Επιλεκτικοί αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης: Top 10 καλύτεροι και πλήρης κατάλογος

Υπάρχουν πολλές ομάδες φαρμάκων που στοχεύουν στην ψυχοτροπική διόρθωση στη θεραπεία του άγχους και της κατάθλιψης.

Όλα αυτά έχουν έναν κοινό μηχανισμό δράσης, η ουσία του οποίου είναι να ελέγξει την επίδραση στην κατάσταση του ΚΝΣ ορισμένων νευροδιαβιβαστών ανάλογα με τη γένεση της νόσου. Σύμφωνα με μελέτες, η κεντρική ανεπάρκεια σεροτονίνης στη συνοπτική μετάδοση έχει ιδιαίτερη επίδραση στην παθογένεση της κατάθλιψης, ελέγχοντας ποια νοητική δραστηριότητα μπορεί να ρυθμιστεί.

Οι επιλεκτικοί αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης (SSRIs) είναι σύγχρονα αντικαταθλιπτικά της τρίτης γενιάς που είναι σχετικά εύκολα ανεκτά από τους ασθενείς. Χρησιμοποιείται για τη θεραπεία καταθλιπτικών και άγχους σε μονοθεραπεία και πολυθεραπεία.

Αυτή η ομάδα φαρμάκων λειτουργεί διατηρώντας τη μακροπρόθεσμη δραστηριότητα των κεντρικών σεροτονινεργικών διεργασιών εμποδίζοντας τον εγκέφαλο από την κατάληψη της σεροτονίνης από τους ιστούς του εγκεφάλου, ως αποτέλεσμα της οποίας ο μεσολαβητής συσσωρεύεται στην περιοχή των υποδοχέων και ασκεί την επιρροή τους σε αυτά περισσότερο.

Το κύριο πλεονέκτημα των SSRI έναντι άλλων ομάδων αντικαταθλιπτικών είναι η επιλεκτική αναστολή μόνο ενός τύπου βιογενών αμινών, η οποία εμποδίζει την επίδραση των ανεπιθύμητων παρενεργειών στο σώμα. Αυτό έχει θετική επίδραση στην ανοχή αυτής της ομάδας φαρμάκων από τον οργανισμό, λόγω της οποίας αυξάνεται κάθε χρόνο η δημοτικότητά τους μεταξύ των ασθενών και των ειδικών.

Μηχανισμός δράσης και φαρμακολογικές ιδιότητες

Όταν η σεροτονίνη απελευθερώνεται από τις ίνες των νευρικών απολήξεων στην περιοχή του δικτυωτού σχηματισμού που είναι υπεύθυνη για την αφύπνιση, καθώς και το περιοριστικό σύστημα που είναι υπεύθυνο για τον έλεγχο της συναισθηματικής κατάστασης, εισέρχεται σε ένα χώρο που ονομάζεται συνοπτική σχισμή, όπου συνδέεται με ειδικούς υποδοχείς σεροτονίνης.

Κατά τη διάρκεια αυτής της αλληλεπίδρασης, ο νευροδιαβιβαστής διεγείρει τις κυτταρικές μεμβράνες αυτών των δομών, αυξάνοντας έτσι τη δραστηριότητά τους. Ως αποτέλεσμα, αυτή η ουσία αποσυντίθεται κάτω από τη δράση ειδικών ενζύμων, μετά την οποία τα στοιχεία της συλλαμβάνονται πίσω από τις δομές μέσω των οποίων έγινε η αρχική απελευθέρωσή της.

Οι αναστολείς επαναπρόσληψης ασκούν την επίδρασή τους στο στάδιο της ενζυματικής διάσπασης της σεροτονίνης, αποτρέποντας την καταστροφή της, συμβάλλοντας στην επακόλουθη συσσώρευση και επιμήκυνση των διεγερτικών επιδράσεών της.

Ως αποτέλεσμα της αυξημένης δραστηριότητας του νευροδιαβιβαστή, εξαλείφονται οι παθολογικές διεργασίες των καταθλιπτικών, ανήσυχων, άγχους-καταθλιπτικών και φοβικών διαταραχών, αντισταθμίζεται η έλλειψη συναισθηματικής συμπεριφοράς και η ρύθμιση των ψυχικών καταστάσεων.

Πεδίο εφαρμογής

Ο κύριος σκοπός αυτής της ομάδας αντικαταθλιπτικών είναι η καταστολή διαφόρων τύπων κατάθλιψης παρέχοντας ένα διεγερτικό αποτέλεσμα στις δομές του εγκεφάλου.

Επίσης, οι SSRIs εφαρμόζονται στις ακόλουθες περιπτώσεις:

  • οι ψυαστενικές καταστάσεις, οι οποίες είναι διαταραχές προσωπικότητας του άγχους.
  • η ψυχοπάθεια και η νεύρωση, εκδηλώνονται σε υστερική συμπεριφορά και σε μείωση της ψυχικής και σωματικής απόδοσης.
  • σύνδρομα χρόνιου πόνου που σχετίζονται με ψυχοσωματικές πτυχές.
  • διαταραχή πανικού?
  • ιδεοψυχαναγκαστικές διαταραχές που σχετίζονται με επεισοδιακές ιδεοληπτικές σκέψεις, ιδέες, ενέργειες, κινήσεις.
  • διαταραχές διατροφής - νευρική ανορεξία, βουλιμία και ψυχογενής υπερκατανάλωση;
  • κοινωνικές φοβικές εμπειρίες που συνδέονται με την αντίληψη της συμπεριφοράς των ίδιων στην κοινωνία.
  • μετατραυματική διαταραχή άγχους ·
  • διαταραχές αποπροσωποποίησης και απομάκρυνσης, που συνδέονται με την παραβίαση της αυτο-αντίληψης και την αδυναμία ελέγχου της συμπεριφοράς τους και αποδοχής της περιβάλλουσας πραγματικότητας.
  • σύνδρομο προεμμηνορροϊκής εμπειρίας, ως αποτέλεσμα της ψυχο-συναισθηματικής αστάθειας.

Επίσης, αυτή η ομάδα φαρμάκων είναι αποτελεσματική στη θεραπεία του αλκοολισμού και του συνδρόμου αποχής.

Περιορισμοί και αντενδείξεις

Η χρήση αντικαταθλιπτικών για SSRIs απαγορεύεται παρουσία ψυχοδιεγερτικών φαρμάκων στο αίμα, σε κατάσταση αλκοολικής ή ναρκωτικής δηλητηρίασης.

Ο συνδυασμός διαφόρων φαρμάκων με σεροτονινεργική δράση αντενδείκνυται. Η χρήση αναστολέων επαναπρόσληψης σεροτονίνης είναι επίσης ασυμβίβαστη με ιστορικό επιληψίας.

Η ηπατική και η νεφρική ανεπάρκεια, καθώς και οι καρδιαγγειακές παθήσεις στο στάδιο της ανεπάρκειας είναι μια αντένδειξη στη χρήση εκλεκτικών αναστολέων.

Η παρουσία εστιών ισχαιμικών βλαβών ή σχηματισμών κακοήθων όγκων στην περιοχή του μεσεγκεφάλου.

Η χρήση SSRIs δεν εφαρμόζεται νωρίτερα από δύο εβδομάδες μετά το τέλος της πορείας της θεραπείας με μη επιλεκτικούς αναστολείς μονοαμινοξειδάσης.

Απαγορεύεται η λήψη φαρμάκων παρουσία γλαυκώματος στην ενεργή φάση. Ο σακχαρώδης διαβήτης είναι επίσης αντένδειξη στη χρήση των SSRIs.

Οι επιλεκτικοί αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης είναι ασυμβίβαστοι με φάρμακα αντιχολινεστεράσης, συμπαθολυτικά, ηπαρίνη, έμμεσα αντιπηκτικά, ναρκωτικά αναλγητικά, σαλικυλικά, χολινομιμητικά και φαινυλοβουταζόνη.

Παρενέργειες

Οι ακόλουθες παράπλευρες αντιδράσεις μπορεί να εμφανιστούν κατά τη λήψη επιλεκτικών αναστολέων επαναπρόσληψης σεροτονίνης (αν και πολύ λιγότερο συχνά από ό, τι, για παράδειγμα, όταν χρησιμοποιούνται τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά):

  1. Ναυτία, έμετος, συμφόρηση στα έντερα και ως αποτέλεσμα δυσκοιλιότητα.
  2. Μπορεί να παρουσιαστεί άγχος, μπορεί να εμφανιστεί μανία, άγχος, διαταραχή του ύπνου ή αϋπνία ή επανεμφάνιση σε αυξημένη υπνηλία.
  3. Πιθανός αυξημένος νευρικός ενθουσιασμός, εμφάνιση πονοκεφάλου τύπου ημικρανίας, απώλεια οπτικής οξύτητας, εμφάνιση δερματικού εξανθήματος, είναι δυνατό να αλλάξει η φάση της νόσου σε διπολική διαταραχή της προσωπικότητας με τη μετάβαση από καταθλιπτική σε μανιακή.
  4. Η εμφάνιση του τρόμου, η μειωμένη λίμπιντο, η ανάπτυξη εξωπυραμιδικών διαταραχών με τη μορφή ακαθισίας, παρκινσονισμού ή οξείας δυστονίας μπορεί να παρατηρηθεί. Υπάρχει αύξηση της παραγωγής προλακτίνης.
  5. Με παρατεταμένη χρήση είναι πιθανό το φαινόμενο της απώλειας κινήτρων με συναισθηματικό θόλωμα, το οποίο είναι επίσης γνωστό ως απρεθητικό σύνδρομο που προκαλείται από SSRI.
  6. Μπορεί να αναπτυχθεί βραδυκαρδία, υπάρχει μείωση στο νάτριο στο αίμα, οδηγώντας σε οίδημα.
  7. Όταν παίρνετε φάρμακα κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, είναι δυνατόν να γίνουν αυθόρμητες αμβλώσεις ως αποτέλεσμα τερατογόνων επιδράσεων στο έμβρυο, καθώς και αναπτυξιακών ανωμαλιών στην ύστερη εγκυμοσύνη.
  8. Σε σπάνιες περιπτώσεις, το σύνδρομο σεροτονίνης είναι πιθανό με τις κατάλληλες διανοητικές, αυτόνομες και νευρομυϊκές διαταραχές.

Πληροφορίες προς εξέταση

Σύμφωνα με πρόσφατες μελέτες, η θεραπεία της ενδογενούς κατάθλιψης κατά την εφηβεία είναι αποτελεσματική και ασφαλής όταν χρησιμοποιούν αντικαταθλιπτικά της ομάδας SSRI ως θεραπεία, λόγω της απουσίας τέτοιων παρενεργειών όπως όταν λαμβάνουν τρικυκλικά φάρμακα.

Το προβλέψιμο θεραπευτικό αποτέλεσμα μας επιτρέπει να παρέχουμε τη σωστή θεραπεία για αυτή την ομάδα ασθενών, παρά την άτυπη συμπτωματολογία των καταθλίψεων αυτής της ηλικίας που σχετίζονται με τις νευροβιολογικές αλλαγές στην εφηβική περίοδο.

Οι SSRI επιτρέπουν ήδη στα αρχικά στάδια της θεραπείας να αποτρέψουν την επιδείνωση της κατάστασης και να μειώσουν τη συνάφεια της συμπεριφοράς αυτοκτονίας, η οποία είναι χαρακτηριστική των ατόμων που πάσχουν από νεανική κατάθλιψη.

Επίσης, οι αναστολείς της επαναπρόσληψης σεροτονίνης έχουν αποδειχθεί αποτελεσματικοί στη θεραπεία της κατάθλιψης μετά τον τοκετό, έχουν θετική επίδραση στο εμμηνοπαυσιακό σύνδρομο με τη μορφή άγχους και κατάθλιψης, γεγονός που επιτρέπει τη χρήση αντικαταθλιπτικών ως αντικαταστάτη της ορμονικής θεραπείας.

TOP 10 τα πιο δημοφιλή προϊόντα της ομάδας SSRI

Δέκα επιλεκτικοί αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης, οι οποίοι είναι απολύτως δημοφιλείς μεταξύ των ασθενών και των γιατρών:

  1. Φλουοξετίνη. Μαζί με την αύξηση της σεροτονινεργικής επίδρασης στην αρχή της αρνητικής ανάδρασης, σχεδόν καθόλου επίδραση στη συσσώρευση νορεπινεφρίνης και ντοπαμίνης. Ελαφρά έχει επίδραση στους χολινεργικούς υποδοχείς και στους υποδοχείς Η1 ιστόμινης. Όταν εφαρμόζεται, απορροφάται καλά, η μέγιστη δόση στο αίμα από τη στιγμή της χορήγησης παρατηρείται μετά από 6-8 ώρες. Μπορεί να προκαλέσει υπνηλία, απώλεια όρεξης, μειωμένη λίμπιντο, ναυτία και έμετο.
  2. Φλουβοξαμίνη. Είναι ένα αντικαταθλιπτικό με αγχολυτικό αποτέλεσμα. Χαρακτηρίζεται επίσης από ασθενή αντιχολινεργική δράση. Η βιοδιαθεσιμότητα του φαρμάκου είναι 50%. Ήδη τέσσερις ώρες μετά τη λήψη του φαρμάκου, μπορεί να παρατηρηθεί η μέγιστη θεραπευτική δόση στο αίμα. Στο ήπαρ υφίσταται μεταβολισμό με τον επακόλουθο σχηματισμό της δραστικής ουσίας norfluoxetine. Οι μανιακές καταστάσεις, η ξηροστομία, η ταχυκαρδία, η αρθραλγία είναι δυνατές.
  3. Σερτραλίνη. Χρησιμοποιείται σε σοβαρές καταθλιπτικές καταστάσεις και θεωρείται το πιο ισορροπημένο φάρμακο της ομάδας. Η έναρξη της δράσης παρατηρείται 2-4 εβδομάδες μετά την έναρξη της πορείας της θεραπείας. Όταν λαμβάνετε μπορεί να παρατηρηθεί υπερκινητικότητα, οίδημα, καθώς και το φαινόμενο του βρογχόσπασμου.
  4. Παροξετίνη. Αγχολυτικά και ηρεμιστικά αποτελέσματα υπερισχύουν. Πλήρως απορροφημένη μέσω του πεπτικού σωλήνα, η μέγιστη δόση της δραστικής ουσίας προσδιορίζεται μετά από 5 ώρες. Βρήκε την κύρια χρήση σε καταστάσεις πανικού και ιδεοψυχαναγκασμού. Ασυμβίβαστο με αναστολείς ΜΑΟ. Όταν λαμβάνεται με έμμεσους πηκτικούς παράγοντες, αυξάνεται η αιμορραγία.
  5. Citalopram. Μαζί με την σεροτονίνη δεσμεύει τους αδρενεργικούς υποδοχείς, τους ιστόμινους και τους m-χολινεργικούς υποδοχείς. Εντός 2 ωρών μετά τη χορήγηση, μπορεί να σημειωθεί η μέγιστη συγκέντρωση. Πιθανός τρόμος, ημικρανία, διαταραχές του ουροποιητικού συστήματος και ορθοστατική υπόταση.
  6. Τραζοδόνη Συνδυάζει αγχολυτικά, ηρεμιστικά και timoneleptichesky αποτελέσματα. Μία ώρα μετά τη χορήγηση, σημειώνονται τα μέγιστα επίπεδα στο αίμα. Χρησιμοποιείται για την καταστολή του άγχους και των νευρωτικών ενδογενών καταθλίψεων.
  7. Escitalopram. Χρησιμοποιείται στην παθολογία της συμπεριφοράς της ήπιας και μέτριας σοβαρότητας. Ένα χαρακτηριστικό του φαρμάκου είναι η έλλειψη επίδρασης στα ηπατικά κύτταρα, που επιτρέπει το συνδυασμό του Escitalopram με άλλα φάρμακα. Πιθανή θρομβοπενία, αναφυλακτικό σοκ, εξασθενημένη παραγωγή αγγειοπιεσίνης.
  8. Νεφαζοδόνη. Χρησιμοποιείται για διαταραχές ύπνου, άγχος και κατάθλιψη ποικίλης σοβαρότητας. Δεν έχει ανασταλτικό αποτέλεσμα στη σεξουαλική λειτουργία. Μπορεί να προκαλέσει υπερβολική εφίδρωση, ξηροστομία, υπνηλία.
  9. Paxil. Δεν έχει ηρεμιστικό αποτέλεσμα. Χρησιμοποιείται για μέτρια σοβαρή κατάθλιψη. Με τη χρήση πιθανής ιγμορίτιδας, οίδημα του προσώπου, επιδείνωση καταθλιπτικών καταστάσεων, αλλαγές στην ποιότητα του σπερματικού υγρού, επιθετικότητα.
  10. Σερεντάτα. Παροχή αντικαταθλιπτικών αποτελεσμάτων, δεν παραβιάζει ψυχοκινητικές λειτουργίες. Χρησιμοποιείται ως πρόληψη των καταθλιπτικών επεισοδίων. Μπορεί να προκαλέσει πόνο στο στέρνο, εμβοές, κεφαλαλγία, δυσπεψία και δύσπνοια.

Πλήρης κατάλογος φαρμάκων διαθέσιμων το 2017

Ένας εξαντλητικός κατάλογος SSRI, ο οποίος αποτελείται από όλες τις δραστικές ουσίες της ομάδας, καθώς και παρασκευάσματα που βασίζονται σε αυτά (εμπορικές ονομασίες).

Διαρθρωτικές φόρμουλες δημοφιλών SSRI (με δυνατότητα κλικ)

Φάρμακα που βασίζονται σε φλουοξετίνη.

Αυτή η ομάδα φαρμάκων έχει διεγερτική και ταμοναλεπτική δράση. Χρησιμοποιημένα φάρμακα για διαφορετικούς τύπους κατάθλιψης.

Παρασκευάσματα με βάση την φλουβοξαμίνη:

Τα φάρμακα αναστέλλουν ειδικά την επαναπρόσληψη σεροτονίνης και έχουν αγχολυτικό αποτέλεσμα. Χρησιμοποιείται για την πρόληψη και τη θεραπεία των ψυχαναγκαστικών διαταραχών. Έχουν επίσης επίδραση στους υποδοχείς αδρενεργικών υποδοχέων, ιστόμινης και ντοπαμίνης.

Φάρμακα που βασίζονται σε παροξετίνη:

Η ομάδα έχει αγχολυτικές και κατασταλτικές ιδιότητες. Η δραστική ουσία έχει δικυκλική δομή, η οποία την διακρίνει από άλλα φάρμακα.

