιτιδίνη: είναι δυνατή τόσο η ενίσχυση όσο και η μείωση της υπογλυκαιμικής επίδρασης της γλιμεπιρίδης. Απαιτείται προσεκτική παρακολούθηση της συγκέντρωσης γλυκόζης στο αίμα. Οι β-αποκλειστές, η κλονιδίνη, γουανεθιδίνη και η ρεζερπίνη, με το φράξιμο των αντιδράσεων του συμπαθητικού νευρικού συστήματος σε απόκριση στην υπογλυκαιμία μπορεί να κάνει υπογλυκαιμία περισσότερο διαφανείς για τον ασθενή και το γιατρό και έτσι να αυξήσουν τον κίνδυνο της εμφάνισής της.

Με αιθανόλη: η οξεία και η χρόνια χρήση αιθανόλης μπορεί απρόβλεπτα να εξασθενήσει ή να ενισχύσει το υπογλυκαιμικό αποτέλεσμα της γλιμεπιρίδης.

Με έμμεσα αντιπηκτικά, παράγωγα κουμαρίνης: η γλιμεπιρίδη μπορεί να ενισχύσει και να μειώσει τις επιδράσεις έμμεσων αντιπηκτικών, παραγώγων κουμαρίνης.

Με παράγοντες δέσμευσης χολικών οξέων: ο τροχιακός δεσμός δεσμεύεται στη γλιμεπιρίδη και μειώνει την απορρόφηση της γλιμεπιρίδης από την γαστρεντερική οδό. Στην περίπτωση της γλιμεπιρίδης, τουλάχιστον 4 ώρες πριν από την κατάποση του τροχού, δεν παρατηρείται αλληλεπίδραση. Επομένως, η γλιμεπιρίδη θα πρέπει να λαμβάνεται τουλάχιστον 4 ώρες πριν από τη λήψη της αναπηρικής καρέκλας.

Αλληλεπίδραση της μετφορμίνης με άλλα φάρμακα

Με την αιθανόλη: με οξεία τοξίκωση με αλκοόλη αυξάνεται ο κίνδυνος γαλακτικής οξέωσης, ειδικά στην περίπτωση παραλείψεων ή ανεπαρκούς πρόσληψης τροφής, η παρουσία ηπατικής ανεπάρκειας. Η λήψη οινοπνεύματος (αιθανόλη) και τα παρασκευάσματα που περιέχουν αιθανόλη πρέπει να αποφεύγονται.

Με παράγοντες αντίθεσης που περιέχουν ιώδιο: η ενδοαγγειακή χορήγηση αντιδραστηρίων που περιέχουν ιώδιο μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη νεφρικής ανεπάρκειας, η οποία με τη σειρά της μπορεί να οδηγήσει σε συσσώρευση μετφορμίνης και αυξημένο κίνδυνο ανάπτυξης γαλακτικής οξέωσης. Η μετφορμίνη θα πρέπει να διακόπτεται πριν ή κατά τη διάρκεια της μελέτης και δεν πρέπει να επαναληφθεί εντός 48 ωρών μετά από αυτή. η ανανέωση της μετφορμίνης είναι δυνατή μόνο μετά τη μελέτη και να ληφθούν φυσιολογικοί δείκτες νεφρικής λειτουργίας.

Με αντιβιοτικά με έντονο νεφροτοξικό αποτέλεσμα (γενταμικίνη): αυξημένος κίνδυνος γαλακτικής οξέωσης.

Συνδυασμοί φαρμάκων με μετφορμίνη που απαιτούν συμμόρφωση με προσοχή

Με το GCS (σύστημα και για τοπική χρήση), βήτα2-adrenostimulyatorov και διουρητικά, έχει μια εσωτερική υπεργλυκαιμίας Δραστηριότητα: θα πρέπει να ενημερώνει τον ασθενή σχετικά με την ανάγκη για πιο συχνή παρακολούθηση των επιπέδων της γλυκόζης στο αίμα το πρωί, ειδικά κατά την έναρξη της συνδυασμένης θεραπείας. Μπορεί να είναι απαραίτητο να ρυθμίσετε τις δόσεις της υπογλυκαιμικής θεραπείας κατά τη διάρκεια της χρήσης ή μετά τη διακοπή των παραπάνω φαρμάκων.

Με αναστολείς ΜΕΑ: Οι αναστολείς ΜΕΑ μπορούν να μειώσουν τη συγκέντρωση της γλυκόζης στο αίμα. Μπορεί να είναι απαραίτητο να ρυθμίσετε τις δόσεις της υπογλυκαιμικής θεραπείας κατά τη διάρκεια της χρήσης ή μετά τη διακοπή των αναστολέων του ΜΕΑ.