Με μακρά πορεία φαρμακοκινητικών ιδιοτήτων δεν αλλάζουν. Οι κύριες ενδείξεις επεκτείνονται στις ενδογενείς, νευρωτικές και αντιδραστικές καταθλίψεις.

Προϊόντα με βάση τη σερτραλίνη:

  • Aleval;
  • Κέντρο
  • Zoloft;
  • Serlift;
  • Serenata;
  • Stimuloton;
  • Θόριν.

Αυτή η υποομάδα φαρμάκων χρησιμοποιείται για ιδεοψυχαναγκαστικές διαταραχές. Δεν έχει ηρεμιστικό αποτέλεσμα και δεν έχει επίδραση σε άλλους υποδοχείς εκτός από τους σεροτονινεργικούς. Χρησιμοποιείται ως πρόληψη υποτροπών καταθλιπτικών καταστάσεων.

Προϊόντα που βασίζονται σε τσιταλοπράμη:

Η ομάδα έχει ελάχιστη επίδραση στις επιδράσεις τρίτων στον ντοπαμινικό και αδρενεργικό υποδοχέα. Το κύριο θεραπευτικό αποτέλεσμα αποσκοπεί στη διόρθωση της συναισθηματικής συμπεριφοράς, στην εξομάλυνση των συναισθημάτων του φόβου και της δυσμορφίας. Το θεραπευτικό αποτέλεσμα άλλων αντικαταθλιπτικών ομάδων μπορεί να ενισχυθεί ενώ αλληλεπιδρούν με τα παράγωγα της σιταλοπράμης.

Φάρμακα που βασίζονται στην ουσία estsitalopram:

Τα φάρμακα χρησιμοποιούνται για καταστάσεις πανικού. Το μέγιστο θεραπευτικό αποτέλεσμα αναπτύσσεται 3 μήνες μετά την έναρξη της λήψης αυτής της ομάδας SSRI φαρμάκων. Τα φάρμακα πρακτικά δεν αλληλεπιδρούν με άλλους τύπους υποδοχέων. Οι περισσότεροι από τους μεταβολίτες απεκκρίνονται από τα νεφρά, γεγονός που αποτελεί το σήμα κατατεθέν αυτών των παραγώγων.

Γενικό θεραπευτικό σχήμα

Τα παρασκευάσματα από την ομάδα των εκλεκτικών αναστολέων επαναπρόσληψης σεροτονίνης χρησιμοποιούνται 1 φορά την ημέρα. Αυτό μπορεί να είναι μια διαφορετική χρονική περίοδος, αλλά συχνότερα η λήψη γίνεται το πρωί πριν το γεύμα.

Η επίδραση του φαρμάκου εμφανίζεται μετά από 3-6 εβδομάδες συνεχούς θεραπείας. Το αποτέλεσμα της ανταπόκρισης του σώματος στη θεραπεία είναι η υποχώρηση των συμπτωμάτων των καταθλιπτικών καταστάσεων, μετά την πλήρη καταστολή της οποίας η θεραπευτική πορεία συνεχίζεται για 4 έως 5 μήνες.

Αξίζει επίσης να ληφθεί υπόψη ότι με την παρουσία ατομικής δυσανεξίας ή ανθεκτικότητας του οργανισμού, η οποία εκδηλώνεται απουσία θετικού αποτελέσματος εντός 6 έως 8 μηνών, η ομάδα των αντικαταθλιπτικών αντικαθίσταται από μια άλλη. Η δοσολογία του φαρμάκου σε μια στιγμή εξαρτάται από το παράγωγο της ουσίας, κατά κανόνα, κυμαίνεται από 20 έως 100 mg την ημέρα.

Για μια ακόμη φορά για τις προειδοποιήσεις!

Τα αντικαταθλιπτικά αντενδείκνυνται στη χρήση σε περίπτωση νεφρικής και ηπατικής ανεπάρκειας, λόγω παραβίασης της εξάλειψης των μεταβολιτών φαρμάκων από το σώμα, με αποτέλεσμα να γίνεται τοξική δηλητηρίαση.

Είναι απαραίτητο να εφαρμόζονται προσεκτικά αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης σε άτομα των οποίων η εργασία απαιτεί υψηλή συγκέντρωση και προσοχή.

Σε ασθένειες που προκαλούν τρόμο, όπως η νόσος του Parkinson, τα αντικαταθλιπτικά μπορούν να ενισχύσουν την αρνητική κλινική, η οποία μπορεί να ανταποκριθεί αρνητικά στην πάθηση του ασθενούς.

Λαμβάνοντας υπόψη το γεγονός ότι οι αναστολείς έχουν τερατογόνο δράση, δεν συνιστώνται να χρησιμοποιούνται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και της γαλουχίας.

Επίσης, θα πρέπει πάντα να θυμάστε για το σύνδρομο στέρησης, το οποίο είναι ένα σύμπλεγμα αρνητικών συμπτωμάτων που αναπτύσσονται με απότομη διακοπή της θεραπείας:

Αυτά τα φαινόμενα μπορεί να εμφανιστούν ως απόκριση στην απότομη διακοπή του φαρμάκου. Για να αποφευχθούν τέτοιες καταστάσεις, η δόση των φαρμάκων θα πρέπει να μειώνεται σταδιακά για ένα μήνα.

Οι επιλεκτικοί αναστολείς σεροτονίνης έχουν βρει την ευρεία χρήση τους λόγω της απουσίας πολλών ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με τη χρήση άλλων αντικαταθλιπτικών ομάδων.

Τα φάρμακα SSRI συνταγογραφούνται για τη διαφοροποίηση της σοβαρότητας των καταθλιπτικών διαταραχών, χωρίς ουσιαστικά περιορισμούς στον τομέα της ψυχιατρικής πρακτικής.

Ωστόσο, αυτά τα φάρμακα έχουν τα δικά τους μειονεκτήματα, τα οποία εκδηλώνονται στην ελλιπή γνώση όλων των ιδιοτήτων τους και στην παρουσία ορισμένων παρενεργειών που είναι χαρακτηριστικές μόνο των SSRIs.

SSRIs Σεροτονίνη, κατάθλιψη, αντικαταθλιπτικά

Η κατάθλιψη είναι ένα πολύ κοινό φαινόμενο, το οποίο είναι δύσκολο να αγνοηθεί. Η χρόνια μορφή αυτής της κατάστασης μπορεί να αποτελέσει απειλή όχι μόνο για την υγεία αλλά και για την ανθρώπινη ζωή. Οι άνθρωποι αντιλαμβάνονται τον κόσμο γύρω μας διαφορετικά, καταλήγουν σε διαφορετικές καταστάσεις ζωής. Εάν το δυναμικό ενός ατόμου δεν πραγματοποιηθεί, αντιμετωπίζει ένα αδιάλυτο πρόβλημα - αναπτύσσονται οι κατάθλιψη.

Οι αιτίες τους μπορεί να είναι η ορμονική αναταραχή που σχετίζεται με την ηλικία, οι συχνές καταστάσεις άγχους, η χρόνια (ή ανίατη) ασθένεια, η αναπηρία. Αυτοί οι παράγοντες οδηγούν σε μια γενική βιοχημική αστοχία. Ο οργανισμός μειώνει δραματικά το επίπεδο των ορμονών ευχαρίστησης (ενδορφίνες, συγκεκριμένα σεροτονίνη). Αυτό εκφράζεται σε δυσαρέσκεια με τον εαυτό του, κατάθλιψη, έλλειψη θέλησης και επιθυμία να αλλάξει κάτι.

SSRIs - Εκλεκτικοί αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης

Η έξοδος από αυτή την κατάσταση είναι πολύ δύσκολη. Συχνά, η απαραίτητη υποστήριξη των αγαπημένων, η εξειδικευμένη βοήθεια, η θεραπεία των ναρκωτικών. Τα φάρμακα που προορίζονται για τη θεραπεία της κατάθλιψης ονομάζονται αντικαταθλιπτικά. Έχουν διαφορετικό μηχανισμό δράσης, αλλά η δυναμική της κατάστασης του ασθενούς στη χρήση τους είναι σίγουρα θετική.

Τέτοια εργαλεία δεν έχουν ουσιαστικά καμία επίδραση σε ένα υγιές άτομο. Οι άνθρωποι που πάσχουν από κατάθλιψη, μετά από θεραπεία με αντικαταθλιπτικά, βελτιώνουν τη διάθεση, το άγχος, την αγωνία, την απάθεια εξαφανίζονται. Η ψυχολογική σταθερότητα τους επιστρέφει, ο ύπνος και οι βιολογικοί ρυθμοί επιστρέφουν στο φυσιολογικό, βελτιώνεται η όρεξη.

Τα φάρμακα τρίτης γενιάς για αποτελεσματικό έλεγχο κατάθλιψης είναι εκλεκτικοί αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης.

Ταξινόμηση αντικαταθλιπτικών


Η κατάθλιψη είναι γνωστή στην ανθρωπότητα από αμνημονεύτων χρόνων, καθώς και οι τρόποι αντιμετώπισής τους. Στην αρχαία Ρώμη, ο διάσημος γιατρός Soran της Εφέσου χρησιμοποίησε για παράδειγμα τη θεραπεία των αλάτων λιθίου. Η κάνναβη, το όπιο, τα βαρβιτουρικά, οι αμφεταμίνες - όλα αυτά είναι πολλές προσπάθειες χημικής έκθεσης του σώματος για να βοηθήσουν τους ανθρώπους να αντιμετωπίσουν τη συναισθηματική εξάντληση.

Η ιμιπραμίνη, η οποία συντέθηκε το 1948, ήταν το πρώτο φάρμακο για την κατάθλιψη. Μέχρι σήμερα έχουν αναπτυχθεί πολλά αντικαταθλιπτικά, τα οποία επί του παρόντος ταξινομούνται. Ανάλογα με τη συνολική εικόνα της εκδήλωσης των ψυχικών διεργασιών των ασθενών:

  • timiretiki που χρησιμοποιούνται σε κατάθλιψη και κατάθλιψη κατάσταση?
  • Τα θυμολεπτικά έχουν μια ηρεμιστική επίδραση, έτσι χρησιμοποιούνται με αυξημένη πνευματική διέγερση.

Σύμφωνα με τις βιοχημικές επιδράσεις στο σώμα, τα αντικαταθλιπτικά είναι:

  • αδιάκριτη δράση (για παράδειγμα, Melipramine, Amizole),
  • επιλεκτική δράση: αποκλεισμός της δέσμευσης σεροτονίνης (για παράδειγμα, σερτραλίνη), παρεμπόδιση της σύλληψης νορεπινεφρίνης (για παράδειγμα, ρεβοξετίνη),
  • αναστολή της οξειδάσης μονοαμίνης: μη επιλεκτική δράση (για παράδειγμα, Τransamin), επιλεκτική δράση (για παράδειγμα, Authorix).

Υπάρχουν και άλλες φαρμακολογικές ομάδες φαρμάκων κατά της κατάθλιψης.

Πώς λειτουργούν τα αντικαταθλιπτικά

Τα αντικαταθλιπτικά είναι σε θέση να ελέγχουν ορισμένες διαδικασίες που εμφανίζονται στα κύτταρα του εγκεφάλου. Αυτό το όργανο αποτελείται από έναν τεράστιο αριθμό νευρικών κυττάρων. Το σώμα και οι διαδικασίες είναι συστατικά των νευρώνων. Μεταδίδουν παρορμήσεις μεταξύ τους με τη βοήθεια διαδικασιών και μέσω μιας συνάψεως (του χώρου που είναι μεταξύ δύο νευρώνων).

Τα αντικαταθλιπτικά ανακαλύφθηκαν τυχαία, κατά τη δοκιμή φαρμάκων κατά της φυματίωσης

Αυτός ο χώρος είναι γεμάτος με μια ειδική ουσία (διαμεσολαβητής) μέσω του οποίου οι πληροφορίες μεταδίδονται από έναν νευρώνα σε άλλο. Περίπου 30 μεσολαβητές είναι γνωστοί στη βιοχημεία σήμερα. Ωστόσο, οι καταθλιπτικές καταστάσεις συσχετίζονται συνήθως με τρεις μόνο ορμόνες που λειτουργούν ως νευροδιαβιβαστές: σεροτονίνη, ντοπαμίνη, νορεπινεφρίνη.
Ο μηχανισμός δράσης των αντικαταθλιπτικών αποσκοπεί στη ρύθμιση της συγκέντρωσης αυτών των ορμονών στον εγκέφαλο και στη διόρθωση του έργου του, που έχει μειωθεί ως αποτέλεσμα της κατάθλιψης.

Τι είναι τα SSRIs

Στη σύγχρονη ιατρική πρακτική, τα πιο δημοφιλή είναι τα φάρμακα τρίτης γενιάς - επιλεκτικοί αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης. Αυτά τα φάρμακα διαφέρουν από τα παραδοσιακά τρικυκλικά φάρμακα κατά της κατάθλιψης με λιγότερες παρενέργειες και μεγαλύτερη αποτελεσματικότητα.

Με υπερβολική δόση αυτών των φαρμάκων δεν παρατηρείται σχεδόν καμία καρδιοτοξική επίδραση. Οι SSRI συνιστώνται σε ασθενείς που έχουν αντενδείξεις για τη χρήση συμβατικών αντικαταθλιπτικών (για παράδειγμα, με κλειστό γλαύκωμα, ανώμαλο καρδιακό ρυθμό).

Πώς λειτουργούν τα ναρκωτικά

Μία από τις αιτίες της εκδήλωσης καταθλιπτικών καταστάσεων είναι η μείωση της συγκέντρωσης της σεροτονίνης στον εγκέφαλο. Αυτή η σημαντική ορμόνη νευροδιαβιβαστών ονομάζεται ορμόνη ευτυχίας, χαράς, ευχαρίστησης. Επιπλέον, η κανονική του συγκέντρωση παρέχει ένα μακρύ, σταθερό αίσθημα ήσυχης ευτυχίας και αρμονίας.

Ο αναστολέας επαναπρόσληψης σεροτονίνης λειτουργεί για να αυξήσει τη συγκέντρωση της ορμόνης σεροτονίνης στον εγκέφαλο. Τα δραστικά συστατικά αυτού του αντικαταθλιπτικού αναστέλλουν επιλεκτικά (αναστέλλουν) τη σεροτονίνη στον εγκέφαλο. Αυτή η διαδικασία λαμβάνει χώρα απευθείας στη σύναψη. Δηλαδή, η επαναπρόσληψη της ορμονικής κόλλας δεν πραγματοποιείται, η διαδικασία αυτή παρεμποδίζεται από το φάρμακο.

Η σεροτονίνη παραμένει στη θέση της, έτσι συνεχίζεται η κυκλοφορία των νευρικών παλμών. Ενεργοποιούν τα κύτταρα που είναι καταθλιπτικά από την κατάθλιψη, μαλακώνουν την εκδήλωσή της. Το πλεονέκτημα των φαρμάκων σε αυτή την ομάδα είναι ότι η δοσολογία προσδιορίζεται αμέσως από τον θεράποντα ιατρό, δεν είναι απαραίτητο να αυξηθεί, καθώς το πρόσθετο θεραπευτικό αποτέλεσμα δεν εξαρτάται από αυτό.

Όταν χρησιμοποιείται μια ομάδα αναστολέων, δεν έχει νόημα ο έλεγχος της συγκέντρωσης σεροτονίνης στο αίμα. Μια εξαίρεση μπορεί να είναι μερικές ασθένειες των ασθενών, λόγω των οποίων υπάρχει επιβράδυνση στην εξάλειψη των φαρμάκων από το σώμα.

Όταν συνταγογραφείτε SSRIs

Οι προετοιμασίες αυτής της ομάδας συνταγογραφούνται για:

  • καταθλιπτικές διαταραχές βαθιά?
  • άγχος, κρίσεις πανικού, νευρωτική ανησυχία.
  • μανία, φοβίες;
  • νευρική ιδεοψία?
  • βουλιμία.
  • αλκοολισμός.
  • Σύνδρομο χρόνιου πόνου.
  • συναισθηματικά ασταθής διαταραχή προσωπικότητας.

Η αποτελεσματικότητα της θεραπείας καθορίζει σε μεγάλο βαθμό την επικαιρότητα των θεραπευτικών παρεμβάσεων. Με μικρές εκδηλώσεις καταθλιπτικών καταστάσεων δεν υπάρχει σημαντική διαφορά μεταξύ της αποτελεσματικότητας της θεραπείας με τη βοήθεια των τρικυκλικών αντικαταθλιπτικών και των SSRIs. Αλλά η αποτελεσματικότητα του τελευταίου στη θεραπεία των παραμελημένων διαταραχών έχει αποδειχθεί από την ιατρική πρακτική.

Η θεραπευτική επίδραση των φαρμάκων της ομάδας SSRI δεν είναι άμεση. Ανάλογα με τη σοβαρότητα της νόσου, τα ατομικά χαρακτηριστικά του σώματος, η θετική δυναμική παρατηρείται στη δεύτερη, στην πέμπτη, και μερικές φορές μόνο στην όγδοη εβδομάδα μετά την έναρξη του φαρμάκου.

Η ημερήσια δόση εξαρτάται από το ρυθμό απέκκρισης των φαρμάκων από το σώμα. Τις περισσότερες φορές, το φάρμακο συνταγογραφείται μία φορά την ημέρα, καθώς ο χρόνος ημιζωής των περισσότερων SSRI είναι περισσότερο από μια ημέρα.

Παρενέργειες

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν ορισμένες διαταραχές των οργάνων του πεπτικού συστήματος - ναυτία, έμετο. Όταν χρησιμοποιούνται επιλεκτικοί αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης, μπορούν να παρατηρηθούν τα ακόλουθα:

  • άγχος;
  • άγχος;
  • ζάλη;
  • κόπωση;
  • διαταραχή του ύπνου;
  • Σεξουαλικές διαταραχές

Οι αντιδράσεις στους αναστολείς εξαρτώνται από τα μεμονωμένα χαρακτηριστικά του οργανισμού.

Εάν ο ασθενής έχει ηπατικά προβλήματα ή νεφρά, χρησιμοποιήστε επιλεκτικούς αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης με προσοχή. Οι υποδοχείς σεροτονίνης βρίσκονται στο ανθρώπινο σώμα, όχι μόνο στον εγκέφαλο, αλλά και στον νωτιαίο μυελό. Υπάρχουν πολλοί στο πεπτικό σύστημα, στο αναπνευστικό σύστημα, στους τοίχους των αιμοφόρων αγγείων. Εφαρμόζοντας αναστολείς, αναπτύξτε τις παραπάνω συνθήκες, οι οποίες συνήθως περνούν μετά από ένα μήνα. Δηλαδή, οι παρενέργειες παρατηρούνται μόνο στα αρχικά στάδια της λήψης αναστολέων.

Η παρενέργεια των φαρμάκων συνδέεται με την αύξηση της ποσότητας της νευροδιαβιβαστή σεροτονίνης στον εγκέφαλο, η οποία επηρεάζει την ψυχική δραστηριότητα. Η ιατρική πρακτική περιγράφει την εμφάνιση αυτοκτονικών σκέψεων, μανία κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αναστολείς εφήβων. Σε ενήλικες ασθενείς, αυτή η εκδήλωση δεν αποδεικνύεται.

Αυτή η αντίδραση είναι ξεχωριστή, μεταξύ των SSRIs, μπορείτε να επιλέξετε φάρμακα που δεν επηρεάζουν την ενεργοποίηση της ψυχοκινητικής σφαίρας και έχουν ηρεμιστικό αποτέλεσμα.

Εάν το σχήμα SSRI περιλαμβάνει μεγάλη δοσολογία, μπορεί να εμφανιστεί σύνδρομο σεροτονίνης, το οποίο προκαλεί σπασμούς, πυρετό και διαταραχές του καρδιακού ρυθμού. Σε αυτή την περίπτωση, το φάρμακο ακυρώνεται. Τα αντικαταθλιπτικά της τρίτης γενιάς μπορούν εύκολα να αντικατασταθούν, οπότε αν δεν υπάρχει αποτελεσματικότητα της θεραπείας, μπορείτε να επιλέξετε ένα άλλο φάρμακο. Εάν κάποιο μέλος της οικογένειας έχει χρησιμοποιήσει αναστολείς και έχει επιτύχει θετικά αποτελέσματα, είναι λογικό να επιλέξει αυτό το φάρμακο.

Για τη θεραπεία σύνθετων ψυχικών διαταραχών, καταστάσεων χρόνιας κατάθλιψης, συνταγογραφούνται SSRI μαζί με άλλα φάρμακα, για παράδειγμα, ηρεμιστικά, τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά. Η συνδυασμένη θεραπεία απαιτεί αυστηρή τήρηση των συστάσεων του γιατρού σχετικά με τη δοσολογία και τη δοσολογία των φαρμάκων. Γνωστές περιπτώσεις θανάτου σε υπερβολική δόση.

Παρασκευές SSRI

Ο κατάλογος των φαρμάκων SSRI είναι εκτενής. Μέχρι σήμερα, είναι πολύ δημοφιλείς για τη θεραπεία της κατάθλιψης, τη βελτίωση της διάθεσης, την ομαλοποίηση του ύπνου. Στο φαρμακείο, αυτά τα φάρμακα διατίθενται και πωλούνται χωρίς συνταγές. Τα πιο συνηθισμένα είναι:

Κατά την επιλογή ενός φαρμάκου, αξίζει να αναλυθεί η επίδραση του φαρμάκου:

Επιλεκτικοί αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης

Επί του παρόντος, για τη θεραπεία της κατάθλιψης, ιδιαίτερα σε περιπατητικούς πράξη, χρησιμοποιώντας σχετικά νέα αντικαταθλιπτικά - εκλεκτικός αναστολέας επαναπρόσληψης σεροτονίνης (SSRI), οι οποίες έχουν σημαντικά λιγότερες παρενέργειες από τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά, με επιλεκτική επηρεάζει το μεταβολισμό της σεροτονίνης (επιλεκτική αναστολή πιασίματος 5- NT).

SSRIs αντιπροσωπεύονται από τέτοια φάρμακα όπως η φλουοξετίνη (Prozac), φλουβοξαμίνη (Luvox), σερτραλίνη (Zoloft, stimuloton, asentra), παροξετίνη (Paxil, reksetin) tsipramil (tsipraleks σιταλοπράμης).

Σε αντίθεση με την TCA, ένα χαρακτηριστικό της δράσης των σεροτονεργικών αντικαταθλιπτικών είναι η επιλεκτική τους επίδραση στο σεροτονινεργικό σύστημα, που εντοπίστηκε αρχικά σε εργαστηριακές μελέτες (Wong D. et al., 1974, Fuller R. κ.ά., 1977). Η αποτελεσματικότητα της θεραπείας της κατάθλιψης των SSRI δεν είναι μικρότερη από 65% (Mulrow D., et al., 2000)

Λόγω της συγγένειας αυτών των φαρμάκων και οι δραστικοί μεταβολίτες τους επί των υποδοχέων σεροτονίνης συμβαίνει αποκλεισμό επαναπρόσληψης σεροτονίνης στις προσυναπτικές απολήξεις, αυξάνοντας έτσι τη συγκέντρωση του νευροδιαβιβαστή στη συναπτική σχισμή, η οποία με τη σειρά της οδηγεί σε μείωση της σύνθεσης σεροτονίνης και του κυκλώματος (Stark, R., et al., 1985).

Επιλεκτικό, αλλά μη ειδικό για έναν συγκεκριμένο υποτύπο υποδοχέα (Stahl S., 1993), η επίδραση των SSRIs δεν αυξάνει πάντοτε την αποτελεσματικότητα της θεραπείας, ειδικά όταν πρόκειται για τη θεραπεία ασθενών με σοβαρή κατάθλιψη (Anderson Ι., Tomenson Β., 1994, Burce Μ. Prescorn S., 1995).

Τα φάρμακα της ομάδας SSRI έχουν εντελώς διαφορετικές χημικές δομές και διαφέρουν μεταξύ τους σε φαρμακοκινητικές παραμέτρους, δοσολογίες και προφίλ παρενεργειών. Η επιλεκτικότητα της καταστολής της επαναπρόσληψης του 5-ΗΤ μειώνει τον αριθμό των ανεπιθύμητων ενεργειών, βελτιώνει την ανεκτικότητα και μειώνει τη συχνότητα των αποτυχιών λήψης φαρμάκων σε σύγκριση με τα TCAs (Anderson Ι., Tomenson Τ., 1994).

Πίνακας Σύγκριση SSRI σχετικά με την ένταση της επίδρασης του αντικαταθλιπτικού

Drug

Ένταση αποτελέσματος

Η παροξετίνη (Rexetine, Paxil)

Η σερτραλίνη (stimuloton, zoloft)

Cipramil (Cipralex, Citalopram, Celex)

Η φλουοξετίνη (Prozac, Fluxal)

Σημείωση: +++ - σημαντική ένταση, ++ - μέτρια ένταση, + - αδύναμη έκφραση του αποτελέσματος.

Είναι απαραίτητο να τονιστεί η σχετική ασφάλεια των SSRIs (ο μικρότερος αριθμός και η σοβαρότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών) και η μεγαλύτερη άνεση της θεραπείας (δυνατότητα διεξαγωγής της θεραπείας σε περιβάλλον εξωτερικών ασθενών).

SSRIs διακρίνονται επίσης από χαμηλή τοξικότητα (κίνδυνος θανάτου σε περιπτώσεις δηλητηρίασης ή υπερδοσολογίας του ουσιαστικά μηδέν), καθώς και την ικανότητα να χρησιμοποιούν ναρκωτικά σε αυτή την ομάδα των ασθενών με αντενδείξεις στη χρήση των τρικυκλικών αντικαταθλιπτικών (διαταραχές του καρδιακού ρυθμού, δυσκολία ούρησης λόγω υπερτροφίας του προστάτη, κλεισίματος γωνίας γλαύκωμα) ( Mashkovsky MD, 1997).

Θα πρέπει να σημειωθεί ότι στη βιβλιογραφία υπάρχουν περιπτώσεις κεντρικών και περιφερικών παρενεργειών στη διαδικασία θεραπείας των SSRIs (Baldessarini R., 1989).

Αυτά τα φάρμακα είναι ακριβότερα αντικαταθλιπτικά, σε σύγκριση με άλλα φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της κατάθλιψης.

Οι περισσότεροι από τους επιλεκτικούς αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης (SSRIs) παρατείνονται και χρησιμοποιούνται σε σταθερές δόσεις. Η φαρμακοκινητική διαφόρων εκπροσώπων της ομάδας SSRI έχει τα δικά της χαρακτηριστικά, ανάλογα με την ηλικία των ασθενών και το σωματικό βάρος. Έτσι ο χρόνος ημίσειας ζωής της φλουβοξαμίνης είναι ελαφρώς αυξημένος στους ηλικιωμένους ασθενείς και στους ασθενείς με ηπατική παθολογία (Raghoebar Μ., Roseboom Η., 1988). Η διάρκεια της ημιζωής της σερτραλίνης επηρεάζεται επίσης από την ηλικία (Warrington S.1988) και η επίδραση της φλουοξετίνης επηρεάζει σημαντικά τη λειτουργικότητα του ήπατος (Bergstrom Μ., Lemberg L, et al., 1988).

Οι κλινικές δοκιμές των SSRIs έχουν δείξει ότι, όπως οι TCAs, είναι αποτελεσματικές στις περισσότερες καταθλιπτικές καταστάσεις, συμπεριλαμβανομένου του άγχους, των διαταραχών του ύπνου, της ψυχοκινητικής διέγερσης και του λήθαργου. (Levine S. et αϊ., 1987, Dunlop S. et αϊ., 1990, Claghorn J., 1992, Κίεβο Α., 1992).

Πίνακας Συγκριτική αξιολόγηση του επιπρόσθετου θεραπευτικού αποτελέσματος των SSRIs

Drug

Θεραπευτικό αποτέλεσμα

Η φλουοξετίνη (Prozac, Fluxal)

Η σερτραλίνη (stimuloton, zoloft)

Αγχολυτική, αντιφοβική, βλαστική σταθεροποίηση

Cipramil (Cipralex, Citalopram)

Η παροξετίνη (Paxil, Rexetine)

Οι ενδείξεις για τη χρήση SSRI είναι σοβαρές και μετρίως σοβαρές καταθλίψεις (όπως απλές) με ήπιο άγχος και άγχος (Pujynski S., et al., 1994, Pujynski S, 1996). Επιπλέον, οι SSRI μπορούν να χρησιμοποιηθούν για τη θεραπεία διαταραχών της προσωπικότητας, συμπεριλαμβανομένων αντιδράσεων θυμού και εκδηλώσεων παρορμητικότητας.

Η ιατρική βιβλιογραφία υπογραμμίζει την ευαισθησία των ζωτικών διαταραχών στη δράση αυτών των αντικαταθλιπτικών (Laakmann G. et al., 1988).

Ένας αριθμός μελετών έχει περιγράψει ότι ασθενείς στους οποίους επικρατούσε μελαγχολία στη δομή του συνδρόμου έδειξαν καλή θεραπευτική απόκριση όταν χρησιμοποιούσαν SSRIs (Reimherr F. κ.ά., 1990, Tignol G. et al., 1992, Mosolov S.N., Kalinin Β Β., 1994).

Δεδομένης της καλής ανεκτικότητας αυτών των φαρμάκων, συνιστάται να χρησιμοποιηθούν σε γήρας.

Ταυτόχρονα, οι περισσότεροι ερευνητές σημειώνουν μια μάλλον υψηλή αγχολυτική δραστικότητα των SSRIs (Amin Μ. Et αϊ., 1989, Κίεβο Α., 1992, Bovin R.Ya., et al., 1995, Ivanov Μ. V. et al., 1995). Στα αρχικά στάδια της εμφάνισης ενδείξεων των SSRI συναντήθηκαν στην Ρωσική βιβλιογραφία προς χαμηλή απόδοση, και μερικές φορές ακόμη και αυξημένο άγχος όταν χρησιμοποιούν SSRIs σε ασθενείς με άγχος κατάθλιψη (VV Καλίνιν, Kostyukova EG, 1994, Lopukhov IG et αϊ., 1994, Mosolov S.N., κ.ά., 1994).

Τα τελευταία χρόνια έχουν διεξαχθεί μελέτες που παρουσιάζουν συγκριτικές αξιολογήσεις των SSRIs με TCAs. Οι περισσότεροι συγγραφείς σημειώνουν ότι η δραστικότητα των νέων ενώσεων είναι συγκρίσιμη με τα παραδοσιακά φάρμακα (Guelri J.. et al., 1983, Shaw D. et al., 1986, Hale Α. Et al., 1991, Fontaine R. et αϊ. ). Κατά τη σύγκριση των SSRIs και TCAs, χρησιμοποιούνται παραδοσιακά για τη θεραπεία του άγχους και της κατάθλιψης τείνουν να δείχνουν ότι οι διαφορές στην αποτελεσματικότητα των μελετήθηκαν φαρμάκων στην ικανότητά τους να σταματήσουν συναισθήματα της ανησυχίας δεν είναι στατιστικά σημαντικές (Feighner J., 1985, Νόμους D. et al., 1990, Avrutsky G.Ya., Mosolov S.N., 1991, Doogan D., Gailard V., 1992).

Σύμφωνα με πολλούς συγγραφείς, οι SSRIs είναι αποτελεσματικές σε ορισμένες περιπτώσεις όταν η χρήση των TCA έχει αποδειχθεί αναποτελεσματική (Weilburg JB κ.ά., 1989, Beasley CM κ.ά., 1990, Ivanov MV and Sovt., 1991, Bovin R.Ya. et al., 1992, Serebryakova TV, 1994, Bovin R.Ya., et αϊ., 1995). Σύμφωνα με τον Beasley C., Sayler Μ. (1990), οι ασθενείς που είναι ανθεκτικοί σε TCA, σε 50-60% των περιπτώσεων, είναι ευαίσθητοι σε νέα φάρμακα.

Είναι απαραίτητο να τονιστεί η μεγαλύτερη ασφάλεια των SSRI σε σύγκριση με την TCA (λιγότερες και πιο σοβαρές παρενέργειες), πιο άνετη θεραπεία (δυνατότητα θεραπείας εξωτερικών ασθενών) (Boyer W. Feighner J., 1996).

Όταν λαμβάνουν TCA, το 30% των ασθενών αναγκάζονται να αρνηθούν τη θεραπεία εξαιτίας της σοβαρότητας των παρενεργειών, ενώ στην περίπτωση της συνταγογράφησης νέων φαρμάκων, μόνο το 15% των ασθενών πρέπει να διακόψουν τη φαρμακευτική αγωγή (Cooper G., 1988).

Ο S. Montgomery, S. Kasper (1995) έδειξε ότι η συχνότητα διακοπής των φαρμάκων λόγω παρενεργειών ήταν στο 14% των ασθενών που έλαβαν SSRI και στο 19% των TCAs. Το πλεονέκτημα των αντικαταθλιπτικών δεύτερης γενεάς είναι ιδιαίτερα σημαντικό κατά τη διάρκεια μακροχρόνιας θεραπείας (Medavar Τ. Et al., 1987).

R.Y. Ο Bovin (1989) υποδεικνύει έναν αυξανόμενο κίνδυνο αυτοκτονίας στα αρχικά στάδια της θεραπείας με TCA. Ενώ, στις περισσότερες μελέτες για τους SSRIs, οι συγγραφείς εφιστούν την προσοχή στην υψηλή εστίαση αυτών των φαρμάκων ενάντια στην αυτοκτονία (Fava Μ. Et al., 1991, Cohn D. et αϊ., 1990, Sacchetti Ε. Κ.ά., 1991).

Εκτός από τη θεραπεία της κατάθλιψης, όλο και πιο συχνά γίνονται προσπάθειες να χρησιμοποιηθούν αντικαταθλιπτικά (φλουοξετίνη, σερτραλίνη) για την πρόληψη της υποτροπής της.

Cohn G.N. et al. (1990), δεδομένης της καλής ανεκτικότητας της ΑΕ, συνιστούν τη χρήση τους στη γεροντοψυχιατρική.

Δεν υπάρχει συναίνεση όσον αφορά το ρυθμό εμφάνισης της επίδρασης όταν χρησιμοποιούνται SSRIs. Σύμφωνα με ξένους συγγραφείς, η κλινική επίδραση των SSRIs βρίσκεται αργότερα από την TCA (Roose S et al., 1994). Ταυτόχρονα, οι εγχώριοι επιστήμονες υποδεικνύουν ότι στις SSRIs υπάρχει τάση για ταχύτερη έναρξη θεραπευτικού αποτελέσματος, σε σύγκριση με άλλα αντικαταθλιπτικά (G. Avrutsky, S. Mosolov, 1991).

Στην ομάδα των SSRIs, διάφορα φάρμακα διαφέρουν ως προς την επίδρασή τους στους υποδοχείς και στο επίπεδο της εκλεκτικότητας. Επιπλέον, η επιλεκτικότητα και η ισχύς της δράσης δεν ταιριάζουν. Η παροξετίνη έχει βρεθεί ότι είναι ένας ισχυρότερος αναστολέας της επιστροφής σεροτονίνης, ενώ η σιταλοπράμη είναι πιο επιλεκτική. Οι διαφορές στην επιλεκτικότητα και τη δύναμη δράσης στους υποδοχείς καθορίζουν όχι μόνο τα χαρακτηριστικά της θεραπευτικής επίδρασης ενός συγκεκριμένου φαρμάκου αλλά και την παρουσία παρενεργειών (Thopas D. et al., 1987, Hyttel G., 1993).

Ceteris paribus, οι υποτροπές της κατάθλιψης είναι πιο συχνές μετά τη θεραπεία με φλουοξετίνη παρά με παροξετίνη και μετά από θεραπεία με σιταλοπράμη και όχι με σερτραλίνη. με σχεδόν ίσο αριθμό υποτροπών κατά τη διάρκεια της θεραπείας με σερτραλίνη και παροξετίνη.

Δεδομένου ότι η φλουβοξαμίνη και η παροξετίνη έχουν έντονο ηρεμιστικό και αντιαγχωτικό αποτέλεσμα, είναι πιο κοντά στο φάσμα δραστηριότητάς τους σε φάρμακα όπως η αμιτριπτυλίνη ή η δοξεπίνη. Τα περισσότερα άλλα φάρμακα, ειδικά η φλουοξετίνη, μοιάζουν περισσότερο με το προφίλ της ιμιπραμίνης, αφού έχουν αποδυναμωτικό αποτέλεσμα και μπορούν να αυξήσουν τις εκδηλώσεις άγχους και άγχους (Caley Ch., 1993, Pujynski S., et al., 1994, Montgomery S., Johnson F. 1995 ). Στην εγχώρια βιβλιογραφία υπάρχουν επίσης ενδείξεις χαμηλής αποτελεσματικότητας και μερικές φορές ακόμη και αυξημένης ανησυχίας στη χρήση SSRIs σε ασθενείς με ανήσυχη κατάθλιψη (Kalinin VV, Kostyukova EG, 1994, Lopukhov IG et al., 1994, Mosolov SN, et αϊ., 1994).