Με φάρμακα που ενισχύουν την υπογλυκαιμική δράση της Μετφορμίνη: ινσουλίνη, σουλφονυλουρίες, αναβολικά στεροειδή, γουανεθιδίνη, σαλικυλικά (συμπεριλαμβανομένης της ασπιρίνης), β-αναστολείς (συμπεριλαμβανομένων προπρανολόλη), αναστολείς ΜΑΟ: στην περίπτωση της ταυτόχρονης χρήσης αυτών των φαρμάκων με μετφορμίνη, είναι απαραίτητη η προσεκτική παρακολούθηση του ασθενούς και ο έλεγχος της συγκέντρωσης της γλυκόζης στο αίμα, καθώς είναι δυνατόν να ενισχυθεί το υπογλυκαιμικό αποτέλεσμα της μετφορμίνης.

Με τα φάρμακα που αποδυναμώνουν το υπογλυκαιμική δράση της Μετφορμίνη: επινεφρίνη, κορτικοστεροειδή, ορμονών του θυρεοειδούς, τα οιστρογόνα, πυραζιναμίδιο, ισονιαζίδη, νικοτινικό οξύ, φαινοθειαζίνες, θειαζιδικά διουρητικά ή διουρητικά άλλες ομάδες, από του στόματος αντισυλληπτικά, φαινυτοΐνη, συμπαθομιμητικά, αποκλειστές της βραδείας διαύλου ασβεστίου: στην περίπτωση της ταυτόχρονης εφαρμογής αυτά τα φάρμακα με μετφορμίνη απαιτούν προσεκτική παρακολούθηση του ασθενούς και έλεγχο της συγκέντρωσης γλυκόζης στο αίμα, επειδή πιθανή εξασθένηση της υπογλυκαιμικής δράσης.

Αλληλεπίδραση που πρέπει να ληφθεί υπόψη

Με τη φουροσεμίδη: σε μια κλινική μελέτη σχετικά με την αλληλεπίδραση της μετφορμίνης και της φουροσεμίδης όταν ελήφθη μία φορά σε υγιείς εθελοντές, αποδείχθηκε ότι η ταυτόχρονη χρήση αυτών των φαρμάκων επηρεάζει τις φαρμακοκινητικές τους παραμέτρους. Η φουροσεμίδη αύξησε την Cmax μετφορμίνη στο πλάσμα κατά 22%, AUC κατά 15% χωρίς σημαντικές αλλαγές στη νεφρική κάθαρση της μετφορμίνης. Όταν χρησιμοποιείται με μετφορμίνη Cmax και η AUC της φουροσεμίδης μειώθηκε κατά 31% και 12%, αντίστοιχα, σε σύγκριση με τη μονοθεραπεία με φουροσεμίδη και το τερματικό Τ1/2 μειώθηκε κατά 32% χωρίς σημαντικές αλλαγές στη νεφρική κάθαρση της φουροσεμίδης. Δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με την αλληλεπίδραση της μετφορμίνης και της φουροσεμίδης με παρατεταμένη χρήση.

Δεδομένου ότι η νιφεδιπίνη: Μια κλινική μελέτη της μετφορμίνης και νιφεδιπίνης αλληλεπιδράσεις σε εφάπαξ δόση τους σε υγιείς εθελοντές έχουν δείξει ότι η ταυτόχρονη χρήση της νιφεδιπίνης αυξάνει Cmax και της AUC της μετφορμίνης στο πλάσμα αίματος κατά 20% και 9%, αντίστοιχα, και επίσης αυξάνει την ποσότητα της μετφορμίνης που απεκκρίνεται από τα νεφρά. Η μετφορμίνη είχε ελάχιστη επίδραση στη φαρμακοκινητική της νιφεδιπίνης.

Με κατιονικά φάρμακα (αμιλορίδη, dikogsin, μορφίνη, προκαϊναμίδη, κινιδίνη, κινίνη, ρανιτιδίνη, τριαμτερένη, τριμεθοπρίμη και βανκομυκίνη) κατιονικά φάρμακα μπορούν να εξαχθούν μέσω σωληναριακή έκκριση στο νεφρό, είναι θεωρητικά σε θέση να αντιδράσει με μετφορμίνη ως αποτέλεσμα του ανταγωνισμού για το κοινό σύστημα σωληναριακής μεταφοράς. Τέτοια αλληλεπίδραση μεταξύ μετφορμίνης και προφορικές σιμετιδίνη παρατηρήθηκαν σε υγιείς εθελοντές σε μια κλινική δοκιμή μετφορμίνης και σιμετιδίνη αλληλεπίδραση με απλές και πολλαπλές εφαρμογή όπου σημειώνεται αύξηση 60% στην Cmax στο πλάσμα και τη συνολική συγκέντρωση αίματος μετφορμίνης και αύξηση 40% στο πλάσμα και ολική AUC της μετφορμίνης. Με μια εφάπαξ αποδοχή των αλλαγών T1/2 δεν ήταν. Η μετφορμίνη δεν επηρέασε τη φαρμακοκινητική της σιμετιδίνης. Παρά το γεγονός ότι μια τέτοια αλληλεπίδραση παραμένει καθαρά θεωρητική (εκτός από την σιμετιδίνη), θα πρέπει να παρακολουθούν προσεκτικά τους ασθενείς και να διεξάγει διόρθωση των δόσεων της μετφορμίνης ή / και αλληλεπιδρά με το φάρμακο στην περίπτωση της ταυτόχρονης λήψης των κατιονικών φαρμάκων εκκρίνονται από το σώμα του εκκριτικού συστήματος του εγγύς σωληναρίου του νεφρού.

Με την προπρανολόλη, η ιβουπροφαίνη: υγιείς εθελοντές σε μελέτες μίας δόσης με μετφορμίνη και προπρανολόλη, καθώς και μετφορμίνη και ιβουπροφαίνη δεν παρουσίασαν αλλαγές στις φαρμακοκινητικές τους παραμέτρους.

Η γαλακτική οξέωση είναι μια σπάνια αλλά σοβαρή (με υψηλή θνησιμότητα απουσία κατάλληλης θεραπείας) μεταβολική επιπλοκή που αναπτύσσεται ως αποτέλεσμα συσσώρευσης μετφορμίνης κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Περιπτώσεις γαλακτικής οξέωσης κατά τη λήψη μετφορμίνης παρατηρήθηκαν κυρίως σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια. Η επίπτωση της γαλακτικής οξέωσης μπορεί και θα πρέπει να μειωθεί με την αξιολόγηση της παρουσίας σε ασθενείς των άλλων παραγόντων κινδύνου που σχετίζονται ανάπτυξη γαλακτικής οξέωσης, όπως πτωχά ελεγχόμενος διαβήτης, κετοξέωση, η παρατεταμένη νηστεία, η εντατική χρήση ποτά που περιέχουν αιθανόλη, ηπατική ανεπάρκεια, και οι συνθήκες που συνοδεύεται από υποξία των ιστών.

Η γαλακτική οξέωση χαρακτηρίζεται από όξινη δύσπνοια, κοιλιακό άλγος και υποθερμία, ακολουθούμενη από την ανάπτυξη κώματος. Διαγνωστικό εργαστήριο εκδηλώσεις είναι ανυψωμένη συγκέντρωση γαλακτικού στο αίμα (> 5 mmol / l), μειωμένο ρΗ αίματος, διαταραχή της ισορροπίας νερού-ηλεκτρολυτών με αυξανόμενη ανεπάρκεια ανιόν και οι αναλογίες γαλακτικού / πυροσταφυλικού. Σε περιπτώσεις όπου η αιτία της γαλακτικής οξέωσης είναι μετφορμίνη, η συγκέντρωση της μετφορμίνης στο πλάσμα είναι τυπικά> 5 μg / ml. Εάν υποψιάζεται γαλακτοξέωση, η μετφορμίνη θα πρέπει να διακόπτεται αμέσως και ο ασθενής θα πρέπει να νοσηλεύεται αμέσως.

Η συχνότητα των αναφερόμενων κρουσμάτων γαλακτικής οξέωσης σε ασθενείς που λαμβάνουν μετφορμίνη είναι πολύ χαμηλή (περίπου 0,03 περιπτώσεις / 1000 ασθενείς-έτη). Τα αναφερόμενα κρούσματα εμφανίστηκαν κυρίως σε διαβητικούς ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια, περιλαμβανομένων με τη συγγενή νεφρική νόσο και την υποδιήθηση του νεφρού, συχνά παρουσία πολυάριθμων συνθηκών που απαιτούν ιατρική και χειρουργική θεραπεία.

Ο κίνδυνος γαλακτικής οξέωσης αυξάνεται με τη σοβαρότητα της νεφρικής δυσλειτουργίας και με την ηλικία. Η πιθανότητα γαλακτικής οξέωσης κατά τη λήψη μετφορμίνης μπορεί να μειωθεί σημαντικά με την τακτική παρακολούθηση της νεφρικής λειτουργίας και τη χρήση ελάχιστων αποτελεσματικών δόσεων μετφορμίνης. Για τον ίδιο λόγο, σε καταστάσεις που συνδέονται με υποξαιμία ή αφυδάτωση, είναι απαραίτητο να αποφύγετε τη λήψη του φαρμάκου Amaryl M.