Λόγω της αποδυνάμωσης, αυτά τα φάρμακα δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται για άγχος, άγχος, απογοήτευση κινητήρα, αϋπνία, αυτοκτονικές σκέψεις και τάσεις. Σύμφωνα με τον S. Pujynski (1996), μια σχετική αντένδειξη στη χρήση των SSRI είναι οι ψυχωτικές μορφές κατάθλιψης. Ωστόσο, ο Feighner J., Bouer W (1988), αντίθετα, σημειώνει τη θετική επίδραση αυτών των φαρμάκων ακόμη και με την ψυχωτική παραλλαγή της κατάθλιψης.

Οι συχνότερες παρενέργειες της λήψης αναστολέων της σεροτονίνης είναι οι γαστρεντερικές διαταραχές: ναυτία και έμετος, δυσκοιλιότητα και χαλαρά κόπρανα. Πολλοί ασθενείς έχουν απώλεια βάρους.

Πίνακας Σύγκριση των SSRIs κατά τη σοβαρότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών

Εκλεκτικοί αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης

Οι εκλεκτικοί αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης (SSRIs) είναι μια φαρμακοθεραπευτική ομάδα από αντικαταθλιπτικά της τρίτης γενιάς που έχουν σχεδιαστεί για τη θεραπεία των αγχωδών διαταραχών και της κατάθλιψης. Οι SSRI είναι μια σύγχρονη και σχετικά εύκολα ανεκτή ομάδα αντικαταθλιπτικών. Σε αντίθεση με τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά (TCAs), οι αντιχολινεργικές (αντιχολινεργικές) παρενέργειες είναι πολύ λιγότερο χαρακτηριστικές από αυτές, η ορθοστατική υπόταση και η καταστολή συμβαίνουν σπάνια. ο κίνδυνος καρδιοτοξικότητας σε υπερδοσολογία είναι πολύ χαμηλότερος. Σήμερα τα φάρμακα αυτής της ομάδας συνταγογραφούνται συχνότερα σε πολλές χώρες.

Οι SSRIs είναι αντικαταθλιπτικά πρώτης γραμμής και μπορούν να συνιστώνται για χρήση στη γενική ιατρική πρακτική. Μπορούν εύκολα να εφαρμοστούν σε εξωτερικούς ασθενείς. Προετοιμασίες αυτής της ομάδας μπορούν να χρησιμοποιηθούν σε ασθενείς με αντενδείξεις για τη χρήση τρικυκλικών αντικαταθλιπτικών (καρδιακές αρρυθμίες, γλαύκωμα κλεισίματος γωνίας κλπ.).

Οι συχνότερες παρενέργειες ενός SSRI είναι διαταραχές της γαστρεντερικής οδού, όπως ναυτία, έμετος. Άλλες συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες είναι το άγχος, το άγχος, η αϋπνία, η συχνότερη υπνηλία και η σεξουαλική δυσλειτουργία (στυτική δυσλειτουργία, ανορζασμία, καθυστερημένη εκσπερμάτωση κλπ.).

Ενδείξεις

Το Prozac είναι η εμπορική ονομασία της φλουοξετίνης. Πρόκειται για έναν τυπικό εκπρόσωπο των εκλεκτικών αναστολέων επαναπρόσληψης σεροτονίνης.

Η κύρια ένδειξη για τη χρήση των SSRI είναι μια μεγάλη καταθλιπτική διαταραχή. Τα φάρμακα αυτής της κατηγορίας συχνά συνταγογραφούνται επίσης για αγχώδη νεύρωση, κοινωνικές φοβίες, διαταραχή πανικού, ιδεοψυχαναγκαστική διαταραχή, διατροφικές διαταραχές, χρόνιο πόνο και μερικές φορές για διαταραχή μετατραυματικού στρες. Σε σπάνιες περιπτώσεις, συνταγογραφούνται για διαταραχή αποπροσωποποίησης, αλλά με ελάχιστη επιτυχία.

Οι SSRIs χρησιμοποιούνται επίσης για τη βουλιμία, την παχυσαρκία, το σύνδρομο της προεμμηνορροϊκής έντασης, τις οριακές διαταραχές προσωπικότητας, το σύνδρομο χρόνιου πόνου και την κατάχρηση οινοπνεύματος.

Κατάθλιψη

Συνολική αποτελεσματικότητα στην κατάθλιψη

Σύμφωνα με δύο μετα-αναλύσεις που δημοσιεύθηκαν το 2008 και το 2010, η αποτελεσματικότητα των SSRI στη θεραπεία της κατάθλιψης εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από τη σοβαρότητα της. Οι διαφορές στη δράση του εικονικού φαρμάκου και των εκπροσώπων της ομάδας SSRI ήταν κλινικά σημαντικές μόνο σε πολύ σοβαρή κατάθλιψη, η επίδρασή τους στα ήπια έως μέτρια καταθλιπτικά επεισόδια ήταν μικρή ή απουσίασε σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο.

Στη δεύτερη από αυτές τις μελέτες, χρησιμοποιήθηκαν δεδομένα από όλες τις κλινικές δοκιμές που παρέσχε η FDA (Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων στις ΗΠΑ, Αγγλική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων) για να χορηγήσουν άδεια χρήσης φαρμάκων όπως paroxetine, fluoxetine, sertralin icitalopram. Για να αποφευχθούν συστηματικά λάθη, ελήφθησαν υπόψη όχι μόνο δημοσιευμένες έρευνες αλλά και μη δημοσιευμένα δεδομένα. Η σχέση μεταξύ σοβαρότητας και αποτελεσματικότητας εξηγείται από τη μείωση του εικονικού φαρμάκου σε ασθενείς με σοβαρή κατάθλιψη και όχι από την αύξηση της επίδρασης του φαρμάκου.

Μερικοί ερευνητές αμφισβητούν τη στατιστική βάση αυτής της μελέτης, υποδηλώνοντας ότι υποτιμά το μέγεθος της επίδρασης των αντικαταθλιπτικών. Παρόλο που και μετά από επανειλημμένη ανάλυση διαπιστώθηκε ότι η επίδραση αυτών των αντικαταθλιπτικών παραμένει κάτω από τις τιμές κατωφλίου NICE όταν συνδυάζονται όλα τα αποτελέσματα (συγκεκριμένα, η παροξετίνη περνά τις τιμές κατωφλίου).

Αξίζει να σημειωθεί ότι ακόμη και στη δεκαετία του 1950, κατά τη διάρκεια των ελεγχόμενων δοκιμών του αντικαταθλιπτικά για τη θεραπεία ενός ευρέος φάσματος ιατρικών, ιδιαιτέρως ψυχιατρικών διαταραχών που περιγράφονται ένα φαινόμενο κατά το οποίο οι ασθενείς με μεγαλύτερη σοβαρότητα της κατάθλιψης εμφάνισαν σημαντικά μεγαλύτερη κλινική βελτίωση από ότι με λιγότερο σοβαρή κατάθλιψη. Η αποτελεσματικότητα των αντικαταθλιπτικών αποδείχθηκε κυρίως με βάση τις μελέτες που συμπεριέλαβαν εκείνες με τις πιο σοβαρές καταθλιπτικές διαταραχές.

Οι ρώσοι ερευνητές εκτιμούν την αποτελεσματικότητα των SSRIs για κατάθλιψη διαφορετικής σοβαρότητας διαφορετικά. Συγκεκριμένα, υποστηρίχθηκε ότι με ήπιες και μέτριες καταθλίψεις, οι SSRIs είναι συγκρίσιμες ως προς την αποτελεσματικότητα με τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά, αλλά με σοβαρές καταθλίψεις, δείχνουν σημαντικά λιγότερη αποτελεσματικότητα σε σύγκριση με τα TCAs. Υποστηρίζεται ότι τα φάρμακα από την ομάδα SSRI είναι περισσότερο ενδεικτικά για κατάθλιψη σε εξωτερικούς ασθενείς με ταυτόχρονα νευρολογικά (εμμονή-φοβικό και άγχος-φοβικό) συμπτώματα και τα TCAs προτιμώνται για μείζονες καταθλίψεις.

Εν τω μεταξύ, κλινικές δοκιμές και μετα-αναλύσεις που πραγματοποιήθηκαν στη Δύση αποδεικνύουν πειστικά ότι οι SSRIs δεν διαφέρουν από τα TCAs όσον αφορά την αποτελεσματικότητά τους στην κατάθλιψη. Δεν διαπιστώθηκαν διαφορές στην αποτελεσματικότητα μεταξύ διαφόρων μελών της ομάδας SSRI.

Υπάρχουν, ωστόσο, στοιχεία σύμφωνα με τα οποία τα αντικαταθλιπτικά της ομάδας SSRI (βενλαφαξίνη, μιλνακιπράνη και ντουλοξετίνη) είναι πιο αποτελεσματικά από τα SSRIs και σύμφωνα με άλλα δεδομένα είναι τόσο αποτελεσματικά όσο το TCA. Έτσι, τα αποτελέσματα της σύγκρισης της αποτελεσματικότητας των διαφόρων ομάδων αντικαταθλιπτικών σε κλινικές μελέτες είναι αμφιλεγόμενα.

Το θεραπευτικό αποτέλεσμα των SSRIs αναπτύσσεται αργά: συνήθως σχηματίζεται μέχρι το τέλος της 2ης-5ης εβδομάδας της θεραπείας και με τη χρήση της σιταλοπράμης και της παροξετίνης - μετά από 12-14 ημέρες από τη χορήγησή τους. Σε ορισμένες περιπτώσεις, το θεραπευτικό αποτέλεσμα κατά τη λήψη του SIOZS αναπτύσσεται μόνο μετά από 6-8 εβδομάδες από τη λήψη του φαρμάκου. Σε αντίθεση με τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά, το πλεονέκτημα των SSRIs είναι ότι συνταγογραφούνται άμεσα σε μια θεραπευτικά αποτελεσματική δοσολογία και δεν απαιτούν τη σταδιακή συσσώρευση.

Θεραπευτικά ανθεκτική κατάθλιψη

Τα SSRIs μπορεί να είναι αποτελεσματικά ακόμα και όταν η χρήση τρικυκλικών αντικαταθλιπτικών δεν ήταν αποτελεσματική στη θεραπεία της κατάθλιψης. Έχει αποδειχθεί κλινικά ότι, ταυτόχρονα, η αντικατάσταση των TCA από SSRIs βελτιώνει το 30-50% των περιπτώσεων. Επιπλέον, τα αντικαταθλιπτικά σχετίζονται με την SSRIs, λόγω των διαφορών στις ενέργειές τους σε σχέση με νευροδιαβιβαστών συστήματα μπορούν να χρησιμοποιηθούν εναλλακτικά, δηλαδή μετά την αποτυχία της θεραπείας με έναν από τους SSRIs δεν αποκλείεται μια προσπάθεια να χρησιμοποιήσει ένα άλλο φάρμακο της ίδιας ομάδας.

Από την άλλη πλευρά, τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά μπορούν επίσης να χορηγηθούν ως ένα δεύτερο βήμα με την αναποτελεσματικότητα των προηγουμένως συνταγογραφούμενων SSRIs, καθώς και με εκπροσώπους άλλων αντικαταθλιπτικών ομάδων (για παράδειγμα SSRIs ή bupropion).

Με την αναποτελεσματικότητα των προηγούμενων βημάτων, ο συνδυασμός δύο αντικαταθλιπτικών (για παράδειγμα, TCA και SSRIs - συνταγογραφείται ως το τρίτο βήμα - αν και σε συνδυασμό αυτά τα φάρμακα πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή λόγω της πιθανότητας εμφάνισης επικίνδυνων παρενεργειών). Υπάρχουν και άλλες μέθοδοι υπέρβασης της αντίστασης - για παράδειγμα, αύξηση: προσθήκη ενός φαρμάκου σε ένα TCA ή SSRI που δεν είναι αντικαταθλιπτικό αλλά μπορεί να ενισχύσει το αντικαταθλιπτικό αποτέλεσμα με αυτόν τον συνδυασμό.

Κατάλογος φαρμάκων και χημικούς τύπους

Τα πιο κοινά φάρμακα είναι η φλουοξετίνη, η παροξετίνη, η σερτραλίνη, η φλουβοξαμίνη, η σιταλοπράμη, η εσιταλοπράμη.

Άλλοι: δαποξετίνη, πανουραμίνη, ινδαλπίνη, φεμοξετίνη, ζιμελιδίνη, κεικλαμίνη.

Μηχανισμός δράσης και διαφορές

Ο μηχανισμός της αντικαταθλιπτικής δράσης των SSRI εμποδίζει την επαναπρόσληψη (αναδιανομή) της σεροτονίνης από τους νευρώνες που την εκκρίνουν, γεγονός που οδηγεί σε αύξηση της ποσότητας σεροτονίνης στη συναπτική σχισμή. Σύμφωνα με την κλασσική θεωρία μονοαμινο της κατάθλιψης (ή μάλλον, ειδών της - σεροτονίνης θεωρία, η οποία έχει εξαπλωθεί μαζί με νορεπινεφρίνη), το έλλειμμα του νευροδιαβιβαστή σεροτονίνη, η υποκείμενη ανάπτυξη κατάθλιψη, μπορούν να εξαλειφθούν με τη βοήθεια των αντικαταθλιπτικών σε αυτήν την ομάδα. Υπάρχουν άλλα αντικαταθλιπτικά (για παράδειγμα, TCAs και αναστολείς ΜΑΟ), τα οποία επηρεάζουν επίσης το επίπεδο της σεροτονίνης, έχοντας, ωστόσο, έναν ουσιαστικά διαφορετικό μηχανισμό δράσης.

Με την επίδραση επί των υποδοχέων σεροτονίνης δεσμεύουν τέτοια αποτελέσματα SSRIs ως διόρθωση καταθλιπτική διάθεση, τη μείωση των ζωτικών αγωνία, άγχος, φοβίες, την όρεξη, αδύναμη αναλγητική δράση, παρά το γεγονός ότι η αλλαγή στα επίπεδα της νορεπινεφρίνης και της ντοπαμίνης, η οποία είναι χαρακτηριστική για τα αντικαταθλιπτικά κάποιες άλλες ομάδες, που συνοδεύεται από μια σειρά από άλλα αποτελέσματα: μείωση της ψυχοκινητικής αναστολής και ψυχοκινητική ενεργοποίηση.

Ταυτόχρονα, οι παρενέργειες των SSRI σχετίζονται κυρίως με την αυξημένη σεροτονινεργική δραστηριότητα. Οι υποδοχείς σεροτονίνης παρουσιάζονται όχι μόνο στο νευρικό σύστημα ΚΝΣ και περιφερική, αλλά και σε λείου μυός των βρόγχων, του γαστρεντερικού συστήματος, αγγειακά τοιχώματα, κ.λπ. Η διέγερση των υποδοχέων σεροτονίνης προκαλεί γαστρεντερικές, σεξουαλική δυσλειτουργία, και παρατεταμένη παρασκευάσματα θεραπείας SSRIs -. Κινδύνου αιμορραγία. Η πιθανότητα εξωπυραμιδικών κινητικών διαταραχών οφείλεται σε μείωση της ντοπαμινεργικής μετάδοσης λόγω αύξησης των επιπέδων σεροτονίνης κατά τη διάρκεια των SSRIs, καθώς η σεροτονίνη και η ντοπαμίνη σε πολλές δομές του εγκεφάλου είναι σε αμοιβαίες (ανταγωνιστικές) σχέσεις.

Παρά το γεγονός ότι όλα τα φάρμακα της ομάδας SSRI αποκλείουν την επαναπρόσληψη της σεροτονίνης, διαφέρουν ως προς την εκλεκτικότητα (δηλ. Την εκλεκτικότητα δράσης στους υποδοχείς σεροτονίνης) και τον βαθμό ισχύος αυτής της επίδρασης.

Με τη συσσώρευση δεδομένων σχετικά με τους μηχανισμούς δράσης και τις κλινικές επιδράσεις των SSRIs, κατέστη προφανές ότι, εκτός από την αναστολή της επαναπρόσληψης σεροτονίνης, αυτά τα αντικαταθλιπτικά έχουν επίσης και άλλες, επονομαζόμενες δευτερογενείς φαρμακολογικές ιδιότητες. Συγκεκριμένα, μπορούν να παρεμποδίσουν την επαναπρόσληψη της νοραφινφαρίνης νοραφαπίνης, να έχουν άμεση διεγερτική επίδραση στους υποδοχείς σεροτονίνης του υποτύπου 5-ΗΤ2C και να αναστέλλουν τους μουσκαρινικούς χολινεργικούς υποδοχείς. Κάθε SSRI έχει το δικό της, ατομικό σύνολο αυτών των δευτερογενών φαρμακολογικών ιδιοτήτων. Είναι οι δευτερεύουσες φαρμακολογικές ιδιότητες, σύμφωνα με μερικούς κορυφαίους ερευνητές, που διακρίνουν ένα SSRI από το άλλο.

Φαρμακοκινητική

Η βιομετατροπή των SSRIs εμφανίζεται στο ήπαρ και οι μεταβολίτες τους εξαλείφονται μέσω των νεφρών. Επομένως, σοβαρές παραβιάσεις των λειτουργιών αυτών των οργάνων αποτελούν αντενδείξεις για τη χρήση αυτών των φαρμάκων.

Η παροξετίνη και η φλουβοξαμίνη μεταβολίζονται σε αδρανείς ουσίες. Η φλουοξετίνη στην οδό της Ν-μεθυλίωσης μεταβολίζεται στη νορφλουοξετίνη, η σερτραλίνη μεταβολίζεται σε δισμεθυλσερτραλίνη, και η σιταλοπράμη - στην απομεμυλτσιταλοπράμη. Αυτοί οι μεταβολίτες επίσης αποκλείουν την πρόσληψη σεροτονίνης.

Ο ρυθμός απέκκρισης των επιμέρους φαρμάκων σε αυτή την ομάδα είναι διαφορετικός. Τα περισσότερα SSRIs έχουν μακρό χρόνο ημιζωής (τουλάχιστον μία ημέρα), επιτρέποντάς τους να εφαρμοστούν μία φορά την ημέρα. Η εξαίρεση είναι η φλουβοξαμίνη: πρέπει να λαμβάνεται δύο φορές την ημέρα. Ο χρόνος ημίσειας ζωής της φλουβοξαμίνης είναι 15 ώρες.