Λόγω του γεγονότος ότι μια μη φυσιολογική ηπατική λειτουργία μπορεί να περιορίσει σημαντικά την απέκκριση του γαλακτικού οξέος, η χρήση του Amaryl M σε ασθενείς με κλινικά ή εργαστηριακά συμπτώματα ηπατικής νόσου πρέπει να αποφεύγεται.

Επιπλέον, η χορήγηση του Amaryl M θα πρέπει να διακόπτεται προσωρινά πριν από τις εξετάσεις ακτίνων Χ με μέσα αντίθεσης που περιέχουν ενδοαγγειακό ιώδιο και πριν από χειρουργικές παρεμβάσεις. Η μετφορμίνη πρέπει να διακόπτεται για 48 ώρες πριν και 48 ώρες μετά τη χειρουργική επέμβαση με γενική αναισθησία.

Συχνά, η γαλακτική οξέωση αναπτύσσεται σταδιακά και εκδηλώνεται μόνο με μη ειδικά συμπτώματα, όπως κακή υγεία, μυαλγία, αναπνευστικές διαταραχές, αυξημένη υπνηλία και μη ειδικές διαταραχές της γαστρεντερικής οδού. Με πιο έντονη οξέωση, είναι δυνατή η υποθερμία, η μείωση της αρτηριακής πίεσης και η ανθεκτική βραδυαρρυθμία. Τόσο ο ασθενής όσο και ο θεράπων ιατρός πρέπει να γνωρίζουν πόσο σημαντικά είναι αυτά τα συμπτώματα. Ο ασθενής θα πρέπει να ενημερώνεται για την άμεση ενημέρωση του γιατρού εάν εμφανιστούν τέτοια συμπτώματα. Για να αποσαφηνιστεί η διάγνωση της γαλακτικής οξέωσης, είναι απαραίτητο να καθοριστεί η συγκέντρωση των ηλεκτρολυτών και των κετονών στο αίμα, η συγκέντρωση της γλυκόζης στο αίμα, το pH του αίματος, η συγκέντρωση του γαλακτικού και της μετφορμίνης στο αίμα. Η συγκέντρωση γαλακτικού πλάσματος στο φλεβικό αίμα με άδειο στομάχι που υπερβαίνει το ανώτερο φυσιολογικό όριο, αλλά μικρότερη από 5 mmol / l στους ασθενείς που λαμβάνουν μετφορμίνη δεν υποδηλώνει απαραίτητα τη λακτακίαση. η αύξηση του μπορεί να εξηγηθεί από άλλους μηχανισμούς, όπως ο κακώς ελεγχόμενος σακχαρώδης διαβήτης ή η παχυσαρκία, η έντονη σωματική άσκηση ή τα τεχνικά λάθη στη δειγματοληψία αίματος για ανάλυση.

Θα πρέπει να υποθέσουμε την παρουσία γαλακτικής οξέωσης σε ασθενή με σακχαρώδη διαβήτη με μεταβολική οξέωση απουσία κετοξέωσης (κετονουρία και κετοναιμία).

Η γαλακτική οξέωση είναι μια κρίσιμη κατάσταση που απαιτεί ενδονοσοκομειακή θεραπεία. Σε περίπτωση γαλακτικής οξέωσης, θα πρέπει να διακόψετε αμέσως τη λήψη του Amaryl M και να ξεκινήσετε γενικά υποστηρικτικά μέτρα. Η μετφορμίνη απομακρύνεται από το αίμα με αιμοκάθαρση με κάθαρση μέχρι 170 ml / min. Συνεπώς, συνιστάται, εάν δεν υπάρχουν αιμοδυναμικές διαταραχές, να πραγματοποιηθεί αμέσως αιμοδιύλιση για να απομακρυνθεί η συσσωρευμένη μετφορμίνη και γαλακτικό. Τέτοια μέτρα οδηγούν συχνά στην ταχεία εξαφάνιση των συμπτωμάτων και στην ανάκαμψη.

Παρακολούθηση της αποτελεσματικότητας της θεραπείας

Η αποτελεσματικότητα οποιασδήποτε υπογλυκαιμικής θεραπείας θα πρέπει να παρακολουθείται με την περιοδική παρακολούθηση της συγκέντρωσης γλυκόζης και γλυκοζυλιωμένης αιμοσφαιρίνης στο αίμα. Ο στόχος της θεραπείας είναι η εξομάλυνση αυτών των δεικτών. Η συγκέντρωση γλυκοζυλιωμένης αιμοσφαιρίνης επιτρέπει την αξιολόγηση του γλυκαιμικού ελέγχου.