Η φλουοξετίνη έχει τη μεγαλύτερη διάρκεια ημιζωής 1-3 ημέρες μετά από μια μόνο χρήση και 4-6 ημέρες μετά την επίτευξη μιας συγκέντρωσης ισορροπίας. Ο χρόνος ημιζωής του ενεργού μεταβολίτη του, η νορφλουοξετίνη, είναι 4-16 ημέρες. το φάρμακο εμφανίζεται ως νορφλουοξετίνη για 1 εβδομάδα. Με μια τέτοια περίοδο ημίσειας ζωής, χρειάζονται αρκετές εβδομάδες για να επιτευχθεί σταθερή συγκέντρωση και την ίδια περίοδο για πλήρη εξάλειψη του φαρμάκου από τον οργανισμό μετά τη διακοπή της χορήγησης. Συνεπώς, η μέγιστη κλινική επίδραση της φλουοξετίνης μπορεί να συμβεί αρκετές εβδομάδες μετά την έναρξη της χορήγησης και να παραμείνει για μεγάλο χρονικό διάστημα μετά την ακύρωσή της.

Ο μακρύς χρόνος ημιζωής προκαλεί μικρότερο κίνδυνο απόσυρσης σε περίπτωση απότομης διακοπής της φλουοξετίνης.

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες της φλουοξετίνης μπορεί να παραμείνουν για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα από ότι σε άλλες SSRIs, ο κίνδυνος ανάπτυξης συνδρόμου σεροτονίνης στο υπόβαθρο αλληλεπιδράσεων φαρμάκων είναι επίσης υψηλότερος. Επιπλέον, η φαρμακοκινητική της φλουοξετίνης είναι μη γραμμική, και η αύξηση της δόσης οδηγεί σε δυσανάλογη αύξηση του φαρμάκου στο αίμα (όπως επίσης και την αύξηση της δόσης της παροξετίνης το οποίο έχει επίσης μια μη γραμμική φαρμακοκινητική), αντίστοιχα, με την δυσανάλογα έντονη κλινικό αποτέλεσμα και την ίδια δυσανάλογα έντονη εκδήλωση των παρενεργειών.

Η φλουβοξαμίνη έχει ήπια μη γραμμική φαρμακοκινητική και η σιταλοπράμη και η σερτραλίνη διαφέρουν στη γραμμική φαρμακοκινητική.

Το επίπεδο της παροξετίνης (και ενδεχομένως της φλουοξετίνης) σε μεγαλύτερη έκταση από τα άλλα SSRI, επηρεάζεται από την ηλικία του ασθενούς. Σε ασθενείς ηλικίας άνω των 65 ετών, σωματικά καλές, το επίπεδο της συγκέντρωσής τους μπορεί να είναι 50-100% υψηλότερο από ό, τι στους νεότερους ασθενείς. Οι ηλικιακές διαφορές στα επίπεδα συγκέντρωσης διαφόρων SSRIs έχουν μεγάλη σημασία, καθώς οι ηλικιωμένοι ασθενείς συχνά λαμβάνουν πολύπλοκες ιατρικές συνταγές και η επίδραση των SSRIs σε ορισμένα ένζυμα του συστήματος του κυτοχρώματος P450 εξαρτάται από τη συγκέντρωση του φαρμάκου.

Το επίπεδο συγκέντρωσης της φλουβοξαμίνης στο αίμα δεν εξαρτάται από τα ηλικιακά χαρακτηριστικά του ασθενούς, αλλά στις γυναίκες η συγκέντρωση αυτού του φαρμάκου είναι πάντα 40-50% υψηλότερη από ό, τι στους άνδρες. Το επίπεδο συγκέντρωσης σερτραλίνης σε άνδρες νεανικής ηλικίας είναι 35% χαμηλότερο από ό, τι σε νεαρές γυναίκες και ηλικιωμένους.

Σε θεραπευτικές συγκεντρώσεις SSRI στο αίμα, δεν υπάρχει σαφής συσχέτιση μεταξύ της δοσολογίας του φαρμάκου και της κλινικής απόκρισης, δηλαδή η αύξηση της δοσολογίας του φαρμάκου δεν επηρεάζει σημαντικά το θεραπευτικό του αποτέλεσμα. Συνεπώς, η παρακολούθηση φαρμάκων (μέτρηση της συγκέντρωσης του φαρμάκου στο αίμα) κατά τη χρήση των SSRI δεν πραγματοποιείται στις περισσότερες περιπτώσεις. Είναι λογικό να διεξάγεται πρώτα απ 'όλα σε ασθενείς με ειδικά χαρακτηριστικά του μεταβολισμού - μια αργή ή ταχεία διεργασία αποβολής, η οποία προκαλεί υψηλότερη ή χαμηλότερη συγκέντρωση φαρμάκων στο αίμα.

Όλα τα φάρμακα της ομάδας SSRI με υψηλή δραστικότητα σχετίζονται με πρωτεΐνες πλάσματος (95-96% της φλουοξετίνης, της παροξετίνης και της σερτραλίνης που κυκλοφορούν στο αίμα είναι σε δεσμευμένη κατάσταση), γεγονός που καθορίζει τη χαμηλή αποτελεσματικότητα της αιμοκάθαρσης για την απομάκρυνση αυτών των φαρμάκων σε περίπτωση δηλητηρίασης που προκαλείται από την υπερδοσολογία τους.

Παρενέργειες

Οι πιο συχνές παρενέργειες ενός SSRI είναι γαστρεντερικές, όπως ναυτία, έμετος, δυσπεψία, κοιλιακό άλγος, διάρροια και δυσκοιλιότητα. Πιθανό και την ανάπτυξη της ανορεξίας με απώλεια βάρους. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες του γαστρεντερικού συστήματος, ιδιαίτερα η ναυτία, συχνά αναπτύσσονται την 1η - 2η εβδομάδα της θεραπείας και συνήθως περνούν γρήγορα (ενώ οι παρενέργειες του κεντρικού νευρικού συστήματος, συμπεριλαμβανομένων των διαταραχών του ύπνου, μπορεί να παραμείνουν για μεγάλο χρονικό διάστημα). Παρόλο που οι SSRI συχνά προκαλούν μέτρια απώλεια βάρους με βραχυχρόνια θεραπευτική αγωγή, είναι επίσης γνωστή η πιθανότητα αύξησής της με μακροχρόνια θεραπεία συντήρησης από μερικούς, αλλά όχι από όλους, τους SSRIs.

Οι παρενέργειες των SSRI επίσης περιλαμβάνουν αϋπνία, επιδείνωση άγχος, κεφαλαλγία, ζάλη, έλλειψη ή απώλεια της όρεξης, σωματική αδυναμία, κόπωση, υπνηλία, τρόμος, εφίδρωση, σεξουαλική δυσλειτουργία (αποδυνάμωση της λίμπιντο ή τη δραστικότητα, την πέδηση (επιβράδυνση) εκσπερμάτιση ή ανοργασμία, ψυχρότητα ), εξωπυραμιδικές διαταραχές (ακαθησία, οξεία δυστονία, παρκινσονισμός και καταστάσεις παρόμοιες με όψιμη δυσκινησία), υπερπρολακτιναιμία (αύξηση της προλακτίνης), οστεοπόρωση.

Η αϋπνία είναι μία από τις συχνότερες παρενέργειες των SSRI, που συμβαίνουν σε 20-25% των περιπτώσεων. Σε μελέτες που αφορούσαν τη χρήση της πολυσωματογραφίας, παρατηρήθηκε μείωση της αποτελεσματικότητας του ύπνου στο υπόβαθρο των SSRIs, αύξηση του αριθμού των πλήρων ή μερικών αφυπνίσεων.

Επιπλέον, είναι δυνατές οι ευερεθιστότητα, η επιθετικότητα, η ευερεθιστότητα και η νευρικότητα, η δυσφορία, η αναστροφή του σημείου φάσης από την κατάθλιψη στη μανία ή η υπομανία ή η αυξημένη συχνότητα και η επιτάχυνση του κύκλου με το σχηματισμό ενός «γρήγορου κύκλου».

Συχνά, έχουν υπάρξει περιπτώσεις του αποκαλούμενου απρεθητικού συνδρόμου που προκαλείται από SSRI - απώλεια κινήτρων και συναισθηματικό άμβλισμα που εμφανίζεται όταν λαμβάνετε SSRIs, τα οποία δεν είναι αποτέλεσμα ηρεμίας ή σύμπτωμα κατάθλιψης. αυτό το σύνδρομο εξαρτάται από τη δόση στη φύση και αντιστρέψιμο όταν ακυρωθεί, οδηγεί σε σημαντική μείωση της ποιότητας ζωής στους ενήλικες, κοινωνικές δυσκολίες και μαθησιακές δυσκολίες σε εφήβους.

Είναι επίσης δυνατόν λευκοπενία, θρομβοκυτταροπενία, γαστρεντερική αιμορραγία, ενδοκρανιακής αιμορραγίας (κίνδυνος αυτής της παρενέργειας είναι πολύ χαμηλή), αυξημένος κίνδυνος ηλιακού εγκαύματος, αυξημένα επίπεδα χοληστερόλης, μη ειδικές αλλαγές του ΗΚΓ. Σπάνιες ανεπιθύμητες ενέργειες των SSRIs είναι βραδυκαρδία, κοκκιοκυτταροπενία, επιληπτικές κρίσεις, υπονατριαιμία, ηπατική βλάβη, σύνδρομο σεροτονίνης, οίδημα. Μερικές φορές η λήψη SSRIs οδηγεί στην ανάπτυξη γλαυκώματος κλεισίματος με γωνία.

Οι SSRIs στην καθυστερημένη κύηση μπορεί να έχουν τερατογόνο δράση. Όταν λαμβάνονται, αυξάνεται επίσης ο κίνδυνος αυθόρμητων εκτρώσεων και πρόωρων γέννησης και αυξάνεται ο κίνδυνος χαμηλού βάρους γέννησης. Η χρήση SSRI κατά τη διάρκεια του τρίτου τριμήνου της εγκυμοσύνης σχετίζεται με συμπτώματα στέρησης στα νεογνά, καθώς και αυξημένο κίνδυνο πνευμονικής υπέρτασης. Υποστηρίζεται ότι η λήψη παροξετίνης και φλουοξετίνης στο πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης αυξάνει τον κίνδυνο καρδιακής ανεπάρκειας του εμβρύου, παρόλο που τα δεδομένα αυτά δεν επιβεβαιώνονται πάντοτε. Υπάρχουν επίσης ενδείξεις ότι η λήψη αναστολέων επαναπρόσληψης σεροτονίνης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης μπορεί πιθανώς να οδηγήσει σε διαταραχή της πνευματικής ανάπτυξης στα παιδιά, ιδιαίτερα στις διαταραχές του αυτιστικού φάσματος.

Στις πρώτες ημέρες χρήσης φλουοξετίνης, καθώς και, ενδεχομένως, σε περαιτέρω στάδια της θεραπείας, μπορεί να εμφανιστούν ακαταίσια, πονοκέφαλοι, μειωμένη οπτική οξύτητα και αλλεργικές αντιδράσεις, κυρίως δερματικές. Όταν χρησιμοποιήθηκε φλουοξετίνη, σπάνια παρατηρήθηκαν περιπτώσεις κακοήθους νευροληπτικού συνδρόμου.

Η σιταλοπράμη σε δόσεις άνω των 40 mg ημερησίως μπορεί να προκαλέσει αλλαγές στην ηλεκτρική δραστηριότητα της καρδιάς, η οποία παραβιάζει το ρυθμό, συμπεριλαμβανομένης της θανατηφόρας ταχυκαρδίας πιρουέτας (Torsade de Pointes). Αυτός ο κίνδυνος είναι ιδιαίτερα μεγάλος για ασθενείς που πάσχουν ήδη από καρδιακές παθήσεις, καθώς και για ασθενείς με χαμηλά επίπεδα καλίου που είναι φανταστικά στο αίμα.

Σεξουαλική δυσλειτουργία

Τα SSRI μπορούν να προκαλέσουν διάφορους τύπους σεξουαλικής δυσλειτουργίας, όπως ανωνυμία, στυτική δυσλειτουργία και μειωμένη λίμπιντο. Οι σεξουαλικές δυσλειτουργίες ανιχνεύονται στο 30-50% των ασθενών που λαμβάνουν SSRIs (σύμφωνα με άλλα δεδομένα - 25-73%) και αποτελούν τη συνηθέστερη αιτία αποτυχίας από τη λήψη αυτών των φαρμάκων. Για πολλούς ανθρώπους, οι σεξουαλικές λειτουργίες αποκαθίστανται μετά την κατάργηση των αντικαταθλιπτικών, αλλά σε μερικούς ασθενείς, οι σεξουαλικές παρενέργειες επιμένουν επ 'αόριστον μετά τη διακοπή του φαρμάκου.

Η παροξετίνη προκαλεί στατιστικά σημαντικότερο επίπεδο σεξουαλικής δυσλειτουργίας από άλλα αντικαταθλιπτικά σε αυτήν την ομάδα. Λιγότερο συχνά, η φλουβοξαμίνη προκαλεί σεξουαλική δυσλειτουργία.

Ο καθυστερημένος οργασμός ή η έλλειψη οργασμού είναι η κυρίαρχη σεξουαλική παρενέργεια των SSRIs. Η επόμενη συχνότερη σεξουαλική δυσλειτουργία είναι η μειωμένη λίμπιντο. λιγότερο συνηθισμένο στη θεραπεία αυτών των ανεπιθύμητων ενεργειών σχετικά με τα φάρμακα και μειωμένη ευαισθησία των γεννητικών οργάνων. Επιπλέον, είναι δυνατές και άλλες σεξουαλικές παρενέργειες: μείωση της σεξουαλικής επιθυμίας, επιτάχυνση του οργασμού, αύξηση της διάρκειας της στύσης κλπ.

Οι σεξουαλικές παρενέργειες των SSRI εξαρτώνται από τη δόση, οι υψηλότερες δόσεις τις προκαλούν πολύ πιο συχνά.

Υπάρχουν διάφορες προσεγγίσεις για την επίλυση αυτού του προβλήματος:

Από την άλλη πλευρά, η επίδραση των SSRI στην επιβράδυνση της σεξουαλικής διέγερσης μπορεί να χρησιμοποιηθεί στη θεραπεία της πρόωρης εκσπερμάτωσης.

Κίνδυνος αυτοκτονίας

Αρκετές μελέτες έχουν δείξει ότι η χρήση SSRI συνδέεται με υψηλότερο κίνδυνο αυτοκτονικής συμπεριφοράς σε παιδιά και εφήβους και πιθανώς σε νέους ενήλικες. Για παράδειγμα, το 2004, η Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) ανέλυσε τις κλινικές δοκιμές σε παιδιά με μεγάλη καταθλιπτική διαταραχή και βρήκε στατιστικά σημαντική αύξηση του κινδύνου "πιθανών αυτοκτονικών σκέψεων και αυτοκτονικής συμπεριφοράς" σε περίπου 80%.

Λιγότερο συχνά, οι μελέτες δεν κατέληξαν στο συμπέρασμα.

Η γνώμη για το αν οι SSRIs μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο αυτοκτονίας σε ενήλικες ασθενείς είναι αμφιλεγόμενη. Οι πληροφορίες σχετικά με αυτό είναι αντιφατικές. Για παράδειγμα, το 2005, διεξήχθη μετα-ανάλυση 702 τυχαιοποιημένων ελεγχόμενων δοκιμών, στις οποίες συμμετείχαν περισσότεροι από 87.000 ασθενείς (Fergusson et al.). η ανάλυση αυτή έδειξε σημαντική αύξηση του κινδύνου αυτοκτονικών προσπαθειών - αλλά όχι ολοκληρωμένων αυτοκτονιών - κατά τη λήψη SSRIs σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Από την άλλη πλευρά, οι συγγραφείς της μετα-ανάλυσης σε 277 RCT, στους οποίους συμμετείχαν 40.000 ασθενείς (Gunnell et al.), Δεν βρήκαν κανένα στοιχείο υπέρ της αύξησης του κινδύνου αυτοκτονιών κατά τη λήψη SSRIs.

Μια μετα-ανάλυση 342 RCTs με περισσότερους από 99.000 ασθενείς (Stone et al.) Έδειξε ότι η χρήση αντικαταθλιπτικών φαρμάκων συνδέεται με αυξημένο κίνδυνο αυτοκτονικής συμπεριφοράς σε παιδιά, εφήβους και νεαρούς ενήλικες.

Οι ειδικοί σημειώνουν ότι οι SSRIs, όπως και τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά, μπορούν να οδηγήσουν στην εμφάνιση ή εντατικοποίηση αυτοκτονικών σκέψεων και προσπαθειών αυτοκτονίας στα αρχικά στάδια της θεραπείας. πιθανώς λόγω του γεγονότος ότι στην αρχή της θεραπείας, εκπρόσωποι αυτής της ομάδας φαρμάκων μπορεί να προκαλέσουν διέγερση και ενεργοποίηση. Με μια καθυστέρηση αισθητής βελτίωσης μετά την έναρξη λήψης αντικαταθλιπτικών, η διάθεση παραμένει χαμηλή, τα αισθήματα ενοχής και απελπισίας εκφράζονται σαφώς, αλλά βελτιώνεται η ενέργεια και τα κίνητρα, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση των τάσεων αυτοκτονίας. Μια παρόμοια κατάσταση μπορεί να συμβεί σε ασθενείς που έχουν αναπτύξει ακαθησία ή άγχος που προκαλείται από τη λήψη ορισμένων SSRIs.

Η Akkathisia, η οποία μπορεί να εμφανιστεί ως αποτέλεσμα της ανεπιθύμητης επίδρασης των SSRIs, μπορεί από μόνη της να προκαλέσει αυξημένο κίνδυνο αυτοκτονίας εξαιτίας της δύσκολης δυσφορίας και της ανησυχίας, της διέγερσης και της παρορμητικότητας.

Αξίζει να σημειωθεί ότι όταν ένας ασθενής έχει σκέψεις αυτοκτονίας, είναι πολύ ανεπιθύμητο να χρησιμοποιούμε αντικαταθλιπτικά με διεγερτική δράση, αφού η διέγερση φαρμάκων, ενεργοποιώντας κυρίως την ψυχοκινητική σφαίρα, μπορεί να συμβάλει στην πραγματοποίηση αυτοκτονικών προθέσεων. Ως εκ τούτου, είναι επιθυμητό να χρησιμοποιηθούν αντικαταθλιπτικά με ηρεμιστικό αποτέλεσμα. Μεταξύ των φαρμάκων της ομάδας SSRI, η φλουοξετίνη είναι ένα διεγερτικό αντικαταθλιπτικό. Μερικοί συγγραφείς αποδίδουν τη σιταλοπράμη στα αντικαταθλιπτικά μιας ισορροπημένης δράσης, άλλα σε αντικαταθλιπτικά-διεγερτικά. Δεν υπάρχει συναίνεση ως προς ποια από αυτές τις ομάδες περιλαμβάνονται η παροξετίνη.

Η διεγερτική (καθώς και η κατασταλτική) δράση των αντικαταθλιπτικών αρχίζει να εκδηλώνεται στις πρώτες εβδομάδες πρόσληψης, σε αντίθεση με την θεραπευτική. Ο ενθουσιασμός και η αϋπνία που μπορεί να παρουσιαστεί όταν λαμβάνετε SSRI λόγω της διεγερτικής δράσης μπορεί να εξαλειφθεί με συνταγογράφηση ενός ηρεμιστικού χωρίς διακοπή του αντικαταθλιπτικού.

Γενικά, ο κίνδυνος αυτοκτονίας στο διορισμό των SSRIs είναι χαμηλότερος από ό, τι στο διορισμό τρικυκλικών αντικαταθλιπτικών. Οι επιλεκτικοί αναστολείς της επαναπρόσληψης της σεροτονίνης είναι λιγότερο επικίνδυνοι όταν χορηγούνται υπερβολική δόση για αυτοκτονικούς σκοπούς σε σύγκριση με παλαιότερα αντικαταθλιπτικά (TCAs, αναστολείς ΜΑΟ). Οι θάνατοι από την υπερδοσολογία ήταν πιο συχνές με τη συνδυασμένη χρήση SSRIs με άλλα φάρμακα, ειδικά τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά.

Μερικές φορές παρατηρείται ότι οι SSRI μπορούν να προκαλέσουν διέγερση και αυτοκτονική συμπεριφορά ακόμη και σε υγιείς εθελοντές.

Μανία και υπομανία

Η λήψη αντικαταθλιπτικών για μια SSRI μπορεί να οδηγήσει σε μια μανιακή κατάσταση. Ο κίνδυνος ανάπτυξης μανίας είναι ιδιαίτερα χαρακτηριστικός της φλουοξετίνης, σε μικρότερο βαθμό - για την παροξετίνη, ωστόσο, ο κίνδυνος αυτός εξακολουθεί να είναι υψηλότερος στην παροξετίνη από ότι σε άλλα μέλη της ομάδας SSRI.

Γενικά, ο κίνδυνος να επηρεαστεί η αντιστροφή (η ανάπτυξη της μανίας ή της υπομανίας) είναι χαρακτηριστική των αντικαταθλιπτικών διαφόρων ομάδων. Όμως, σε ασθενείς με μονοπολική κατάθλιψη, παρατηρείται σπάνια αναστροφή της επίδρασης, σε αντίθεση με τους ασθενείς με διπολική συναισθηματική διαταραχή, ειδικά τον τύπο Ι (στη διπολική διαταραχή ΙΙ, ο ενδιάμεσος τύπος αυτής της παρενέργειας). Σε ασθενείς με διπολική συναισθηματική διαταραχή, τα αντικαταθλιπτικά μπορούν επίσης να προκαλέσουν ταχεία κυκλικότητα, μικτές καταστάσεις και να έχουν αρνητική επίδραση στην πορεία της νόσου στο σύνολό της.

Τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά στην διπολική συναισθηματική διαταραχή προκαλούν μανία ή υπομανία πολύ συχνότερα από τα αντικαταθλιπτικά από την ομάδα SSRI. Η χρήση των SSRIs συνδέεται με χαμηλό κίνδυνο επηρεασμού της αναστροφής, η οποία μπορεί εύκολα να προληφθεί από τους ενισχυτές της διάθεσης (τα αντικαταθλιπτικά δεν συνιστώνται ως μονοθεραπεία σε ασθενείς με διπολική διαταραχή, μπορούν να χρησιμοποιηθούν μόνο ως πρόσθετα στα σταθεροποιητικά της διάθεσης).

Η επίπτωση της αποστροφής της επίδρασης σε σχέση με τα αντικαταθλιπτικά των διαφόρων ομάδων σε επιστημονικές δημοσιεύσεις διαφέρει, αλλά εξακολουθεί να είναι τριπλάσια η περίσσεια της συχνότητας αλλαγής φάσης όταν χρησιμοποιούνται τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά σε σύγκριση με τα SSRIs.

Η συντριπτική πλειοψηφία των ειδικών συμφωνεί ότι τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά για τη διπολική διαταραχή θα πρέπει να συνταγογραφούνται μόνο σε περίπτωση σημαντικής σοβαρότητας καταθλιπτικών διαταραχών με σύντομη πορεία (και βεβαίως σε συνδυασμό με λιθίου ή άλλους σταθεροποιητές της διάθεσης). Θα πρέπει να προτιμάτε τα αντικαταθλιπτικά της ομάδας SSRI ή της βουπροπιόνης.

Από την άλλη πλευρά, υπάρχουν μελέτες που δείχνουν ότι σε ασθενείς με μονοπολική κατάθλιψη, σε αντίθεση με τις διπολικές, οι SSRI προκαλούν μια μετάβαση στη μανία ή στην υπομανία κάπως συχνότερα από τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά.

Σύμφωνα με ορισμένες αναφορές, τα παιδιά και οι έφηβοι είναι ιδιαίτερα επιρρεπείς στην ανάπτυξη μιας μανίας που προκαλείται από SSRI.

Σε σπάνιες περιπτώσεις, η αντίστροφη επίδραση μπορεί να συμβεί ως συνέπεια της κατάργησης του αντικαταθλιπτικού. Πιο συχνά, παρατηρήθηκε η εμφάνιση μανίας λόγω της ακύρωσης των τρικυκλικών αντικαταθλιπτικών φαρμάκων (σε ασθενείς που πάσχουν από μονοπολική κατάθλιψη) και λόγω της ακύρωσης των SSRI (σε ασθενείς που πάσχουν από διπολική κατάθλιψη).

Σύνδρομο ακύρωσης

Ο κίνδυνος συνδρόμου απόσυρσης είναι χαρακτηριστικός για διάφορες ομάδες αντικαταθλιπτικών (SSRIs, αναστολείς ΜΑΟ, τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά) και μπορεί να περιλαμβάνει τόσο σωματικά όσο και διανοητικά συμπτώματα. Το σύνδρομο ακύρωσης του SSRI μπορεί να συμβεί τις πρώτες ημέρες μετά τη διακοπή του φαρμάκου και να εξαφανιστεί αυθόρμητα μέσα σε λίγες εβδομάδες.

Για τα SSRI με βραχύ χρόνο ημιζωής (παροξετίνη και άλλα), η ανάπτυξη ενός πιο σοβαρου συνδρόμου στέρησης είναι χαρακτηριστική από εκείνη των SSRIs με μακρά ημιζωή (φλουοξετίνη και άλλα). Σε ασθενείς που λαμβάνουν SSRIs με μακρύ χρόνο ημίσειας ζωής, η ανάπτυξη αντιδράσεων απόσυρσης μπορεί να καθυστερήσει.

Η αφαίρεση της παροξετίνης οδηγεί συχνότερα σε αυτό το σύνδρομο σε σύγκριση με άλλα SSRIs. Η αφαίρεση της φλουβοξαμίνης συχνά προκαλεί αυτό το σύνδρομο. η διακοπή της φλουοξετίνης ή της σερτραλίνης προκαλεί σημαντικά λιγότερη συχνότητα.

Το σύνδρομο κατάργησης των SSRI σε ορισμένες περιπτώσεις μπορεί να περιλαμβάνει συμπτώματα όπως ζάλη, κόπωση, αδυναμία, πονοκέφαλο, μυαλγία, παραισθησία, ναυτία, έμετος, διάρροια, διαταραχές της όρασης, αϋπνία, τρόμος, αστάθεια στο βάδισμα, ευερεθιστότητα, εξασθένιση, άγχος, αδιαθεσία, εφιάλτες, νευρικότητα, διέγερση, μεταβολές της διάθεσης, διαταραχές κινητικότητας, μανία ή υπομανία, κρίσεις πανικού, συμπτώματα που μοιάζουν με γρίπη, αρρυθμίες. Αξίζει να σημειωθεί ότι δεν υπάρχουν διαφορές στις εκδηλώσεις του συνδρόμου στέρησης μεταξύ ασθενών που πάσχουν από κατάθλιψη και ασθενών που υποφέρουν από διαταραχές άγχους.

Σε περίπτωση σοβαρών εκδηλώσεων του συνδρόμου στέρησης, συνιστάται η συνέχιση της χρήσης ενός αντικαταθλιπτικού φαρμάκου με επακόλουθη σταδιακή μείωση της δοσολογίας ανάλογα με την ανεκτικότητα.

Για την πρόληψη του συνδρόμου στέρησης (καθώς και για την πρόληψη της υποτροπής της κατάθλιψης), είναι επιθυμητό να καταργηθούν σταδιακά τα αντικαταθλιπτικά με συνεπή μείωση της δόσης για τουλάχιστον 4 εβδομάδες. Σε περίπτωση διακοπής της χορήγησης ή εάν το φάρμακο έχει ληφθεί για ένα ή περισσότερα έτη, η περίοδος μείωσης της δόσης πρέπει να είναι μεγαλύτερη.

Η χρήση SSRI κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης (καθώς και τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά) μπορεί να οδηγήσει σε συμπτώματα στέρησης στα νεογνά. η επίπτωση του συνδρόμου σε αυτές τις περιπτώσεις είναι άγνωστη.

Το 2012, δημοσιεύθηκε άρθρο στο περιοδικό Addiction, δηλώνοντας την ομοιότητα μεταξύ του συνδρόμου κατάργησης SSRIs και του συνδρόμου απόσυρσης βενζοδιαζεπίνης. Σύμφωνα με τους συντάκτες του άρθρου, θα ήταν λάθος να μιλάμε για αυτές τις αντιδράσεις ως συστατικό μόνο του συνδρόμου εξάρτησης για τις βενζοδιαζεπίνες και όχι για τα αντικαταθλιπτικά της ομάδας SSRI.

Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων

Οι αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα κατά τη λήψη SSRI σχετίζονται με την ικανότητά τους να επηρεάζουν τα ισοένζυμα του κυτοχρώματος P450. Η συνδυασμένη χρήση με άλλα φάρμακα είναι ένας από τους κύριους παράγοντες κινδύνου για τις ανεπιθύμητες ενέργειες των αντικαταθλιπτικών αυτής της ομάδας. Υπάρχει υψηλός κίνδυνος αλληλεπιδράσεων φαρμάκων κατά τη λήψη φλουοξετίνης, η οποία αλληλεπιδρά με τέσσερις τύπους ισοενζύμων του κυτοχρώματος P450: 2 D62, C9 / 10,2 C19 και 3 A3 / 4 - και φλουβοξαμίνη, η οποία αλληλεπιδρά με τα ισοένζυμα 1 A2, 2 C19 και 3 A3 / 4. Η παροξετίνη είναι επίσης ένας ισχυρός αναστολέας των ηπατικών ενζύμων. Η σερτραλίνη είναι λιγότερο προβληματική από την άποψη αυτή, αν και η επίδρασή της στην αναστολή του ενζύμου εξαρτάται από τη δόση. Η σιταλοπράμη και η εσιταλοπράμη είναι σχετικά ασφαλείς.

Οι SSRIs δεν πρέπει να συνδυάζονται με αναστολείς ΜΑΟ, καθώς αυτό μπορεί να προκαλέσει σοβαρό σύνδρομο σεροτονίνης.

Όταν συνταγογραφούνται TCAs μαζί με SSRI, τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά πρέπει να χρησιμοποιούνται σε μικρότερες δόσεις και να παρακολουθούνται τα επίπεδα στο πλάσμα τους, καθώς αυτός ο συνδυασμός μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένα επίπεδα TCA στο αίμα και αυξημένο κίνδυνο τοξικότητας.

Η συνδυασμένη χρήση των SSRIs και των αλάτων λιθίου ενισχύει τις σεροτονινεργικές επιδράσεις των αντικαταθλιπτικών καθώς επίσης και ενισχύει τις παρενέργειες των αλάτων λιθίου και αλλάζει τη συγκέντρωσή τους στο αίμα.

Οι SSRI μπορούν να ενισχύσουν τις εξωπυραμιδικές παρενέργειες των τυπικών αντιψυχωσικών. Η φλουοξετίνη και η παροξετίνη είναι πιθανότερο να προκαλέσουν αύξηση του επιπέδου των τυπικών αντιψυχωσικών στο αίμα και συνεπώς να αυξήσουν τις παρενέργειες ή την τοξικότητά τους. Η συγκέντρωση πολλών άτυπων αντιψυχωσικών στο αίμα επίσης αυξάνεται όταν λαμβάνετε SSRIs.

Η σιμετιδίνη μπορεί να οδηγήσει σε αναστολή του μεταβολισμού SSRI, να αυξήσει τη συγκέντρωσή τους στο αίμα με αύξηση της κύριας δράσης τους και παρενέργειες.

Οι SSRIs αυξάνουν τις συγκεντρώσεις βενζοδιαζεπίνης στο πλάσμα.

Η βαρφαρίνη σε συνδυασμό με SSRI οδηγεί σε αύξηση του χρόνου προθρομβίνης και αυξημένη αιμορραγία.

Κατά τη λήψη ασπιρίνης ή άλλων μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων, καθώς και αντιπηκτικών και αντιαιμοπεταλιακών φαρμάκων με SSRIs, ο κίνδυνος γαστρεντερικής αιμορραγίας αυξάνεται. Οι αναισθητικές ομάδες των μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων (ασπιρίνη, ιβουπροφαίνη, ναπροξένη) μπορούν να μειώσουν την αποτελεσματικότητα των SSRIs:

Σε συνδυασμό με οινόπνευμα ή ηρεμιστικά, υπνωτικά φάρμακα, τα SSRI οδηγούν σε αύξηση της ανασταλτικής επίδρασης των ηρεμιστικών υπνωτικών και αλκοόλ στο κεντρικό νευρικό σύστημα με την εμφάνιση ανεπιθύμητων ενεργειών.

Σύνδρομο σεροτονίνης

Είναι μια σπάνια αλλά δυνητικά θανατηφόρα παρενέργεια των αντικαταθλιπτικών που μπορεί να προκύψει με τη συνδυασμένη χορήγηση SSRI με μερικά άλλα φάρμακα που επηρεάζουν το επίπεδο σεροτονίνης στο ΚΝΣ (ειδικά αντικαταθλιπτικά με σεροτονινεργική δράση). Ο κίνδυνος ανάπτυξης συνδρόμου σεροτονίνης είναι υψηλότερος με τη συνδυασμένη χρήση SSRIs και αναστολέων ΜΑΟ.

Οι κλινικές εκδηλώσεις του συνδρόμου σεροτονίνης περιλαμβάνουν τα συμπτώματα τριών ομάδων: διανοητικές, αυτόνομες και νευρομυϊκές διαταραχές. Μπορεί να υπάρχει διέγερση, άγχος, μανιακό σύνδρομο, ψευδαισθήσεις, παραλήρημα, σύγχυση, κώμα. Τα συμπτώματα της αυτόνομης δυσλειτουργίας περιλαμβάνουν κοιλιακό άλγος, διάρροια, πυρετό (από 37-38 ° C έως 42 ° και άνω), πονοκεφάλους, δακρύρροια, διασταλμένες κόρες, ταχυκαρδία, ταχεία αναπνοή, διακυμάνσεις της αρτηριακής πίεσης, ρίγη, αυξημένη εφίδρωση. Οι νευρομυικές διαταραχές περιλαμβάνουν την ακαθησία, τις επιληπτικές κρίσεις, την υπερρελαστικότητα, τις διαταραχές του συντονισμού, τον μυοκλονισμό, τις οφθαλμικές κρίσεις, τον οπτιστόνιο, τις παραισθησίες, την ακαμψία των μυών, τον τρόμο.

Οι σοβαρές επιπλοκές του συνδρόμου σεροτονίνης είναι καρδιαγγειακές διαταραχές, DIC, ραβδομυόλυση, μυοσφαιρινουρία, νεφρική, ηπατική και πολυοργανική ανεπάρκεια, μεταβολική οξέωση.

Εκτός από το συνδυασμό αναστολέων ΜΑΟ με SSRIs, ο συνδυασμός των ακόλουθων φαρμάκων με SSRIs μπορεί να οδηγήσει σε σύνδρομο σεροτονίνης:

  • κλομιπραμίνη, αμιτριπτυλίνη, τραζοδόνη, νεφαζοδόνη, μπουσπιρόνη
  • S-αδενοσυλμεθειονίνη (SAM, Heptral), 5-υδροξυτρυπτοφάνη (5-ΗΤΡ, φάρμακα τρυπτοφάνης) - μη ψυχοτρόπα φάρμακα που έχουν αντικαταθλιπτικά αποτελέσματα
  • φυτικά αντικαταθλιπτικά που περιέχουν το βαλσαμόχορτο
  • σταθεροποιητές διάθεσης: καρβαμαζεπίνη, λίθιο
  • λεβοντόπα
  • φάρμακα κατά της ημικρανίας
  • οπιοειδή αναλγητικά (συγκεκριμένα, τραμαδόλη, μεπεριδίνη)
  • αντι-ψυχρές θεραπείες που περιέχουν δεξτρομεθορφάνη
  • φάρμακα που επηρεάζουν το μεταβολισμό SSRIs (CYP2D6 και CYP3A4 που αναστέλλουν ισόμορφα του κυτοχρώματος P450)

Υπάρχουν ξεχωριστές αναφορές σχετικά με την εμφάνιση συνδρόμου σεροτονίνης με SSRIs μονοθεραπείας στην αρχή της πορείας της θεραπείας, με απότομη αύξηση της δόσης ή δηλητηρίασης με αυτό το φάρμακο.

Για την πρόληψη του συνδρόμου σεροτονίνης, είναι απαραίτητο να περιοριστεί η χρήση σεροτονεργικών φαρμάκων σε συνδυασμένη θεραπεία. Θα πρέπει να διατηρηθούν δύο εβδομάδες μεταξύ της ακύρωσης των SSRIs και της συνταγογράφησης άλλων σεροτονεργικών φαρμάκων, καθώς και μεταξύ της ακύρωσης της φλουοξετίνης και της συνταγογράφησης άλλων SSRIs. Ένα κενό τουλάχιστον πέντε εβδομάδων είναι απαραίτητο μεταξύ της διακοπής της φλουοξετίνης και του διορισμού ενός μη αναστρέψιμου ΜΑΟΙ, για ηλικιωμένους ασθενείς τουλάχιστον οκτώ. Όταν μεταφέρεται από το μη αναστρέψιμο ΜΜΑΟ σε SSRIs, θα πρέπει να διατηρηθεί μια περίοδος τεσσάρων εβδομάδων. όταν μεταφέρεται από το μοκλοβεμίδιο σε SSRIs, επαρκούν 24 ώρες.