Κατά την πρώτη εβδομάδα της θεραπείας θα πρέπει να παρακολουθείται στενά λόγω του κινδύνου υπογλυκαιμίας, ειδικά σε αυξημένο κίνδυνο ανάπτυξης της (ασθενείς, που δεν θέλει ή δεν μπορεί να ακολουθήσει τις συστάσεις του γιατρού, συχνά ασθενείς μεγαλύτερης ηλικίας, με κακή διατροφή, ακανόνιστη γεύματα, ενώ η παράλειψη γευμάτων? όταν υπάρχει διαφορά μεταξύ κατανάλωσης σωματικού βάρους και κατανάλωσης υδατανθράκων, με αλλαγές στη διατροφή, με κατανάλωση αιθανόλης, ειδικά σε συνδυασμό με την παραβίαση των γευμάτων, με δυσλειτουργία των νεφρών, με σοβαρές παραβιάσεις της f Λειτουργίες του ήπατος? Σε ορισμένες μη αντισταθμισθείσα διαταραχές του ενδοκρινικού συστήματος (π.χ., κάποια δυσλειτουργία του θυρεοειδούς και την αποτυχία της πρόσθιας ορμονών της υπόφυσης και του φλοιού των επινεφριδίων, ενώ η χρήση ορισμένων άλλων φαρμάκων που επηρεάζουν το μεταβολισμό των υδατανθράκων.

Σε τέτοιες περιπτώσεις είναι απαραίτητη η προσεκτική παρακολούθηση της συγκέντρωσης γλυκόζης στο αίμα. Ο ασθενής θα πρέπει να ενημερώσει το γιατρό σχετικά με αυτούς τους παράγοντες κινδύνου και τα συμπτώματα της υπογλυκαιμίας, εάν υπάρχουν. Εάν υπάρχουν παράγοντες κινδύνου για την υπογλυκαιμία, ίσως χρειαστεί να προσαρμόσετε τη δόση αυτού του φαρμάκου ή ολόκληρης της θεραπείας. Αυτή η προσέγγιση χρησιμοποιείται κάθε φορά που αναπτύσσεται ασθένεια κατά τη διάρκεια της θεραπείας ή αλλάζει ο τρόπος ζωής του ασθενούς. Τα συμπτώματα της υπογλυκαιμίας, αντανακλώντας αδρενεργικούς ρύθμιση protivogipoglikemicheskuyu σε απόκριση της ανάπτυξης υπογλυκαιμία μπορεί να είναι λιγότερο έντονες ή απούσα, αν η υπογλυκαιμία εκδηλώνεται βαθμιαία, καθώς επίσης και σε ηλικιωμένους ασθενείς με αυτόνομη νευροπάθεια, ή ταυτόχρονα τη θεραπεία της βήτα-αποκλειστές, η κλονιδίνη, γουανεθιδίνη και άλλες συμπαθολυτικά.

Σχεδόν πάντοτε, η υπογλυκαιμία μπορεί να σταματήσει γρήγορα με τη χρήση άμεσης πρόσληψης υδατανθράκων (γλυκόζη ή ζάχαρη, για παράδειγμα, ένα κομμάτι ζάχαρης, χυμός φρούτων που περιέχει ζάχαρη, τσάι με ζάχαρη). Για το σκοπό αυτό, ο ασθενής θα πρέπει να φέρει μαζί του τουλάχιστον τουλάχιστον 20 g ζάχαρης. Μπορεί να χρειαστεί τη βοήθεια άλλων για να αποφύγει τις επιπλοκές. Τα υποκατάστατα ζάχαρης είναι αναποτελεσματικά.

Σύμφωνα με την εμπειρία χρήσης άλλων φαρμάκων σουλφονυλουρίας, είναι γνωστό ότι, παρά την αρχική αποτελεσματικότητα των ληφθέντων αντιμέτρων, η υπογλυκαιμία μπορεί να επαναληφθεί, έτσι οι ασθενείς θα πρέπει να παραμείνουν υπό στενή παρακολούθηση. Η ανάπτυξη σοβαρής υπογλυκαιμίας απαιτεί άμεση θεραπεία και ιατρική παρακολούθηση, σε ορισμένες περιπτώσεις - θεραπεία ενδονοσοκομειακής περίθαλψης.

Η στοχευόμενη γλυκαιμία πρέπει να διατηρηθεί με συνολικά μέτρα: δίαιτα και άσκηση, απώλεια βάρους και, εάν είναι απαραίτητο, τακτική λήψη υπογλυκαιμικών φαρμάκων. Οι ασθενείς πρέπει να ενημερώνονται σχετικά με τη σημασία της τήρησης των οδηγιών διατροφής και της τακτικής άσκησης.

Τα κλινικά συμπτώματα της ανεπαρκώς ρυθμιζόμενης γλυκόζης αίματος περιλαμβάνουν ολιγουρία, δίψα, παθολογικά ισχυρή δίψα, ξηρό δέρμα και άλλα.

Εάν ο ασθενής αντιμετωπίζεται από μη θεράποντα ιατρό (για παράδειγμα, νοσηλεία, ατύχημα, ανάγκη για επίσκεψη στο γιατρό σε ελεύθερη μέρα), ο ασθενής θα πρέπει να τον ενημερώσει σχετικά με τον διαβήτη και τη θεραπεία που εκτελείται.

Σε περιπτώσεις στρες (για παράδειγμα, τραύμα, χειρουργική επέμβαση, λοιμώδης νόσος με πυρετό), μπορεί να μειωθεί ο γλυκαιμικός έλεγχος και μπορεί να χρειαστεί μια προσωρινή μετάβαση στη θεραπεία ινσουλίνης για την παροχή του αναγκαίου μεταβολικού ελέγχου.

Παρακολούθηση της λειτουργίας των νεφρών

Η μετφορμίνη είναι γνωστό ότι εκκρίνεται κυρίως από τους νεφρούς. Σε περίπτωση διαταραχής της νεφρικής λειτουργίας, αυξάνεται ο κίνδυνος συσσώρευσης μετφορμίνης και η ανάπτυξη γαλακτικής οξέωσης. Σε συγκέντρωση κρεατινίνης σε ορό αίματος που υπερβαίνει το ανώτερο όριο ηλικίας του προτύπου, δεν συνιστάται η λήψη του Amaryl M. Για τους ηλικιωμένους ασθενείς είναι απαραίτητη προσεκτική τιτλοποίηση της δόσης της μετφορμίνης προκειμένου να βρεθεί η ελάχιστη αποτελεσματική δόση, καθώς η νεφρική λειτουργία μειώνεται με την ηλικία. Η νεφρική λειτουργία σε ηλικιωμένους ασθενείς πρέπει να παρακολουθείται τακτικά και, κατά κανόνα, η δόση της μετφορμίνης δεν πρέπει να αυξάνεται στη μέγιστη ημερήσια δόση.

Η ταυτόχρονη χρήση άλλων φαρμάκων μπορεί να επηρεάσει τη λειτουργία των νεφρών ή την εξάλειψη της μετφορμίνης ή να προκαλέσει σημαντικές αλλαγές στην αιμοδυναμική.

Οι ακτινολογικές μελέτες με ενδαγγειακή χορήγηση ιωδιωμένων σκιαγραφικών μέσων (π.χ., ενδοφλέβια ουρογραφία, ενδοφλέβια χολαγγειογραφία, αγγειογραφία, CT με μέσο αντίθεσης): Αντίθετα / w ουσίες που περιέχουν ιώδιο-προορίζονται για την έρευνα, μπορεί να προκαλέσει οξεία νεφρική ανεπάρκεια, η χρήση τους συνδέεται με την ανάπτυξη της λακτικής οξέωσης σε ασθενείς που λαμβάνουν μετφορμίνη. Εάν σκοπεύετε να διεξάγετε μια τέτοια μελέτη, το Amaril M θα πρέπει να ακυρωθεί πριν από τη διαδικασία και να μην επαναληφθεί για να το παραλάβει εντός των επόμενων 48 ωρών μετά τη διαδικασία. Μπορείτε να συνεχίσετε τη θεραπεία με Amaryl μόνο αφού παρακολουθήσετε και λάβετε φυσιολογικούς δείκτες νεφρικής λειτουργίας.

Συνθήκες στις οποίες είναι δυνατή η ανάπτυξη της υποξίας

Η κατάρρευση ή ο σοκ οποιασδήποτε προέλευσης, η οξεία καρδιακή ανεπάρκεια, το οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου και άλλες καταστάσεις που χαρακτηρίζονται από υποξαιμία και υποξία ιστού μπορεί επίσης να προκαλέσουν πρηνική νεφρική ανεπάρκεια και να αυξήσουν τον κίνδυνο γαλακτικής οξέωσης. Εάν οι ασθενείς που λαμβάνουν αυτό το φάρμακο έχουν τέτοιες καταστάσεις, θα πρέπει να ακυρώσετε αμέσως το φάρμακο.