Όταν συμβαίνει το σύνδρομο σεροτονίνης, το πρώτο και κύριο συμβάν είναι η κατάργηση όλων των σεροτονινεργικών φαρμάκων, τα οποία στους περισσότερους ασθενείς οδηγούν σε ταχεία μείωση των συμπτωμάτων εντός 6-12 ωρών και στην πλήρη εξαφάνιση τους κατά τη διάρκεια της ημέρας. Άλλες απαραίτητες δραστηριότητες είναι η συμπτωματική θεραπεία και η εξατομικευμένη φροντίδα. Σε σοβαρές περιπτώσεις, ο διορισμός ανταγωνιστών σεροτονίνης (cyproheptadine, methysergide). τη θεραπεία αποτοξίνωσης και άλλες δραστηριότητες που αποσκοπούν στη διατήρηση ζωτικών λειτουργιών: μείωση της θερμοκρασίας του σώματος, τεχνητός αερισμός των πνευμόνων, μείωση της αρτηριακής πίεσης κατά τη διάρκεια της υπέρτασης κ.λπ.

Προφυλάξεις

Οι SSRIs χρησιμοποιούνται με προσοχή σε ασθενείς με επιληψία (απαιτείται προσεκτική παρακολούθηση, με την ανάπτυξη επιληπτικών κρίσεων, το φάρμακο ακυρώνεται), ενώ διεξάγεται ηλεκτροσπασμοθεραπεία (η καθυστέρηση των επιληπτικών κρίσεων περιγράφεται στο πλαίσιο της φλουοξετίνης), με καρδιαγγειακές παθήσεις, με θηλασμό εάν υπάρχουν σαφείς ενδείξεις για αυτό: υπήρξαν περιπτώσεις ανεπιθύμητων ενεργειών στα μωρά) και κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.

Πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι η χρήση SSRIs συνδέεται με αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας (ειδικά στους ηλικιωμένους, λαμβάνοντας άλλα φάρμακα που καταστρέφουν τον εντερικό βλεννογόνο ή διαταράσσουν την πήξη του αίματος). Συγκεκριμένα, είναι απαραίτητο να εξεταστεί ο ορισμός των γαστροπροστατευτικών φαρμάκων στους ηλικιωμένους, χρησιμοποιώντας μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα ή ασπιρίνη. Προσέξτε να συνταγογραφείτε SSRIs για ασθενείς που υποβάλλονται σε χειρουργική επέμβαση, καθώς και για ασθενείς με υποβαθμισμένη αιμόσταση.

Τα αντικαταθλιπτικά της ομάδας SSRI, αν και ασήμαντα, μπορούν να επηρεάσουν τη συγκέντρωση και τον συντονισμό (για παράδειγμα, κατά την οδήγηση).

Αντενδείξεις

Μανιακές καταστάσεις, υπερευαισθησία στο φάρμακο, ταυτόχρονη θεραπεία με αναστολείς ΜΑΟ, επιληψία, εγκυμοσύνη και θηλασμός. Η φλουοξετίνη είναι επίσης ανεπιθύμητη όταν υπάρχει μανία προκαλούμενη από αντικαταθλιπτικό στην ιστορία της μανίας.

Η φλουοξετίνη αντενδείκνυται σε σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια, η παροξετίνη και η σιταλοπράμη σε σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια μπορούν να χρησιμοποιηθούν μόνο σε μειωμένες δόσεις. Στις ηπατοπάθειες, η σερτραλίνη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται και η φλουοξετίνη και η σιταλοπράμη θα πρέπει να χρησιμοποιούνται μόνο σε μειωμένες δόσεις.

Η παροξετίνη αντενδείκνυται σε επιθέσεις γλαυκώματος.

Σε ασθενείς που χαρακτηρίζονται από αυξημένο κίνδυνο γαστρεντερικής αιμορραγίας ενώ λαμβάνουν SSRIs (γήρας ή ιστορικό γαστρεντερικής αιμορραγίας), η χρήση της σιταλοπράμης πρέπει να αποφεύγεται.

Οι SSRIs δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται για δηλητηρίαση με οινόπνευμα, ψυχοτρόπα φάρμακα και άλλα φάρμακα.

Κριτική

Αν και πολλοί ερευνητές πιστεύουν ότι η υπόθεση της σεροτονίνης είναι σωστή, συχνά επικρίνεται: αναφέρεται ότι δεν υπάρχουν αυστηρά επιστημονικά στοιχεία για αυτή την υπόθεση. Σύμφωνα με τους επικριτές, οι σύγχρονες μελέτες της νευροεπιστήμης δεν κατέστησαν δυνατή την επιβεβαίωση της υπόθεσης ότι η κατάθλιψη βασίζεται σε ανεπάρκεια σεροτονίνης στο κεντρικό νευρικό σύστημα. Δεν υπάρχει αμφιβολία ότι τα αντικαταθλιπτικά της ομάδας SSRI αναστέλλουν την επαναπρόσληψη της σεροτονίνης, αλλά αμφισβητείται η σημασία αυτού του γεγονότος για τη βελτίωση της ψυχικής κατάστασης των ασθενών. Παρ 'όλα αυτά, η διατριβή ότι οι SSRI σωστές νευροχημικές ανισορροπίες εξακολουθούν να χρησιμοποιούνται ευρέως από τους κατασκευαστές στη διαφήμισή τους και έχουν ισχυρό αντίκτυπο στον καταναλωτή.

Παρόλο που στα Μέσα Μαζικής Ενημέρωσης αναφέρεται ευρέως ότι η έλλειψη σεροτονίνης προκαλεί κατάθλιψη, οι συγγραφείς των ακαδημαϊκών έργων στην ψυχιατρική είναι πολύ πιο σκεπτικοί σχετικά με αυτό.

Τα δεδομένα από μερικές κλινικές μελέτες δείχνουν πιθανή σχέση μεταξύ της λήψης παροξετίνης, της φλουοξετίνης, της σερτραλίνης και της εμφάνισης εχθρότητας, επιθετικών ενεργειών, αυτοκτονικών ενεργειών.

Οι περιπτώσεις αυτοκτονίας και άλλων μορφών επιθετικής συμπεριφοράς έχουν γίνει ευρέως γνωστές στις Ηνωμένες Πολιτείες με βάση την φλουοξετίνη (prozac) και τις νομικές ενέργειες εναντίον της φαρμακευτικής εταιρείας Eli Lilly and Company σχετικά με αυτό το θέμα. Συνολικά, υποβλήθηκαν 70 αγωγές κατά της Eli Lilly. Σε όλες τις περιπτώσεις, υποστηρίχθηκε ότι πριν από τη λήψη αυτού του φαρμάκου, οι ασθενείς δεν αισθάνονταν αυτοκτονικά. Τα εσωτερικά έγγραφα της εταιρείας δείχνουν ότι για πολύ καιρό η Eli Lilly απέκρυψε πληροφορίες σχετικά με αυτοκτονίες λόγω της χρήσης του Prozac κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών και τους εξήγησε σε υπερδοσολογία ή κατάθλιψη. Μέχρι το 2000, το ποσό της αποζημίωσης σε σχέση με την Prozac ανήλθε σε 50 εκατομμύρια δολάρια.

Σύμφωνα με τον ΠΟΥ, οι ασθενείς που παίρνουν παροξετίνη, υπάρχουν πιο αυστηροί σε σύγκριση με τους ασθενείς που λαμβάνουν οποιαδήποτε άλλα αντικαταθλιπτικά, το πρόβλημα της ακύρωσης. Η GlaxoSmithKline - μια εταιρεία που παράγει παροξετίνη - για μεγάλο χρονικό διάστημα αρνήθηκε το πρόβλημα να συνηθίσει αυτό το φάρμακο. Το 2002, η FDA εξέδωσε προειδοποίηση και η Διεθνής Ομοσπονδία Ομοσπονδιών Φαρμακευτικών Φαρμάκων ανακοίνωσε στην αμερικανική τηλεόραση ότι η GlaxoSmithKline ήταν ένοχη για να παραπλανήσει το κοινό σχετικά με την παροξετίνη.

Τα υλικά του BBC (2002) ανέφεραν ότι η λήψη σεροξάτης (παροξετίνη) μπορεί να οδηγήσει σε έντονο άγχος, επιθετικές ενέργειες, αυτοτραυματισμό και αυτοκτονία, εθισμό και σοβαρό σύνδρομο στέρησης. Συγκεκριμένα, σύμφωνα με τα αποτελέσματα της ακροαματικής διαδικασίας στην αμερικανική πολιτεία του Wyoming, αναγνωρίστηκε ότι το seroxat ήταν η κύρια αιτία θανάτου για τέσσερα άτομα (η δολοφονία τριών μελών της οικογένειάς του από τον Donald Schell και την αυτοκτονία του). Η μαρτυρία στη δίκη δόθηκε από τον διάσημο ψυχίατρο Δαβίδ Healy.

Όπως σημειώνεται στο πρόγραμμα του BBC, η απόσυρση παροξετίνης μπορεί να είναι τόσο επίμονη ώστε η σταδιακή μείωση της δόσης μπορεί να είναι εξαιρετικά αργή. Διαπιστώθηκε ότι, σύμφωνα με τα αποτελέσματα της έρευνας της ίδιας της GlaxoSmithKline, συνδρόμου στέρησης εμφανίστηκε στους περισσότερους υγιείς εθελοντές που πήραν παροξετίνη.

Μετά το πρόγραμμα του BBC για την παροξετίνη, οι δημιουργοί του προγράμματος έλαβαν 1.374 επιστολές από θεατές, κυρίως ασθενείς. Πολλοί από αυτούς αντιμετώπισαν πράξεις βίας ή αυτοτραυματισμού που εμφανίστηκαν στην αρχή της θεραπείας με αυτό το φάρμακο ή αμέσως μετά την αύξηση της δοσολογίας. Όπως σημειώνεται από τους David Healy, A. Herxheimer, D. B. Menkes (2006), τα δεδομένα αυτά δεν μπορούν να θεωρηθούν ξεχωριστά μηνύματα, καθώς η ανάλυση δείχνει σαφώς τη σύνδεση αυτών των δράσεων με τη δοσολογία. Επιπλέον, αυτοαναφορές για πράξεις βίας παρεσχέθησαν από ασθενείς που προηγουμένως δεν ήταν επιρρεπείς σε επιθετικές ενέργειες. αυτά τα δεδομένα είναι επίσης συνεπή με την ανάλυση των εκθέσεων σχετικά με τις πράξεις βίας κατά τη χρήση της παροξετίνης από τον ιατρικό οργανισμό MHRA (The Medicines and Healthcare Regulatory Agency) από τους γιατρούς από το 1991 έως το 2002.

Σε γενικές γραμμές, πολλές δεκάδες αγωγές κατατέθηκαν εναντίον της εταιρείας. Οι δικηγόροι των ενδιαφερόμενων μερών είχαν τη δυνατότητα να έχουν πρόσβαση στην εσωτερική τεκμηρίωση της εταιρείας και να συμπεράνουν, βάσει της μελέτης της, ότι η GlaxoSmithKline είχε ήδη το 1989 πληροφορίες για οκταπλασιασμό του κινδύνου αυτοκτονίας κατά τη λήψη των ναρκωτικών της.

Στο άρθρο του που δημοσιεύθηκε στο περιοδικό BMJ το 2015, ο David Healy ονομάζει την υπόθεση της σεροτονίνης έναν «μύθο» που έχει εξαπλωθεί στην κοινωνία λόγω της ενεργού επιθυμίας των φαρμακευτικών εταιρειών και των ψυχιάτρων να εμπορεύονται αντικαταθλιπτικά της ομάδας SSRI στην αγορά, των οποίων το θεραπευτικό αποτέλεσμα δεν έχει αποδειχθεί. Η Healey σημειώνει ότι οι SSRIs είναι αναποτελεσματικές σε σοβαρή αυτοκτονική κατάθλιψη, η οποία εμφανώς χαρακτηρίζεται από περίσσεια κορτιζόλης και όχι από έλλειψη σεροτονίνης.

Δημοσίευση Healy έθεσε μια σειρά αντιρρήσεις - ειδικότερα, στην ίδια εφημερίδα δημοσίευσε ένα άρθρο από τον Αλέξανδρο Langford, ο οποίος είπε ότι οι ψυχίατροι δεν είναι τεμπέλης αναγωγιστές, όμως προτίθεται να τα υποβάλουν Healy: είναι πολύ καλά ότι η αντικαταθλιπτική μηχανισμός δράσης δεν είναι πλήρως γνωστή, αλλά Ωστόσο, τα αντικαταθλιπτικά λειτουργούν και ο μηχανισμός της δράσης τους μπορεί να είναι διαφορετικός. Ο Langford υπογραμμίζει ότι τα αντικαταθλιπτικά SSRI έχουν γίνει τόσο συνηθισμένα στην κλινική πρακτική όχι λόγω της φερόμενης συνωμοσίας των γιατρών και των φαρμακοποιών, αλλά λόγω της καλύτερης (σε σύγκριση με το TCA) προφίλ των παρενεργειών και της χαμηλής τοξικότητας σε υπερβολική δόση.

Μια συστηματική ανασκόπηση 29 δημοσιευμένων και 11 αδημοσίευτων κλινικών μελετών (συγγραφείς ανασκόπησης - C. Barbui, T. Furukawa, Α. Cipriani, 2008) έδειξε ότι η παροξετίνη δεν υπερβαίνει το εικονικό φάρμακο όσον αφορά τη συνολική αποτελεσματικότητα και την ανοχή της θεραπείας. Τα αποτελέσματα αυτά δεν παραμορφώθηκαν με επιλεκτική επιλογή δημοσιευμένων μελετών.

Στο βιβλίο των διάσημος Αμερικανός ψυχολόγος Irving Kirsch, «Νέα φάρμακα αυτοκράτορα: Η καταστροφή του μύθου των αντικαταθλιπτικών» (The Emperor Νέα φάρμακα: Εκρηκτικό το Αντικαταθλιπτικό Μύθος από Irving Kirsch) περιγράφει τα αποτελέσματα των στοιχείων της έρευνας της έρευνας που ελήφθησαν από το Γραφείο Ελέγχου Ποιότητας Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA - Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων) - συμπεριλαμβανομένης της έρευνας, τα αποτελέσματα της οποίας παρεμποδίστηκαν από φαρμακευτικές εταιρείες, καθώς αυτά τα αποτελέσματα ήταν αρνητικά.

Kirsch αναθεωρούνται δεδομένα σχετικά με τις κλινικές δοκιμές, οι οποίες παρέχονται από το FDA για την προηγούμενη έγκριση των έξι συνηθέστερα χρησιμοποιούμενα αντικαταθλιπτικά, συμπεριλαμβανομένων των εκπροσώπων του SSRI Prozac (φλουοξετίνη), Paxil (παροξετίνη), Zoloft (σερτραλίνη) και Celexa (Citalopram). Συνολικά, υπήρξαν 42 κλινικές δοκιμές με 6 φάρμακα. Σύμφωνα με τον Kirsch, τα αποτελέσματα των περισσότερων από αυτές αποδείχθηκαν αρνητικά.

Μετά την ανάλυση αυτών των μελετών, ο Kirsch σημείωσε ότι η διαφορά μεταξύ φαρμάκων και εικονικού φαρμάκου ήταν μόλις 1,8 βαθμούς στην κλίμακα Hamilton - μια διαφορά, αν και στατιστικά σημαντική, αλλά κλινικά χωρίς νόημα. Επιπλέον, τα αποτελέσματα αυτά ήταν σχεδόν τα ίδια και για τα έξι φάρμακα. Ωστόσο, δεδομένου ότι οι μελέτες με θετικά αποτελέσματα δημοσιεύθηκαν ευρέως και οι μελέτες με αρνητικά αποτελέσματα ήταν κρυμμένες, οι δημόσιοι και υγειονομικοί υπάλληλοι κατέληξαν στο συμπέρασμα ότι αυτά τα φάρμακα είναι πολύ αποτελεσματικά αντικαταθλιπτικά.

Σύμφωνα με μια μετα-ανάλυση που διεξήγαγε ο Irving Kirsch και συν-συγγραφείς, η διαφορά μεταξύ αντικαταθλιπτικών και εικονικού φαρμάκου είχε κλινική σημασία μόνο με πολύ σοβαρή κατάθλιψη.

Ο Kirsch επέστησε την προσοχή στο γεγονός ότι ορισμένα φάρμακα που δεν είναι αντικαταθλιπτικά (οπιούχα, ηρεμιστικά, διεγερτικά, φυτικά φάρμακα κλπ.) Έχουν την ίδια επίδραση στην κατάθλιψη όπως τα αντικαταθλιπτικά. Βρίσκοντας ότι σχεδόν όλα τα χάπια παρενεργειών ήταν κάπως πιο αποτελεσματικά στη θεραπεία της κατάθλιψης από ό, τι το αδρανές εικονικό φάρμακο, ο Kirsch υποθέτει ότι η παρουσία παρενεργειών επέτρεψε στους ασθενείς που συμμετείχαν στις μελέτες να υποθέσουν ότι έλαβαν ενεργό θεραπεία και όχι εικονικό φάρμακο υποθέτω, όπως επιβεβαιώθηκε από συνεντεύξεις με ασθενείς και γιατρούς, σε ορισμένες περιπτώσεις οδήγησε σε βελτίωση της κατάστασης. Προφανώς, ο λόγος για τον οποίο τα αντικαταθλιπτικά φαίνεται να λειτουργούν καλύτερα κατά τη θεραπεία της σοβαρής κατάθλιψης σε σχέση με τις λιγότερο σοβαρές περιπτώσεις είναι ότι οι ασθενείς με σοβαρά συμπτώματα είναι πιθανό να λάβουν υψηλότερες δόσεις και, συνεπώς, να παρουσιάσουν περισσότερες ανεπιθύμητες ενέργειες. αποτελέσματα.

Τα αποτελέσματα της μετα-ανάλυσης που πραγματοποίησε ο Kirsch προκάλεσαν ευρεία ανταπόκριση και συζητήθηκαν τόσο σε επιστημονικά περιοδικά όσο και σε δημοφιλή μέσα ενημέρωσης.