Σε κάθε προγραμματισμένη χειρουργική επέμβαση απαιτείται για 48 ώρες για να διακοπεί η θεραπεία με αυτό το φάρμακο (εκτός από τις δευτερεύουσες διαδικασίες που δεν απαιτούν περιορισμούς επί της πρόσληψης τροφής και υγρών) θεραπεία δεν μπορεί να ανοίξει εκ νέου μέχρι μέχρι να αναρρώσει από του στόματος κατάποση, και η νεφρική λειτουργία δεν θα θεωρείται φυσιολογική.

Πρόσληψη αλκοόλ (ποτά που περιέχουν αιθανόλη)

Είναι γνωστό ότι η αιθανόλη ενισχύει την επίδραση της μετφορμίνης στον μεταβολισμό των γαλακτικών. Οι ασθενείς θα πρέπει να προειδοποιούνται κατά της κατανάλωσης ποτών που περιέχουν αιθανόλη ενώ παίρνουν Amaryl M.

Ηπατική δυσλειτουργία

Επειδή σε ορισμένες περιπτώσεις η δυσλειτουργία του ήπατος συνοδεύεται από γαλακτική οξέωση, οι ασθενείς με κλινικά ή εργαστηριακά συμπτώματα ηπατικής βλάβης θα πρέπει να αποφεύγουν τη χρήση αυτού του φαρμάκου.

Μεταβολές στην κλινική κατάσταση ενός ασθενούς με προηγουμένως ελεγχόμενο σακχαρώδη διαβήτη

Ένας ασθενής με σακχαρώδη διαβήτη, προηγουμένως καλά ελεγχόμενη μετφορμίνη, θα πρέπει να εξεταστεί αμέσως, ειδικά για μια κακή και ανεπαρκώς αναγνωρισμένη ασθένεια, προκειμένου να αποκλειστεί η κετοξέωση και η γαλακτική οξέωση. Η μελέτη θα πρέπει να περιλαμβάνει: τον προσδιορισμό των ηλεκτρολυτών ορού και των κετονικών σωμάτων, τη συγκέντρωση της γλυκόζης στο αίμα και, εάν είναι απαραίτητο, το pH του αίματος, τη συγκέντρωση του γαλακτικού, του πυροσταφυλικού και της μετφορμίνης στο αίμα. Εάν υπάρχει οποιαδήποτε μορφή οξέωσης, το Amaril M θα πρέπει να διακόπτεται αμέσως και να χορηγούνται άλλα φάρμακα για τη διατήρηση του γλυκαιμικού ελέγχου.

Πληροφορίες ασθενούς

Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται για τους πιθανούς κινδύνους και τα οφέλη αυτού του φαρμάκου, καθώς και εναλλακτικές μεθόδους θεραπείας. Θα πρέπει επίσης να είναι καλά για να εξηγήσει τη σημασία της συμμόρφωσης με τις κατευθυντήριες γραμμές για τη διατροφή, εκτελούν τακτική σωματική άσκηση και την τακτική παρακολούθηση της γλυκόζης στο αίμα, γλυκοζυλιωμένη αιμοσφαιρίνη, νεφρική λειτουργία και αιματολογικών παραμέτρων, καθώς και τον κίνδυνο υπογλυκαιμίας, τα συμπτώματα και τη θεραπεία, καθώς και καταστάσεις, προδιάθεση για την ανάπτυξή της.

Συγκέντρωση βιταμίνης Β12 στο αίμα

Μειωμένη συγκέντρωση βιταμίνης Β12 στον ορό κάτω από το φυσιολογικό, σε περίπτωση απουσίας κλινικών εκδηλώσεων, παρατηρήθηκε σε περίπου 7% των ασθενών που έλαβαν Amaryl Μ, ωστόσο πολύ σπάνια συνοδεύεται από αναιμία και με την κατάργηση αυτού του φαρμάκου ή με την εισαγωγή βιταμίνης Β12 ήταν γρήγορα αντιστρεπτή. Ασθενείς με ανεπαρκή πρόσληψη ή απορρόφηση της βιταμίνης Β12 προδιάθεση για τη μείωση των συγκεντρώσεων βιταμίνης Β12. Για αυτούς τους ασθενείς μπορεί να είναι χρήσιμο να καθορίζεται τακτικά η συγκέντρωση βιταμίνης Β στον ορό κάθε 2-3 χρόνια.12.

Εργαστηριακός έλεγχος της ασφάλειας της θεραπείας

Οι αιματολογικές παράμετροι (αιμοσφαιρίνη ή αιματοκρίτης, αριθμός ερυθρών αιμοσφαιρίων) και νεφρική λειτουργία (συγκέντρωση κρεατινίνης στον ορό) θα πρέπει να παρακολουθούνται περιοδικά τουλάχιστον μία φορά το χρόνο σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία και τουλάχιστον 2-4 φορές το χρόνο σε ασθενείς με συγκέντρωση κρεατινίνης σε ορό σε VGN και σε ηλικιωμένους ασθενείς. Εάν είναι απαραίτητο, ο ασθενής παρουσιάζεται κατάλληλη εξέταση και θεραπεία οποιωνδήποτε εμφανών παθολογικών αλλαγών. Παρόλο που παρατηρήθηκε σπανιότατα μεγαλοβλαστική αναιμία κατά τη λήψη μετφορμίνης, αν υπάρχει υποψία, θα πρέπει να εξετάζεται για να αποκλειστεί η έλλειψη βιταμίνης Β.12.

Επίδραση στην ικανότητα οδήγησης των μηχανισμών μεταφοράς και ελέγχου της μηχανής

Η ταχύτητα των αντιδράσεων του ασθενούς μπορεί να επιδεινωθεί ως αποτέλεσμα της υπογλυκαιμίας και της υπεργλυκαιμίας, ειδικά στην αρχή της θεραπείας ή μετά από αλλαγές στη θεραπεία ή κατά τη λήψη του φαρμάκου σε ακανόνιστη βάση. Αυτό μπορεί να επηρεάσει την ικανότητα οδήγησης οχημάτων και να συμμετέχει σε άλλες δυνητικά επικίνδυνες δραστηριότητες.

Οι ασθενείς θα πρέπει να προειδοποιούνται για την ανάγκη προσοχής κατά την οδήγηση, ειδικά αν είναι επιρρεπείς στην εμφάνιση υπογλυκαιμίας ή / και στη μείωση της σοβαρότητας των προδρόμων τους.

Αυτό το φάρμακο αντενδείκνυται στο σχεδιασμό της εγκυμοσύνης.

Το φάρμακο δεν πρέπει να λαμβάνεται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης λόγω των πιθανών δυσμενών επιδράσεων στην ανάπτυξη του εμβρύου. Οι έγκυες γυναίκες και οι γυναίκες που σχεδιάζουν την εγκυμοσύνη θα πρέπει να το αναφέρουν στον γιατρό τους. Κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, οι γυναίκες με διαταραχές του μεταβολισμού των υδατανθράκων, που δεν έχουν διορθωθεί με μία δίαιτα και άσκηση, πρέπει να λαμβάνουν θεραπεία ινσουλίνης.

Για να αποφευχθεί η λήψη του φαρμάκου με μητρικό γάλα στο σώμα του παιδιού, οι γυναίκες που θηλάζουν δεν πρέπει να παίρνουν αυτό το φάρμακο. Εάν είναι απαραίτητη η υπογλυκαιμική αγωγή, ο ασθενής θα πρέπει να μεταφερθεί σε θεραπεία ινσουλίνης, διαφορετικά θα πρέπει να σταματήσει τον θηλασμό.

Αντενδείκνυται σε νεφρική ανεπάρκεια και μειωμένη νεφρική λειτουργία (συγκέντρωση κρεατινίνης ορού ≥ 1,5 mg / dL (135 μmol / l) σε άνδρες και ≥ 1,2 mg / dL (110 μmol / l) σε γυναίκες ή μειωμένη QC (αυξημένος κίνδυνος γαλακτικής οξέωσης και άλλων ανεπιθύμητες ενέργειες της μετφορμίνης), οξείες καταστάσεις στις οποίες είναι δυνατή η εξασθένιση της νεφρικής λειτουργίας (αφυδάτωση, σοβαρές λοιμώξεις, σοκ, ενδαγγειακή ένεση αντιδραστηρίων που περιέχουν ιώδιο).

Αντενδείκνυται για σοβαρές παραβιάσεις του ήπατος.

Το φάρμακο διατίθεται με ιατρική συνταγή.

Το φάρμακο πρέπει να φυλάσσεται μακριά από παιδιά σε θερμοκρασία που δεν υπερβαίνει τους 30 ° C. Διάρκεια ζωής - 3 χρόνια.

Σχετικά Με Εμάς

Κλινική αποκαταστατικής φυσιολογικής ιατρικής ρύθμισηςΔιαβουλεύσεις:
+7 (978) 769-01-38, +7 (978) 844-53-51, +7 (978) 722-88-54, 380 (6562) 9-39-60Skype: biocentr biocentr
Email: [email protected] Καθαρισμός, αποκατάσταση,
αναζωογόνηση σώματος Θεραπεία σοβαρών χρόνιων ασθενειών (συμπεριλαμβανομένων αυτοάνοσων, αλλεργικών) Ενδοκρινολογία. Γεροντολογία Αποκατάσταση ασθενών με καρκίνο Μείωση βάρους. Η νηστεία<