Σε μια διαφορετική άποψη από τον I. Kirsch, ο διάσημος δημοσιογράφος Robert Whitaker, συγγραφέας της Ανατομίας μιας Επιδημίας: Διεγερτικά, Ψυχοτρόπα Φάρμακα και το Incredible Mental Disorders Boom στις ΗΠΑ, ο οποίος κέρδισε την Ένωση για Δημοσιογραφικές και Εκδοτικές Ερευνές για το 2011 Η ερευνητική δημοσιογραφία το 2010 (όπως σημειώνεται από τους εκπροσώπους του Συνδέσμου, "αυτό το βιβλίο είναι μια βαθιά ανάλυση των ιατρικών και επιστημονικών δημοσιεύσεων, πλούσια σε πειστικά συνοπτικά παραδείγματα"). Σύμφωνα με τον Whitaker, η χρήση ψυχοτρόπων φαρμάκων οδηγεί τους ασθενείς με διαγνώσεις κατάθλιψης, σχιζοφρένειας και άλλων ψυχικών διαταραχών να αρχίσουν να αναπτύσσουν μια «χημική ανισορροπία».

Η Whitaker σημειώνει ότι ο αριθμός των ασθενών με ψυχικές διαταραχές με αναπηρία έχει αυξηθεί σημαντικά από τα μέσα της δεκαετίας του 1950 - από τότε που άρχισαν να χρησιμοποιούνται τα ψυχοτρόπα φάρμακα - και οι ψυχικές ασθένειες άρχισαν συχνά να αποκτούν μια χρόνια πορεία. Ο λόγος για αυτό, σύμφωνα με τον Whitaker, είναι οι επιδράσεις των ναρκωτικών στους νευροδιαβιβαστές: ιδιαίτερα, όταν τα αντικαταθλιπτικά της ομάδας SSRI αυξάνουν τα επίπεδα σεροτονίνης στις συνάψεις, αυτό προκαλεί αντισταθμιστικές αλλαγές (με βάση την αρνητική ανάδραση). Σε απόκριση υψηλών επιπέδων σεροτονίνης, οι νευρώνες που την απελευθερώνουν (προσυναπτικοί νευρώνες) αρχίζουν να το εκκρίνουν λιγότερο, και οι μετασυναπτικοί νευρώνες αποκτούν έλλειψη ευαισθησίας σε αυτό.

Μετά από αρκετές εβδομάδες λήψης ψυχοτρόπων φαρμάκων, οι αντισταθμιστικές προσπάθειες του εγκεφάλου καθίστανται αναποτελεσματικές και εμφανίζονται παρενέργειες που αντικατοπτρίζουν τον μηχανισμό δράσης των φαρμάκων. Για παράδειγμα, τα SSRIs μπορεί να προκαλέσουν επεισόδια μανίας λόγω υπερβολικής σεροτονίνης. Καθώς εμφανίζονται παρενέργειες, συχνά αντιμετωπίζονται με άλλα φάρμακα και σε πολλούς ασθενείς χορηγείται τελικά ένα κοκτέιλ ψυχοτρόπων φαρμάκων που συνταγογραφούνται για ένα κοκτέιλ διαγνώσεων (συνταγογραφώντας «σταθεροποιητές της διάθεσης» για τη διάγνωση της διπολικής συναισθηματικής διαταραχής κλπ.).

Ως αποτέλεσμα, με τη μακροχρόνια χρήση ψυχοτρόπων φαρμάκων, συμβαίνουν μακροπρόθεσμες αλλαγές στη λειτουργία των νευρώνων. Σύμφωνα με τον Whitaker, η απόσυρση των ναρκωτικών είναι εξαιρετικά δύσκολη, επειδή όταν σταματήσουν να παίρνουν, οι αντισταθμιστικοί μηχανισμοί παραμένουν χωρίς αντιπολίτευση. Εάν το αντικαταθλιπτικό της ομάδας SSRI σταματήσει να παίρνει, το επίπεδο των επιπέδων σεροτονίνης πέφτει γρήγορα, αφού οι προσυναπτικοί νευρώνες δεν το απελευθερώνουν σε κανονικές ποσότητες και οι μετασυναπτικοί νευρώνες δεν έχουν πλέον αρκετούς υποδοχείς για αυτό. (Ομοίως, τα επίπεδα ντοπαμίνης μπορεί να αυξηθούν όταν ακυρώνονται τα αντιψυχωσικά φάρμακα.)

Όλοι αυτοί οι παράγοντες, πιστεύει ο Whitaker, οδηγούν σε ιατρογενή (δηλ. Ακούσια ιατρικά καθορισμένη) επιδημική εγκεφαλική δυσλειτουργία.

Στις αρχές της δεκαετίας του 1990, ο γνωστός Αμερικανός ψυχίατρος, συγγραφέας πολλών επιστημονικών εφημερίδων, βιβλίων και άρθρων, εκδότης, μέλος της Αμερικανικής Ψυχιατρικής Εταιρείας Peter Breggin, πρότεινε προβλήματα στην ερευνητική μεθοδολογία των επιλεκτικών αναστολέων επαναπρόσληψης σεροτονίνης. Ήδη το 1991, στο βιβλίο του "Η απάντησή μου στο Prozac" (Αγγλικά μιλώντας πίσω στο Prozac), υποστήριξε ότι η λήψη του Prozac προκαλεί βία, αυτοκτονικές σκέψεις και μανιακές καταστάσεις. Ο Breggin ανέπτυξε αυτό το θέμα σε πολλά μεταγενέστερα βιβλία και άρθρα σε σχέση με όλα τα νέα αντικαταθλιπτικά. Το 2005, η Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων των Ηνωμένων Πολιτειών άρχισε να απαιτεί να εφαρμόζεται ένα μαύρο πλαίσιο στη συσκευασία των αντικαταθλιπτικών για SSRIs με προειδοποίηση σχετικά με τη σχέση με τη χρήση του φαρμάκου με αυτοκτονική συμπεριφορά στα παιδιά. Αργότερα αυτή η προειδοποίηση εξαπλώθηκε σε νέους ενήλικες (στις Ηνωμένες Πολιτείες, από 18 έως 21 ετών). Επίσης, μαζί με τα μαύρα πλαίσια που αναφέρθηκαν, εμφανίστηκαν νέες γενικές προειδοποιήσεις. Έχουν επισημάνει πολλές άλλες αρνητικές επιδράσεις, οι οποίες εντοπίστηκαν για πρώτη φορά από τον Breggin στο βιβλίο του Δηλητηριακή Ψυχιατρική (Τοξική Ψυχιατρική): Η Διεύθυνση Ελέγχου Ποιότητας Τροφίμων και Φαρμάκων τόνισε την «εχθρότητα», την «ευερεθιστότητα» και τις «μανιακές καταστάσεις», ". Το 2006, επέκτεινε τις προειδοποιήσεις στους ενήλικες καταναλωτές της παροξετίνης. Το Γραφείο έλαβε τα μέτρα αυτά μόνο 15 χρόνια από τότε που ο Breggin έγραψε για πρώτη φορά το θέμα.

Ο Breggin υποστήριξε επίσης ότι τα αντικαταθλιπτικά δεν έχουν πραγματικά θεραπευτικό αποτέλεσμα και ότι η εντύπωση ότι δουλεύουν δημιουργείται από το φαινόμενο placebo και επίσης σε ορισμένες περιπτώσεις από την προσωρινή ανακούφιση λόγω της ευφορίας που προκαλούν ή της συναισθηματικής ισοπέδωσης.

Σε αντίθεση με το βιβλίο του Breggin Απάντηση μου στο Prozac, το οποίο ουσιαστικά αγνοήθηκε από τον Τύπο μετά την κυκλοφορία του βιβλίου Boomerang Prozac, το κρίσιμο έργο για το SSRI του Χάρβαρντ Ψυχίατρος Joseph Glenmüllen έτυχε ευρείας κάλυψης στα ΜΜΕ. Ο Breggin εξέφρασε τη δυσαρέσκειά του για αυτό στο επόμενο βιβλίο του, The Antidepressant Fact Book:

Η επιστημονική ανάλυση που διεξήγαγε το 2000 η Glenmühlen σχετικά με τον τρόπο με τον οποίο οι SSRIs μπορεί να προκαλέσουν αυτοκτονικές προθέσεις, βία και άλλες συμπεριφοριστικές αποκλίσεις είναι ουσιαστικά η ίδια με την ανάλυση στις προηγούμενες λεπτομερείς αναλυτικές μελέτες μου... εκατοντάδες ομιλίες μου στα μέσα ενημέρωσης και τη μαρτυρία μου σε δικαστικές υποθέσεις στις οποίες είχε επίσης πρόσβαση η Glenmülllen. Επιπλέον, ο Glenmüllen συνέντευξη με τη σύζυγό μου και τον συν-συγγραφέα της δουλειάς μου, Ginger Breggin, για να παράσχει υλικό για το βιβλίο του. του έστειλαν ερευνητικά έγγραφα από τη συλλογή μας, τα οποία δεν μπορούσε να αποκτήσει με κανένα άλλο τρόπο. Για την απογοήτευσή μας, στο βιβλίο του, το Glenmüllen αποκλείει κυριολεκτικά τη συμμετοχή μας, χωρίς ποτέ να αναφερθώ στη συγγραφική του ταυτότητα για πολλές από τις ιδέες που προωθεί και χωρίς να αναγνωρίζει τα αποτελέσματά μου...

Ωστόσο, το βιβλίο του είναι πολύ χρήσιμο... "Ο Glenmüllen δεν απάντησε στους ισχυρισμούς του Breggin, οι οποίοι δεν τους εμπόδισαν να μιλήσουν στο ετήσιο συνέδριο (στο Queens, Νέα Υόρκη, το 2004) του Διεθνούς Κέντρου Έρευνας Ψυχιατρικής και Ψυχολογίας. Ο Breggin εξακολουθεί να δίνει υψηλά σημάδια στο έργο του Glenmüllen.

Το 2002, ο Breggin προσλήφθηκε ως εμπειρογνώμονας ενός από τους επιζήσαντες της σφαγής στη σχολή Columbine σε μια υπόθεση κατά των κατασκευαστών της αντικαταθλιπτικής φλουβοξαμίνης (Luvox). Στην ομιλία του, ο Breggin παρατήρησε: "... ο Eric Harris [ένας από τους δολοφόνους] υπέφερε από συναισθηματική διαταραχή που προκλήθηκε από τη λήψη ψυχοτρόπου φαρμάκου (συγκεκριμένα Luox), με καταθλιπτικές και μανιακές εκδηλώσεις που έφτασαν σε ψυχωσικό επίπεδο με επιθετικότητα και αυτοκτονικές πράξεις.

Κατά τη διάρκεια μιας μεταθανάτιας ανάλυσης που ελήφθη από τον Eric Harris, η περιεκτικότητα σε φλουβοξαμίνη βρέθηκε στο αίμα του σε θεραπευτικό επίπεδο. Νωρίτερα, ο Χάρις πήρε επίσης ένα άλλο αντικαταθλιπτικό συνταγογραφούμενο από το γιατρό του - σερτραλίνη (zoloft). Ο P. Breggin υποστήριξε ότι ένα ή και τα δύο από αυτά τα φάρμακα θα μπορούσαν να προκαλέσουν πράξεις που διαπράχθηκαν από τον Harris και ότι οι παρενέργειες αυτών των φαρμάκων περιλαμβάνουν αυξημένη επιθετικότητα, έλλειψη τύψης και λύπης, αποπροσωποποίηση και μανιακές καταστάσεις. Σύμφωνα με το The Denver Post, ο δικαστής εξέφρασε δυσαρέσκεια για τις δηλώσεις των εμπειρογνωμόνων. Τελικά, η αγωγή περατώθηκε υπό την προϋπόθεση ότι οι κατασκευαστές της αγωγής θα δώσουν 10.000 δολάρια ΗΠΑ στην Αμερικανική Εταιρεία Καρκίνου.

Ο Paul Andrews, ένας εξελικτικός βιολόγος στο Πανεπιστήμιο McMaster, συν-συγγραφέας και δημοσιευμένος στο περιοδικό Frontiers in Psychology (2012), σημείωσε, σημειώνοντας τη μεγάλη εξελικτική σημασία της σεροτονίνης και το ρόλο της στη διατήρηση της ομοιόστασης του σώματος, ότι η σεροτονίνη ρυθμίζει πολλές ζωτικές διαδικασίες νευρικός θάνατος, ενεργοποίηση αιμοπεταλίων και πήξη αίματος, θερμοκρασία σώματος, πέψη και εντερική εργασία, ισορροπία ηλεκτρολυτών, αναπαραγωγική λειτουργία κ.λπ.) και ότι η λήψη αντικαταθλιπτικών μπορεί να οδηγήσει σε πολλούς m αρνητικές επιδράσεις στην υγεία, ενώ η θεραπευτική τους αποτελεσματικότητα στη θεραπεία της κατάθλιψης είναι μέτρια. Σύμφωνα με τον P. Andrews, μελέτες που ισχυρίζονται ότι αποδεικνύουν ότι τα αντικαταθλιπτικά προάγουν την νευρογένεση είναι αμφισβητήσιμα. αντίθετα, υπάρχουν ενδείξεις ότι προκαλούν απόπτωση. Με την πολύ μέτρια αποτελεσματικότητά τους, τα αντικαταθλιπτικά στην περίπτωση μακροχρόνιας θεραπείας αυξάνουν την ευαισθησία στην κατάθλιψη σε ασθενείς λόγω αντισταθμιστικών διεργασιών που συμβαίνουν λόγω των μακροπρόθεσμων επιδράσεων αυτών των φαρμάκων στα επίπεδα σεροτονίνης.

Σύμφωνα με τον Paul Andrews, ο κίνδυνος υποτροπής των ασθενών που λάμβαναν εικονικό φάρμακο κατά τριών μηνών ήταν μόνο 21,4%, ενώ ο κίνδυνος μετά τη διακοπή του αντικαταθλιπτικού ήταν 43,3% (για SSRIs), 47,7% (για SSRIs) 55,2% (για τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά), 61,8% (για τη φλουοξετίνη) και 75,1% (για ΜΑΟΙ). Ο Paul Andrews επισημαίνει επίσης στοιχεία από μια μελέτη του Ηνωμένου Βασιλείου (Copeland et al., 2011) που περιλάμβανε ασθενείς ηλικίας άνω των 65 ετών (μέση ηλικία 75 ετών): ο κίνδυνος θανάτου κατά τη διάρκεια του έτους ήταν 7,04% για άτομα που δεν λάμβαναν αντικαταθλιπτικά, 8,12% - για τα άτομα που λαμβάνουν αντικαταθλιπτικά της ομάδας TCA, 10,61% - για τα άτομα που λαμβάνουν SSRIs, 11,43% - για τη λήψη άλλων αντικαταθλιπτικών.

Ο Peter Goetsche, ένας από τους ιδρυτές της συνεργασίας Cochrane, καθηγητής κλινικής έρευνας και ανάλυσης στο Πανεπιστήμιο της Κοπεγχάγης, συγγραφέας περισσότερων από 70 άρθρων σε κορυφαία ιατρικά περιοδικά, όπως το British Medical Journal και το The Lancet συγκεκριμένα, υποστηρίζει ότι το πρόβλημα της εξάρτησης από SSRI είναι εξίσου σοβαρό από πριν - την εξάρτηση από τις βενζοδιαζεπίνες και πριν από αυτές από τα βαρβιτουρικά. Αναφέρει ότι η μείωση της πρόσληψης βενζοδιαζεπίνης μεγαλύτερη του 50% αντισταθμίστηκε από μια παρόμοια αύξηση στις πωλήσεις των SSRI και ότι οι SSRIs χρησιμοποιούνται σχεδόν για όλες τις ίδιες συνθήκες με τις βενζοδιαζεπίνες: έχει γίνει βολικό για τους γιατρούς να δηλώσουν ότι πολλά από τα συμπτώματα που αποδίδονται προηγουμένως στις διαταραχές άγχους είναι αντιπροσωπεύουν πραγματικά μια εκδήλωση της κατάθλιψης και γι 'αυτό προτείνουν SSRIs στους ίδιους ασθενείς. Ως αποτέλεσμα, εκατομμύρια ασθενείς έγιναν εθισμένοι στα φάρμακα αυτής της ομάδας. Σύμφωνα με τον Goetsche, τα συμπτώματα που προκύπτουν από την απότομη ακύρωση των SSRIs είναι συχνότερα τα συμπτώματα της κατάθλιψης χωρίς υποτροπή, aabstinentii. Κατηγορεί τις φαρμακευτικές εταιρείες ότι παραμένουν σιωπηλοί για τα γεγονότα της εξάρτησης από SSRIs, συμπεριλαμβανομένης της παραβίασης των πρώτων μελετών που έδειξαν ότι ακόμη και υγιείς εθελοντές γίνονται εθισμένοι μετά από μερικές μόνο εβδομάδες σε αυτά τα φάρμακα.

Η Goetsche κατηγορεί επίσης τη βρετανική ρυθμιστική αρχή για τα ναρκωτικά για τη στρέβλωση των δεδομένων σχετικά με τις αντιδράσεις ακύρωσης των SSRI: μια ανάλυση των αναφορών ανεπιθύμητων ενεργειών που διενεργήθηκαν από ανεξάρτητους ερευνητές έδειξε ότι τα συμπτώματα στέρησης χαρακτηρίστηκαν ως ήπια στο 60% των περιπτώσεων και ως σοβαρά στο 20% ανακοίνωσαν στο κοινό ότι είναι ελαφριά. Μέχρι το 2003, η Βρετανική Ρυθμιστική Αρχή για τα Ναρκωτικά ισχυρίστηκε ότι οι SSRIs δεν είναι εθιστικές, αλλά το ίδιο έτος, η ΠΟΥ δημοσίευσε μια έκθεση που αναφέρει ότι τρία φάρμακα της ομάδας SSRI (φλουοξετίνη, παροξετίνη και σερτραλίνη) συγκαταλέγονται στα 30 πρώτα φάρμακα με το υψηλότερο δυναμικό εξάρτησης από τα ναρκωτικά, που έχει ποτέ αναφερθεί.

Μια προσεκτικά ελεγχόμενη μελέτη κοόρτης των ασθενών που πάσχουν από κατάθλιψη (συγγραφείς της δημοσίευσης - C. Coupland, P. Dhiman, R. Morriss και άλλοι, BMJ), άνω των 65 ετών, έδειξαν ότι οι SSRIs οδηγούν συχνότερα σε αρνητικές συνέπειες θνησιμότητα) από τα παλαιότερα αντικαταθλιπτικά ή την έλλειψη θεραπείας.

Σχετικά Με Εμάς

Φαρμακευτικά παρασκευάσματα και συμπληρώματα διατροφής από το ΔιαδίκτυοΠαρά το γεγονός ότι η ανικανότητα θεωρείται ασθένεια των ανδρών κατά την ενηλικίωση, νέοι άνδρες με εξασθενημένη στυτική λειτουργία βρίσκονται όλο και περισσότερο στην ιατρική πρακτική.